我們搞了一款醫(yī)療器械，它用多普勒超聲探頭（聽(tīng)血管聲音） 和 充氣袖帶（綁胳膊腿加壓） 配合起來(lái)測(cè)量血壓，還能算踝臂指數(shù)（ABI）。現(xiàn)在要準(zhǔn)備注冊(cè)申報(bào)材料了。我們知道國(guó)家藥監(jiān)局出了兩個(gè)相關(guān)的指導(dǎo)原則：一個(gè)是《脈搏波速度和踝臂指數(shù)檢測(cè)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年那份），另一個(gè)是新修訂的《電子血壓計(jì)（示波法）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2024年那份）。問(wèn)題是：我們這設(shè)備工作原理跟它們不太一樣（它們主要是用示波法測(cè)血壓或者測(cè)脈搏波速度），那我們寫注冊(cè)材料時(shí)，到底還要不要參考這兩個(gè)文件？ 參考的話，重點(diǎn)看啥？

要參考！強(qiáng)烈建議參考！ 別看咱這設(shè)備是用多普勒超聲+袖帶，跟指導(dǎo)原則里舉例的示波法或脈搏波速度法原理不同，但你干的事兒本質(zhì)上是一樣的啊——都是要測(cè)出人的血壓數(shù)值（不管是胳膊上的還是腳踝上的），然后計(jì)算ABI指數(shù)（腳踝血壓除以胳膊血壓）。審評(píng)老師最關(guān)心什么？是你這設(shè)備測(cè)出來(lái)的血壓準(zhǔn)不準(zhǔn)？算出來(lái)的ABI指數(shù)靠不靠譜？能不能幫醫(yī)生判斷血管堵沒(méi)堵？這些核心問(wèn)題，不管你是用啥原理實(shí)現(xiàn)的，要求都是一樣的！那兩個(gè)指導(dǎo)原則，特別是里面講怎么證明你設(shè)備安全有效、臨床靠譜的部分，是藥監(jiān)局審評(píng)專家們集體智慧的結(jié)晶，把他們對(duì)這類產(chǎn)品的共同關(guān)注點(diǎn)和要求都寫明白了。你不參考，自己悶頭寫，很可能漏掉關(guān)鍵內(nèi)容，或者寫的方向不對(duì)審評(píng)老師的胃口，到時(shí)候讓你補(bǔ)資料甚至退審，那才叫耽誤事。所以，甭管原理差多少，只要功能是測(cè)血壓和ABI，這兩個(gè)指導(dǎo)原則就是重要的“參考答案”，必須看！

參考的重點(diǎn)在哪？重中之重是看它們里面講“臨床評(píng)價(jià)”和“性能研究”的部分！ 具體來(lái)說(shuō)：

1、臨床有效性怎么驗(yàn)證？（這是最最關(guān)鍵的?。┲笇?dǎo)原則里會(huì)詳細(xì)說(shuō)：

（1）血壓準(zhǔn)確性驗(yàn)證： 雖然你是超聲原理，但測(cè)血壓準(zhǔn)不準(zhǔn)的評(píng)價(jià)方法、統(tǒng)計(jì)要求、對(duì)比的金標(biāo)準(zhǔn)（比如水銀血壓計(jì)+聽(tīng)診器），跟示波法本質(zhì)是相通的。參考它里面規(guī)定的受試者數(shù)量、人群選擇（高血壓、低血壓、正常人都要有）、測(cè)量位置、對(duì)比統(tǒng)計(jì)方法（像均方根誤差、平均差、標(biāo)準(zhǔn)差這些） 等要求，來(lái)設(shè)計(jì)你的臨床試驗(yàn)方案和數(shù)據(jù)分析。別自己發(fā)明一套統(tǒng)計(jì)方法，審評(píng)不認(rèn)。

（2）ABI診斷性能驗(yàn)證： ABI是用來(lái)篩查外周動(dòng)脈疾病的。指導(dǎo)原則會(huì)要求你證明：你這設(shè)備測(cè)出的ABI值，跟醫(yī)生公認(rèn)的診斷方法（比如血管造影）比起來(lái)，準(zhǔn)不準(zhǔn)？ 具體指標(biāo)像敏感性（有病的能查出來(lái)嗎）、特異性（沒(méi)病的能不誤判嗎）、陽(yáng)性/陰性預(yù)測(cè)值、診斷符合率這些，參考它建議的評(píng)價(jià)方法和數(shù)據(jù)量要求。原理不同，但評(píng)價(jià)診斷能力的科學(xué)方法是通用的。

（3）臨床場(chǎng)景覆蓋： 比如要不要在不同人群（健康人、病人）、不同操作者（醫(yī)生、護(hù)士）、不同環(huán)境（醫(yī)院、診所）下測(cè)試？參考指導(dǎo)原則的建議。

