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　　 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素

　　研究設(shè)計(jì)是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中的重要組成部分。完善科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案能夠有效指導(dǎo)試驗(yàn)的順利開(kāi)展，合理安排實(shí)驗(yàn)觀察內(nèi)容，以較經(jīng)濟(jì)的人力、物力和時(shí)間獲得相對(duì)準(zhǔn)確可靠的結(jié)果。完善的科研設(shè)計(jì)要求我們明確科研設(shè)計(jì)中的基本要素，遵循隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)、盲法和均衡等設(shè)計(jì)原則。其中，研究對(duì)象、處理因素和試驗(yàn)效應(yīng)組成科研設(shè)計(jì)的三要素，在任何一項(xiàng)試驗(yàn)中都包括這三個(gè)基本要素。三要素在整個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的安排是否科學(xué)、合理、完善，是科研設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵問(wèn)題。

　　 研究對(duì)象

　　一般來(lái)說(shuō)，在醫(yī)藥科研實(shí)踐中，研究對(duì)象主要有人、動(dòng)物、植物及微生物等，其次還有人或動(dòng)物的材料。根據(jù)具體情況可以采用整體作為研究對(duì)象，即在完整的機(jī)體內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)（整體實(shí)驗(yàn)）；也可以采用器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞甚至分子作為研究對(duì)象，即體外試驗(yàn)（離體實(shí)驗(yàn)）或者先體內(nèi)后體外的試驗(yàn)（半體內(nèi)試驗(yàn)），究竟在什么層次上進(jìn)行科研，必須服從于科學(xué)假說(shuō)的需要。

　　研究對(duì)象的確定主要取決于研究的目的。人體是醫(yī)學(xué)研究中常選用的對(duì)象。人體試驗(yàn)研究是基礎(chǔ)理論和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后與臨床應(yīng)用前的中間環(huán)節(jié)，是醫(yī)學(xué)科研的重要手段。以人體為研究對(duì)象時(shí)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)首先必須符合并通過(guò)生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)的倫理審查。在設(shè)計(jì)過(guò)程中，應(yīng)考慮個(gè)人條件如種族、性別、年齡、嗜好、生活習(xí)慣、居住地區(qū)的外環(huán)境和其社會(huì)因素如職業(yè)、居住條件、家庭情況、心理狀況等。如果是選擇患者作為研究對(duì)象時(shí)，篩選合格的病例是人體觀察的重要環(huán)節(jié)之一，其中要考慮患者的病種、病型、病期、病程、病情、診斷方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)等。最基本的要求是正確診斷、正確分期及正確判斷病情等。無(wú)論選擇正常人或患者為研究對(duì)象，都應(yīng)注意“納入和排除標(biāo)準(zhǔn)”。

　　在醫(yī)學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是一項(xiàng)重要的方法，它對(duì)生命科學(xué)研究不可或缺，已逐漸形成為許多學(xué)科發(fā)展的基礎(chǔ)，推動(dòng)了諸多領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展。常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有：小鼠、大鼠、豚鼠、兔、狗、魚(yú)、蛙、猴、貓、雞等。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇涉及經(jīng)費(fèi)開(kāi)支、研究方法、研究結(jié)果及實(shí)驗(yàn)成敗，更關(guān)系到研究的科學(xué)性和可靠性，因此研究者必須閱讀大量相關(guān)文獻(xiàn)，了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)知識(shí)。以便正確選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類。一般來(lái)說(shuō)需要選擇與人的功能、代謝及疾病特點(diǎn)相似的動(dòng)物，利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人類某些相近的特性，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)人類疾病的發(fā)生、發(fā)展及規(guī)律進(jìn)行推斷和探索。選擇近似人體反應(yīng)的高等動(dòng)物作為研究對(duì)象，其研究結(jié)果的實(shí)際意義好，但這并不是一條通用的規(guī)律。試驗(yàn)中還應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮驮O(shè)計(jì)要求，結(jié)合動(dòng)物的習(xí)性、解剖學(xué)、生理學(xué)及病理學(xué)特點(diǎn)等，參考已有的經(jīng)驗(yàn)和資料，合理的選擇動(dòng)物種類。另外，同一種類的動(dòng)物其不同個(gè)體之間對(duì)某一處理因素的反應(yīng)也有差別。因此，還要注意動(dòng)物個(gè)體包括年齡、性別、窩別、體重、營(yíng)養(yǎng)和健康狀況等的選擇。

