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　　感謝作者的辛勤付出，文章全篇關(guān)于GCP的點點滴滴，文章字?jǐn)?shù)有點多，需要您耐心觀看，看完受益匪淺。

　　一、GCP的概念

　　GCP是英文“ Good Clinical Practice”的縮寫。國際上也有人將GCP稱為GCRP（ Good Clinical Research Practice。我國現(xiàn)行的正式譯法為藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。它是國家藥品監(jiān)督管理部門對臨床試驗所作的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化管理的規(guī)定

　　WHO對GCP的定義為“—一套臨床研究，包括設(shè)計、實施、監(jiān)查終止、稽查、報告和記錄的標(biāo)準(zhǔn)，以保證臨床試驗科學(xué)合理并符合倫理原則，而且試驗藥物的性質(zhì)（診斷、治療或預(yù)防）被適當(dāng)?shù)赜涗洝?rdquo;

　　國際人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會議（簡稱國際協(xié)調(diào)會議，International Conference）定義為“一套有關(guān)臨床試驗的設(shè)計、組織、進(jìn)行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析和報告的標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)可保證試驗結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠，并保證受試者的權(quán)利、整體性和隱私受到保護(hù)”。

　　我國對GCP的定義與 ICH GCP指導(dǎo)原則的定義基本相同，即“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告”。制定GCP的目的在于“保證臨床試驗過程的規(guī)范可靠，結(jié)果科學(xué)可信，同時保障受試者的權(quán)益和生命安全”。簡言之，GCP是為保證臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量、保護(hù)受試者的安全和權(quán)益而制訂的進(jìn)行臨床試驗的準(zhǔn)則。

　　讀者可能會注意到在我國新版《藥品管理法》中采用的GCP的正式中文名稱“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”，與國家藥品監(jiān)督管理局在1999頒發(fā)的版本名稱“藥品臨床試驗管理規(guī)范”相比有兩點變化：一點是將“藥品”改為“藥物”，以免和我國新《藥品管理法》對藥品的定義相沖突；另一點是增加了“質(zhì)量”兩個字，以強(qiáng)調(diào)該規(guī)范主要是保證臨床試驗的質(zhì)量，并和其他幾個藥品質(zhì)量管理規(guī)范如《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）或《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）等在形式上保持一致。

　　二、GCP的宗旨

　　從上述GCP的定義可以看出，GCP的宗旨包括兩個重要方面：
　　其一，保護(hù)受試者的安全、健康和權(quán)益；
　　其二，保證臨床試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

　　各國和國際性組織的GCP均對進(jìn)行臨床試驗的質(zhì)量控制和保證給予了詳細(xì)的規(guī)定。GCP要求進(jìn)行試驗前，必須以合適的方式得到受試者的書面知情同意書，而且每次試驗均要求得到倫理委員會的審核和批準(zhǔn)，這樣有助于受試者（包括健康志愿者和合適的病人）的合法權(quán)益和生命安全在研究過程中得到可靠的保護(hù)；而且GCP對臨床研究的方案設(shè)計、研究者和申辦者（新藥研究開發(fā)者）以及監(jiān)查員的職責(zé)、臨床試驗的進(jìn)行和數(shù)據(jù)的收粲、審核、整理、統(tǒng)計分析和保存、試驗結(jié)果的報告等過程進(jìn)行了嚴(yán)格的規(guī)定，因此可以保證臨床研究的科學(xué)性、可靠性和準(zhǔn)確性。

　　三、GCP的國際一體化

　　盡管各個國家或地區(qū)的GCP在基本原則上相似，但是在具體細(xì)節(jié)和標(biāo)準(zhǔn)上仍然存在較大的差異。這些差異就意味著在一個國家和地區(qū)收集的數(shù)據(jù)，在另一個地區(qū)或國家仍然可能不被接受，盡管已是按照本國或地區(qū)的注冊要求和GCP完成的。