2、性能研究指標(biāo)定哪些？ 雖然你的測(cè)量原理（超聲）不同，但最終輸出的核心指標(biāo)是一樣的：收縮壓、舒張壓、ABI值。指導(dǎo)原則里會(huì)列出對(duì)這些輸出值的關(guān)鍵性能要求，比如：

（1）重復(fù)性/再現(xiàn)性： 同一個(gè)人短時(shí)間內(nèi)反復(fù)測(cè)，結(jié)果波動(dòng)大不大？不同操作者測(cè)同一個(gè)人，結(jié)果差別大不大？

（2）抗干擾能力： 比如病人稍微動(dòng)一下、或者有點(diǎn)心率不齊，你測(cè)的血壓和ABI會(huì)不會(huì)受很大影響？

（3）測(cè)量范圍： 能測(cè)的血壓上限下限、ABI范圍夠不夠?qū)挘?/p>

（4）袖帶適配性： 對(duì)不同粗細(xì)的胳膊腿，測(cè)出來(lái)準(zhǔn)不準(zhǔn)？（這個(gè)對(duì)你尤其重要，因?yàn)锳BI要測(cè)胳膊和腳踝）

（5）軟件算法驗(yàn)證： 你怎么算血壓、怎么算ABI的？算法邏輯要驗(yàn)證清楚。
參考指導(dǎo)原則里對(duì)這些性能指標(biāo)的具體要求和測(cè)試方法描述，結(jié)合你的原理特點(diǎn)，制定出合理的測(cè)試方案。它給你劃了重點(diǎn)，省得你瞎琢磨。

參考不等于照抄！要帶著腦子，結(jié)合自己產(chǎn)品的“個(gè)性” ：

1、講清楚你的原理： 在技術(shù)報(bào)告里，重點(diǎn)寫明白你用多普勒超聲測(cè)血流/血壓的具體原理、算法、技術(shù)特點(diǎn)。這是你跟示波法最大的不同，也是審評(píng)老師特別關(guān)注的點(diǎn)。證明你雖然原理不同，但同樣科學(xué)可靠。

2、針對(duì)性補(bǔ)充測(cè)試： 因?yàn)槟闶浅曁筋^，可能有些獨(dú)特的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)需要額外關(guān)注和測(cè)試：

（1）超聲安全性： 雖然診斷超聲通常安全，但還是要按相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（比如IEC 60601-2-37）評(píng)估下聲輸出參數(shù)（聲強(qiáng)、機(jī)械指數(shù)、熱指數(shù)），確保在安全范圍內(nèi)，特別是對(duì)皮膚和淺表血管的影響。

（2）探頭接觸性能： 超聲耦合劑的使用、探頭接觸壓力對(duì)信號(hào)的影響、探頭對(duì)不同部位（腳踝皮膚可能更粗糙）的適應(yīng)性。

（3）操作者依賴性： 多普勒超聲找血管聲音、調(diào)角度，比自動(dòng)示波法可能更依賴操作者技術(shù)。要在臨床評(píng)價(jià)里充分評(píng)估不同水平操作者（熟練的、新手）測(cè)出來(lái)的結(jié)果差異大不大，并提供必要的操作培訓(xùn)要求。

3、風(fēng)險(xiǎn)管理別漏項(xiàng)： 基于你的原理（超聲+袖帶充放氣），結(jié)合兩個(gè)指導(dǎo)原則里提到的通用風(fēng)險(xiǎn)（比如袖帶充氣不適、誤診風(fēng)險(xiǎn)），再補(bǔ)充你特有的風(fēng)險(xiǎn)（比如探頭壓迫不適、超聲安全、耦合劑過(guò)敏可能等），形成完整的風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告。

最后總結(jié)一下：

1、必須參考！ 那倆指導(dǎo)原則（2018年ABI的和2024年血壓計(jì)的），特別是講臨床有效性驗(yàn)證（血壓準(zhǔn)不準(zhǔn)、ABI診斷行不行）和核心性能指標(biāo)（重復(fù)性、范圍等） 的部分，是寫注冊(cè)材料的“金指南”。

2、參考不是抄！ 結(jié)合你的多普勒超聲原理，重點(diǎn)寫好你的技術(shù)特點(diǎn)、補(bǔ)充好超聲安全等特有測(cè)試，并在臨床評(píng)價(jià)中關(guān)注操作者差異。

3、吃透原理講好故事： 跟審評(píng)老師溝通時(shí)，清楚解釋為什么原理不同仍要參考（因?yàn)楹诵墓δ芎桶踩行б笠恢拢?，并展示你如何基于參考科學(xué)地、有側(cè)重地完成了針對(duì)自己產(chǎn)品的驗(yàn)證。這樣準(zhǔn)備材料，最穩(wěn)妥高效！