　　樣品或藥物作為研究對(duì)象時(shí)，要注意品種、批號(hào)、有效期、用量等因素的影響。用離體器官、活體組織、分泌物、體液等作為研究對(duì)象時(shí)，應(yīng)考慮取材條件、部位、新鮮程度和保存、培養(yǎng)情況等。以細(xì)胞作為研究對(duì)象是近現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科研中廣泛應(yīng)用的重要生物技術(shù)，通過(guò)細(xì)胞試驗(yàn)有利于觀察細(xì)胞周期、細(xì)胞分裂、細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞凋亡與壞死、細(xì)胞間相互作用、細(xì)胞遷移及其相關(guān)信號(hào)通路調(diào)控機(jī)制等細(xì)胞生物學(xué)行為，從而更精確了解生物體的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、繁殖、運(yùn)動(dòng)、遺傳、變異和衰老等基本生命現(xiàn)象。值得注意的是，盡管原代細(xì)胞與人或動(dòng)物的反應(yīng)特性相似，但依然難以精確模擬體內(nèi)環(huán)境，難以真實(shí)反映機(jī)體的整體調(diào)節(jié)，且來(lái)自不同個(gè)體的細(xì)胞間也有較大差異，隨著培養(yǎng)時(shí)間的變化其反應(yīng)也不夠穩(wěn)定。研究者需熟練掌握細(xì)胞生物學(xué)知識(shí)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇合適的細(xì)胞作為研究對(duì)象。

　　 研究對(duì)象條件

　　作為研究對(duì)象，必須同時(shí)滿足兩個(gè)基本條件：1、必須對(duì)處理因素/干預(yù)措施敏感；2、對(duì)處理因素/干預(yù)措施反應(yīng)比較穩(wěn)定。

　　存在以下情況之一者，不宜作為一般臨床科研的研究對(duì)象：

　　研究對(duì)象的純化

　　所謂研究對(duì)象的純化（一致性），即應(yīng)考慮研究對(duì)象構(gòu)成的均勻性，減少個(gè)體差異，提高樣本的同質(zhì)性。首先，研究對(duì)象的具體指標(biāo)應(yīng)是明確的，且不受其他因素的影響。如在臨床科研中，要求研究對(duì)象的癥狀、體征、輔助檢查結(jié)果具有典型性與代表性。其次疾病的病史明確、符合流行病學(xué)規(guī)律。第三，疾病診斷與病情分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)務(wù)必按照有關(guān)規(guī)定，且表現(xiàn)具有典型性，非典型性的特殊病例不宜作為受試對(duì)象，因?yàn)樘厥獠±崾緳C(jī)體或致病因素與一般存在差異。第四，研究對(duì)象要有可靠的依從性，中途不可間斷。故研究對(duì)象的病情一般應(yīng)是中等的，若病情過(guò)重，死亡率很高，不易反映處理因素的療效；若病情過(guò)輕，稍加處理即可痊愈，難以區(qū)分不同被試因素的優(yōu)劣。因此，只有通過(guò)對(duì)病情中等病例得到肯定的結(jié)論后，才會(huì)擴(kuò)大觀察輕、中、重三類不同病情的患者。

　　研究對(duì)象的依從性

　　研究對(duì)象的依從性是指他們按預(yù)定計(jì)劃接受處理因素的合作程度。在醫(yī)學(xué)科研中，尤其是在臨床科研中，患者由于其心理、社會(huì)、經(jīng)濟(jì)等多方面的原因而可能出現(xiàn)忘記服藥、中途退出實(shí)驗(yàn)或換組等不依從的表現(xiàn)，從而干擾試驗(yàn)計(jì)劃的完成。因此，提高研究對(duì)象的依從性是十分重要的。絕對(duì)的依從只有在麻醉狀態(tài)下才能見(jiàn)到。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)制定一旦出現(xiàn)不依從情況的補(bǔ)救措施。