　　因此，自1990年開始，美國、歐洲與日本的藥政當(dāng)局和制藥協(xié)會的代表，并會同來自斯堪的納維亞、澳大利亞、加拿大和WHO的觀察員召開了一系列的會議，來協(xié)商制訂一套在全球范圍內(nèi)都能夠接受的人用藥品注冊技術(shù)要求。ICH的主要目標(biāo)是保證以有效和經(jīng)濟(jì)的方式開發(fā)安全、優(yōu)質(zhì)、有效的新藥，以使新藥及改進(jìn)產(chǎn)品能夠盡快用于患者。ICH自成立以來，已在減少新藥的開發(fā)及技術(shù)性材料申報過程的重復(fù)性工作方面取得了顯著的成就。迄今已就45個論題制訂了CH指導(dǎo)原則，這些指導(dǎo)原則涵蓋了藥品注冊的質(zhì)量、安全性、有效性的技術(shù)要求。尤其是1996年5月 ICH GCP指導(dǎo)原則（E6）的頒布，代表了國際最新的臨床試驗規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，因此得到了世界各國的廣泛重視。

　　在1997年， ICH GCP被加入到美國的聯(lián)邦注冊法中，F(xiàn)DA希望所有在美國之外進(jìn)行的，用于支持藥品上市許可申請（ New drugapplication，NDA）的臨床試驗，均須按照 ICH GCP原則進(jìn)行。日本于1997年4月修改了其《制藥事務(wù)法》（PAL），開始實施ICH GCP。歐洲藥品注冊機(jī)構(gòu).（CPMP）要求，自1997年1月1日起，所有在歐洲為藥品注冊的目的進(jìn)行的臨床試驗，都必須按照ICH。

　　GCP指導(dǎo)原則進(jìn)行。該原則已替代了歐洲的GCP指導(dǎo)原則。CPMP在1997年還頒布法令，使 ICH GCP成為法定的要求。該法令遂后被添加到歐盟成員國的國家法律，2001年歐盟頒發(fā)法令2001/20/EC，對GCP在各成員國的實施做出了進(jìn)一步的規(guī)定。

　　WHO派員參加了每次ICH協(xié)調(diào)會議，ICH成員國當(dāng)然希望所有WHO成員國都采納 ICH GCP，以實現(xiàn)其GCP標(biāo)準(zhǔn)的全球化。但WHO對此持慎重態(tài)度（考慮到發(fā)達(dá)成員國可能對不發(fā)達(dá)成員國利用ICH標(biāo)準(zhǔn)形成技術(shù)壁壘），仍在廣泛征求意見和醞釀。但是，實際上ICH GCP已逐漸成為得到國際特別是制藥發(fā)達(dá)國家認(rèn)可的所有臨床試驗都應(yīng)遵循的標(biāo)準(zhǔn)。可見，藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的國際標(biāo)準(zhǔn)體化已成為臨床試驗管理的必然趨勢。

　　四、GCP的重要作用

　　在國際上不同的國家間實行統(tǒng)一的臨床標(biāo)準(zhǔn)是十分重要的。多少年來美國一直聲稱它是試驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性方面的一面旗幟FDA就指導(dǎo)制藥公司、監(jiān)查員和研究者進(jìn)行臨床試驗制訂了嚴(yán)格的條例和法規(guī)。質(zhì)量控制的漏洞如此之大，以致美國藥品注冊的權(quán)威機(jī)構(gòu)FDA，不能接受一些收集自國外的用作藥品的有效性和安全性的主要證據(jù)的數(shù)據(jù)資料。事實上，FDA所確定的國外數(shù)據(jù)質(zhì)量的不可靠性主要包括如下方面：

　　試驗方案不足以詳細(xì)到保證數(shù)據(jù)的適宜收集；
　　病例記錄表（CRFs）設(shè)計不合理；
　　研究記錄保留不充分；
　　對研究者監(jiān)督不夠；
　　對數(shù)據(jù)的可靠性沒有進(jìn)行檢查；
　　使用了不當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)分析方法。

　　的確，過去進(jìn)行的臨床試驗存在下列問題：對研究者沒有監(jiān)查，對數(shù)據(jù)沒有驗證，對試驗的可靠性沒有進(jìn)行質(zhì)疑，而且在少數(shù)情況下，還存在研究者編造數(shù)據(jù)或在病例記錄表中填寫已有數(shù)據(jù)的情況臨床數(shù)據(jù)造假是一個世界范圍內(nèi)帶有普遍性的問題。其他的缺陷包括：不經(jīng)病人同意就收作受試者、對不良反應(yīng)隱瞞不報告、研究者提前破盲以改善試驗結(jié)果、未經(jīng)倫理委員會同意就進(jìn)行臨床研究等等所有這些情況，再加上許多在臨床試驗中不可避免的各種“無意的失誤”，導(dǎo)致了在一些臨床試驗中收集到的數(shù)據(jù)的不可靠性，過去有許多臨床試驗的開展失當(dāng)。