　　干預(yù)措施/處理因素

　　處理因素/干預(yù)措施：是指在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中，有目的地作用于研究對(duì)象的因素，又稱被試因素、研究因素、干預(yù)措施或特異性影響因素，是根據(jù)不同的研究目的而給出研究對(duì)象施加的各種干預(yù)措施。處理因素可以是研究對(duì)象本身相關(guān)的特征，如性別、年齡、職業(yè)、遺傳、心理等內(nèi)因；也可以是生物、化學(xué)、物理和地理等外因。按照是否可由研究者控制，則將處理因素分為自然存在和人為干預(yù)兩大類。自然存在的處理因素是客觀存在的，包括各種環(huán)境、體內(nèi)的因素。人為干預(yù)因素是指研究者外部施加的，如治療的藥物、手術(shù)、檢查、健康教育、心理咨詢等。

　　處理因素又有數(shù)量和質(zhì)量之分，所謂數(shù)量因素，就是因素水平的取值是定量的，如藥物的劑量、藥物作用的時(shí)間等；所謂質(zhì)量因素，就是因素水平的取值是定性的，如藥物的種類、處理方法的種類等，應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況和具體條件。一項(xiàng)科學(xué)研究中必須明確和選擇合理可行的處理因素。

　　處理因素的選擇

　　處理因素的選擇取決于試驗(yàn)?zāi)康?。但是在選擇處理因素時(shí)，我們往往抓不住試驗(yàn)中的主要處理因素，選擇過(guò)多或過(guò)少的處理因素，因此研究者應(yīng)在研究設(shè)計(jì)前，先充分查閱文獻(xiàn)，了解所在研究領(lǐng)域的研究基礎(chǔ)和相關(guān)信息，再根據(jù)研究目的的需要，以及人力、物力及時(shí)間的實(shí)施可行性，選定合適的主要處理因素。另外，科研中必須明確處理因素與混雜因素。所謂混雜因素，是指非有意作用于研究對(duì)象身上，而在研究中可能起干擾作用的因素?；蚍Q非處理因素。由于混雜因素往往干擾研究結(jié)果，產(chǎn)生混雜效應(yīng)，影響處理因素產(chǎn)生效應(yīng)的對(duì)比分析，因此，在科研設(shè)計(jì)時(shí)要結(jié)合具體研究注意區(qū)分處理因素和混雜因素，并設(shè)法控制混雜因素，消除干擾。

　　處理因素的數(shù)目和水平的選擇

　　處理因素作用于研究對(duì)象引起的效應(yīng)與處理因素的數(shù)目和水平有關(guān)。在科研中，處理因素的數(shù)目和水平的選擇，取決于試驗(yàn)?zāi)康?。一般?lái)說(shuō)，一項(xiàng)科研的處理因素不宜過(guò)多或過(guò)少。過(guò)多的處理因素容易導(dǎo)致試驗(yàn)分組和研究對(duì)象數(shù)量增多，實(shí)驗(yàn)誤差難以控制，而過(guò)少的處理因素則使得研究工作缺乏足夠的深度和廣度。

　　所謂處理因素的水平，即一個(gè)處理因素有程度、劑量、方法、時(shí)間、空間、性質(zhì)等方面的不同。研究人員應(yīng)根據(jù)自身試驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)方案。

　　單因素水平：最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)類型。如我們平時(shí)做的注冊(cè)前臨床研究。

　　單因素多水平：比如比較同一刺激不同強(qiáng)度時(shí)的反應(yīng)，比較不同藥物劑量對(duì)某病的療效觀察。

　　多因素單水平，多因素多水平研究，常見(jiàn)于藥物研究。

　　處理因素的標(biāo)準(zhǔn)化

　　即保證處理因素在整個(gè)研究過(guò)程中保持一致和穩(wěn)定，按照同一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。處理因素一旦確立，在整個(gè)研究過(guò)程中應(yīng)保持一致和穩(wěn)定，其實(shí)施方法應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化與固定化。

　　混雜因素的控制

　　在科研設(shè)計(jì)時(shí)，一般來(lái)說(shuō)，確定處理因素較為容易。而充分估計(jì)到各種混雜因素是需要認(rèn)真考慮的。因此在確定處理因素后，還要充分估計(jì)到自然存在和人為干預(yù)的各種混雜因素，并在設(shè)計(jì)中加以消除。

　　對(duì)于混雜因素，一般可通過(guò)設(shè)立對(duì)照的方法加以控制。通過(guò)對(duì)照組的設(shè)立，使得試驗(yàn)組和對(duì)照組間除處理因素不同外，其他條件盡量一致，以此區(qū)別和控制混雜因素，排除混雜因素產(chǎn)生的效應(yīng)，減少誤差，確保處理因素效應(yīng)的真實(shí)性和可比性。此外，不可借用之前的試驗(yàn)結(jié)果或其他資料作為本次實(shí)驗(yàn)的對(duì)照，各組試驗(yàn)必須同步進(jìn)行。為此，只有準(zhǔn)確預(yù)判可能的混雜因素，才能設(shè)計(jì)好實(shí)驗(yàn)對(duì)照，準(zhǔn)確合理的實(shí)驗(yàn)對(duì)照可使組間的混雜因素影響互相相等或抵消，充分保證組間均衡可比，進(jìn)而提高試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。

　　試驗(yàn)效應(yīng)/主要評(píng)價(jià)指標(biāo)

　　處理因素作用于研究對(duì)象所產(chǎn)生的相應(yīng)效應(yīng)或反應(yīng)，即為試驗(yàn)效應(yīng)。試驗(yàn)效應(yīng)通過(guò)具體檢測(cè)的效應(yīng)指標(biāo)來(lái)體現(xiàn)，也被稱為反應(yīng)指標(biāo)或研究指標(biāo)。一項(xiàng)科學(xué)研究的結(jié)果就是從這種反應(yīng)即效應(yīng)指標(biāo)中顯現(xiàn)出來(lái)的。因此，合理的效應(yīng)指標(biāo)是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)性的體現(xiàn)，是實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性、特異性和客觀性的體現(xiàn)，是保證科研獲得成功的又一重要條件。

　　效應(yīng)指標(biāo)按其主客觀性質(zhì)可分為定量指標(biāo)（量反應(yīng)）和定性指標(biāo)（質(zhì)反應(yīng)）兩大類。定量指標(biāo)是指可以用各種儀器測(cè)量的客觀指標(biāo)，如血壓、心率、血糖、血?dú)夥治?、呼吸?dòng)力學(xué)指標(biāo)、肌肉收縮程度、各種蛋白質(zhì)和核酸的測(cè)量等。這類指標(biāo)能在數(shù)量上反應(yīng)變化的特點(diǎn)，較為客觀、準(zhǔn)確、精確，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的效率較高，應(yīng)當(dāng)盡可能多用，這類指標(biāo)的數(shù)據(jù)也稱為計(jì)量數(shù)據(jù)。定性指標(biāo)是指標(biāo)的數(shù)值不能以定量的方法獲得，僅能根據(jù)某種反應(yīng)出現(xiàn)與否作為指標(biāo)，如癥狀的有與無(wú)、生存與死亡、治愈與未愈、有效與無(wú)效、嘔吐、驚厥等。這類指標(biāo)只能反映某些性質(zhì)的變化，難以判斷反應(yīng)的程度，這類指標(biāo)的數(shù)據(jù)稱為計(jì)數(shù)資料。在研究中，往往定量與定性指標(biāo)之間有時(shí)可互相轉(zhuǎn)換，以滿足不同統(tǒng)計(jì)分析方法的要求。

　　另一類客觀存在但以主觀形式表達(dá)的指標(biāo)，如形態(tài)學(xué)上對(duì)各種復(fù)雜病理狀態(tài)變化的程度和用于某些精神神經(jīng)癥狀的評(píng)價(jià)，這些指標(biāo)可以通過(guò)受試者的主訴記錄下來(lái)。

　　效應(yīng)指標(biāo)按其變量性質(zhì)可分為計(jì)量指標(biāo)、計(jì)數(shù)指標(biāo)和等級(jí)指標(biāo)三大類。計(jì)量指標(biāo)是指實(shí)際測(cè)量得到的數(shù)值，有度量衡的單位，又可分為連續(xù)型和離散型兩種。計(jì)數(shù)指標(biāo)是按照研究目的將資料分類并計(jì)數(shù)所得到的指標(biāo)，常用能反映效應(yīng)的指標(biāo)有發(fā)病率、死亡率、治愈率、陰性率、緩解率等。等級(jí)指標(biāo)沒(méi)有具體數(shù)量，也沒(méi)有量綱，但可區(qū)分程度或嚴(yán)重性的類指標(biāo)，嚴(yán)格來(lái)講，仍屬于定性指標(biāo)，如制定療效的痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效等。

　　效應(yīng)指標(biāo)的選定

　　效應(yīng)指標(biāo)的選擇，須根據(jù)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和目的合理確定所選指標(biāo)的多少和種類。效應(yīng)指標(biāo)可以是一個(gè)指標(biāo)，也可以是多個(gè)指標(biāo)，選用多少指標(biāo)、選用哪些指標(biāo)會(huì)根據(jù)研究所涉及的專業(yè)知識(shí)、研究基礎(chǔ)、儀器設(shè)備條件、所投入的工作量及經(jīng)費(fèi)情況等綜合考慮。此外，許多效應(yīng)只采用單一指標(biāo)檢測(cè)來(lái)判斷結(jié)果容易導(dǎo)致其可信度不足，因此往往采取兩種或多種指標(biāo)聯(lián)合驗(yàn)證。選擇效用指標(biāo)時(shí)應(yīng)注意以下幾個(gè)問(wèn)題：

　　1、客觀性：客觀存在的，可以通過(guò)一定的方法測(cè)量或記錄，可以用客觀方法測(cè)量與記錄，如體溫、血壓、心率、心電圖等客觀存在的指標(biāo)，這些可以通過(guò)受試者的主訴記錄下來(lái)。主觀指標(biāo)易受心理狀態(tài)與暗示程度的影響，并且感覺(jué)器官的感受往往由于背景條件與對(duì)比誘導(dǎo)可發(fā)生較大的差異，因此，在科研中應(yīng)盡量少用。必須選用主觀指標(biāo)時(shí)，可采取多人觀察法、盲法判定，而后采取加權(quán)平均值法，以減輕主觀因素的影響。

　　2、特異性：特異性即指標(biāo)的排他性。所選效應(yīng)指標(biāo)能準(zhǔn)確地反應(yīng)處理因素的作用效果，不易受混雜因素的干擾，確實(shí)代表所研究的對(duì)象。

　　3、關(guān)聯(lián)性：所選用的指標(biāo)必須與所研究的目的具有本質(zhì)聯(lián)系，能夠確切反映處理因素的效應(yīng)。指標(biāo)的選擇可通過(guò)查閱文獻(xiàn)資料或理論推導(dǎo)來(lái)確定，也可通過(guò)預(yù)備實(shí)驗(yàn)或用標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性對(duì)照來(lái)驗(yàn)證。所選指標(biāo)是否符合關(guān)聯(lián)性要求，往往反映科研工作者的專業(yè)知識(shí)和技術(shù)水平。

　　4、精確性：包括指標(biāo)的精密度與準(zhǔn)確度的雙重含義。準(zhǔn)確度是指觀察值與標(biāo)準(zhǔn)值（真值）的接近程度，也就是說(shuō)，準(zhǔn)確度是測(cè)定正確性的量度。精密度是指重復(fù)觀察時(shí)觀察值與其平均值的接近程度，平時(shí)強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)結(jié)果的可重復(fù)性，就是在相同條件多次取樣測(cè)定結(jié)果的精密度。評(píng)價(jià)效應(yīng)指標(biāo)主要看準(zhǔn)確度，準(zhǔn)確度差則不可取，如精密度差，則容易影響準(zhǔn)確度。在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)首選既準(zhǔn)確又精密的方法，精確性的選擇受測(cè)量?jī)x器和方法的影響，有賴于預(yù)實(shí)驗(yàn)加以確定。

　　5、可能性：指效應(yīng)指標(biāo)在技術(shù)上有可能做得到。在選擇效應(yīng)指標(biāo)時(shí)，除考慮客觀性、特異性、合理性、靈敏性及精確性之外，還要考慮在技術(shù)上容易掌握、經(jīng)過(guò)努力能夠辦得到的指標(biāo)。

　　實(shí)驗(yàn)誤差及其控制

　　在醫(yī)學(xué)科研活動(dòng)中，不可能對(duì)所有的實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行觀察或檢查，只能通過(guò)抽樣方法進(jìn)行研究，由于研究對(duì)象的個(gè)體差異、內(nèi)外因素的影響，樣本的有限性，認(rèn)識(shí)能力和目前觀測(cè)技術(shù)的限制，以及一些假象迷惑，可能會(huì)產(chǎn)生沒(méi)有真實(shí)地反應(yīng)事物變化的本質(zhì)，即研究結(jié)果偏離了客觀真實(shí)的情況。由任何原因造成的這種偏離都可稱其為誤差，誤差雖然不能消除，但如果把誤差控制在一定的限度內(nèi)，研究結(jié)果依然可以反應(yīng)真實(shí)情況；如果研究者對(duì)這個(gè)問(wèn)題不予考慮、不予控制，即使對(duì)這些資料做了統(tǒng)計(jì)處理，得出具有明顯效果的結(jié)論，但由于誤差的存在而經(jīng)不起重復(fù)，終究會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)論。所以，研究者認(rèn)識(shí)和掌握研究中的各種誤差的性質(zhì)、來(lái)源、規(guī)律以及控制誤差的方法，將對(duì)臨床研究工作有著非常重要的意義。

　　誤差的定義

　　泛指測(cè)量值與真值之差。在醫(yī)學(xué)研究中，由于多種原因，使得研究結(jié)果和真實(shí)情況往往有一定差異，有時(shí)甚至得出錯(cuò)誤結(jié)論，就是由于誤差而造成的。誤差就其來(lái)源和性質(zhì)不同可歸納為兩類，一類是隨機(jī)誤差，一類是系統(tǒng)誤差。誤差雖然是不可避免的，但在醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)盡量減少這兩種誤差的出現(xiàn)，以提高研究結(jié)果的真實(shí)性。

　　隨機(jī)誤差

　　隨機(jī)誤差是一類不恒定、隨機(jī)變化的誤差，可由多種尚無(wú)法控制的因素引起。如可以是測(cè)量方法本身的隨機(jī)變異，也可以是被測(cè)定的生物現(xiàn)象的隨機(jī)變異以及抽樣過(guò)程中產(chǎn)生的抽樣誤差。隨機(jī)誤差雖是不可避免的，但可以通過(guò)對(duì)測(cè)量?jī)x器的選擇、統(tǒng)計(jì)技術(shù)的應(yīng)用等加以控制或估計(jì)其大小。隨機(jī)誤差沒(méi)有固定的方向，一般總是在真值左右，主要來(lái)源于： 1、隨機(jī)測(cè)量誤差：是指在同樣條件下，用同一種方法，對(duì)同一研究對(duì)象的某項(xiàng)指標(biāo)重復(fù)進(jìn)行測(cè)量，在極力控制或消除系統(tǒng)誤差后，每次測(cè)量結(jié)果仍會(huì)存在出現(xiàn)差異的現(xiàn)象。隨機(jī)測(cè)量誤差是不可避免的，沒(méi)有固定傾向，而是有高有低，所以也叫偶然誤差，受測(cè)量?jī)x器的準(zhǔn)確度與精密度和測(cè)定次數(shù)的影響，準(zhǔn)確度與精密度高的儀器，隨機(jī)測(cè)量誤差小；當(dāng)測(cè)定次數(shù)增多時(shí)，這種誤差也可相互抵消或減少。 2、抽樣誤差：醫(yī)學(xué)研究中不可能對(duì)總體的每一個(gè)個(gè)體都進(jìn)行觀察或測(cè)量，一方面是由于總體很大甚至是無(wú)限的，另一方面即使總體有限，限于人力、物力、財(cái)力、時(shí)間等因素，不可能也沒(méi)必要逐一研究，常通過(guò)總體中隨機(jī)抽取一定的樣本，通過(guò)對(duì)樣本中每個(gè)個(gè)體觀察或測(cè)量的結(jié)果來(lái)推論總體。由于生物間個(gè)體差異的存在，抽得的樣本指標(biāo)并不恰好等于總體指標(biāo)，這種在抽樣過(guò)程中所造成的樣本指標(biāo)與總體指標(biāo)間的差異，稱為抽樣誤差。雖然抽樣誤差也是不可避免，但是可以通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)的手段估算其大小或通過(guò)增加樣本含量使其降低。

　　控制隨機(jī)誤差方法

　　1、選擇符合要求的測(cè)量方法和工具；

　　2、按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行多次重復(fù)測(cè)量；

　　3、改善研究設(shè)計(jì)和抽樣方案；

　　4、增加樣本含量；

　　5、統(tǒng)一調(diào)查的時(shí)間和/或被調(diào)查者的生理狀態(tài)等。

　　系統(tǒng)誤差

　　系統(tǒng)誤差是指由各種已知或可控制的因素造成的研究結(jié)果或推論有傾向性地偏離真實(shí)值的誤差。系統(tǒng)誤差是醫(yī)學(xué)研究中有可能客服、也應(yīng)盡量努力去克服的誤差，他可以產(chǎn)生在研究過(guò)程的任何一個(gè)階段，常呈傾向性地偏大或偏小，多次重復(fù)測(cè)量及增加樣本含量可以減少隨機(jī)誤差，但不能減少系統(tǒng)誤差。

　　系統(tǒng)誤差的來(lái)源

　　1、人為因素 在醫(yī)學(xué)研究中，參與研究的各類人員（包括調(diào)查者、實(shí)驗(yàn)操作者、數(shù)據(jù)錄入者）等有意或無(wú)意間由于個(gè)人原因而帶來(lái)的誤差。

　　2、測(cè)量因素 在研究指標(biāo)測(cè)量時(shí)由于測(cè)量?jī)x器或量具的不準(zhǔn)確性、試劑不純、測(cè)量手段不標(biāo)準(zhǔn)、操作人員技術(shù)不熟練等因素造成的誤差。

　　3、環(huán)境因素

　　測(cè)量環(huán)境和調(diào)查環(huán)境。醫(yī)學(xué)研究中，許多指標(biāo)需要測(cè)量，測(cè)量時(shí)對(duì)測(cè)量的環(huán)境有一定的要求，如溫度、濕度、風(fēng)速等的要求，當(dāng)與所要求的差別較大時(shí)，將帶來(lái)一定的誤差；

　　由于同一種因素引起的系統(tǒng)誤差，其大小、方向一般是固定的。在重復(fù)調(diào)查（測(cè)量）時(shí)，系統(tǒng)誤差可以重復(fù)出現(xiàn)。因此增加樣本量和重復(fù)次數(shù)，不能減少系統(tǒng)誤差。但如果采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，提高調(diào)查（測(cè)量）者的技術(shù)水平，以及加強(qiáng)工作責(zé)任感，系統(tǒng)誤差是可以消除的。

　　誤差的控制

　　在醫(yī)學(xué)科研中，從研究設(shè)計(jì)，實(shí)驗(yàn)實(shí)施到結(jié)果分析、解釋的整個(gè)過(guò)程都可能出現(xiàn)不同程度的誤差。因此應(yīng)在研究設(shè)計(jì)階段分析可能會(huì)發(fā)生的誤差及其原因，并在各個(gè)環(huán)節(jié)中可采取如下措施來(lái)控制誤差。

　　1、嚴(yán)格按照隨機(jī)化原則抽樣和分組

　　2、合理設(shè)置對(duì)照

　　3、保持組間均衡

　　4、充分利用交叉方法

　　5、實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重復(fù)驗(yàn)證

　　6、選擇合適的樣本含量

　　7、實(shí)驗(yàn)操作的標(biāo)準(zhǔn)化

　　今天的分享先暫時(shí)到這兒，下一篇文章，將圍繞臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大原則與注冊(cè)前臨床研究的方式方法進(jìn)行重點(diǎn)介紹，感謝朋友們的支持，辛苦了一天的朋友們，好好休息下吧
　　作者：王艷娜