　　GCP要求進(jìn)行試驗前，必須以合適的方式得到受試者的書面知情同意書，而且每次試驗均要求得到倫理委員會的審核和批準(zhǔn)，這樣有助于受試者（包括健康志愿者和合適的病人）的合法權(quán)益和生命安全在研究過程中得到可靠的保護(hù)。而且GCP的實施可以避免不合理的設(shè)計和不合適的病例選擇范圍。GCP的一個重要組成部分是：要完整收集和良好保存一切可用于證明試驗中所有GCP的要求都得到遵循的資料。

　　遵循GCP可以保證

　　1、在臨床研究中，受試者得到適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)；
　　2、所有的研究均具有良好的科學(xué)依據(jù)，設(shè)計合理；
　　3、研究過程規(guī)范合理，記錄完整、真實，分析結(jié)果可靠；
　　4、提高臨床研究的質(zhì)量和研究項目的競爭力；
　　5、有利于管理部門的監(jiān)餐；
　　6、有利于提高醫(yī)療水平，擴(kuò)展臨床醫(yī)藥學(xué)知識。

　　如不遵守GCP，則可能出現(xiàn)如下問題：

　　1、受試者可能存在危險；
　　2、收集的數(shù)據(jù)不可靠；
　　3、臨床研究不被藥品監(jiān)督管理門接受；
　　4、導(dǎo)致臨床試驗費用的增加等。

　　五、GCP的基本原則

　　根據(jù) ICH GCP，GCP的基本原則主要包括13條內(nèi)容：

　　1、臨床試驗的實施應(yīng)依據(jù)《赫爾辛基宣言》中的倫理原則，同時應(yīng)符合藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）及現(xiàn)行管理法規(guī)；
　　2、在試驗開始前，應(yīng)權(quán)衡可預(yù)見的風(fēng)險和不便，并比較每名試驗受試者的風(fēng)險和社會預(yù)期獲得的受益。臨床試驗只有在預(yù)期的受益大于其風(fēng)險時才能予以啟動和繼續(xù)；
　　3、受試者的權(quán)益、安全和健康應(yīng)是首要的考慮，并應(yīng)勝過科學(xué)及社會的利益；
　　4、一種試驗藥物應(yīng)有充足的臨床及非臨床資料來支持提出的臨床試驗；
　　5、臨床試驗應(yīng)具有良好的科學(xué)性，并應(yīng)在試驗方案中明確、詳細(xì)地描述；
　　6、臨床試驗的實施應(yīng)與已被機(jī)構(gòu)審查委員會或獨立倫理委員會給于批準(zhǔn)或同意的試驗方案相一致；
　　7、給予受試者醫(yī)療保障以及為受試者做出醫(yī)療決定是合格的醫(yī)生或牙醫(yī)的責(zé)任；
　　8、每位參與實施試驗的人員均應(yīng)在教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗方面具有資格來完成其任務(wù)；
　　9、應(yīng)在每位受試者參加試驗前獲得其自愿給出的知情同意；
　　10、全部臨床試驗資料應(yīng)以能確保其被準(zhǔn)確報告、解釋及核對的方式來記錄、處理和保存；
　　11、應(yīng)對可識別受試者的保密性記錄進(jìn)行保護(hù)，并遵從現(xiàn)行管理法規(guī)中有關(guān)隱私權(quán)及保密性的規(guī)則；
　　12、試驗用藥應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP進(jìn)行生產(chǎn)管理和保存。應(yīng)根據(jù)被批準(zhǔn)的試驗方案使用試驗用藥；
　　13、應(yīng)建立并實施能夠確保試驗各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)。

　　六、GCP的基本內(nèi)容

　　盡管各個國家、地區(qū)或國際組織的GCP可能在具體細(xì)節(jié)、結(jié)構(gòu)框架上有所不同，但是其基本原則及內(nèi)容都是相似的，主要包括五個方面：

　　1、對保護(hù)受試者的有關(guān)規(guī)定：所有臨床試驗都應(yīng)當(dāng)符合《赫爾辛基宣言》等倫理原則；試驗方案與其他有關(guān)資料及其修改應(yīng)當(dāng)經(jīng)倫理委員會審查；應(yīng)當(dāng)獲得受試者的知情同意書等；
　　2、對有關(guān)各方人員的資格和職責(zé)的規(guī)定：包括倫理委員會、研究者申辦者、監(jiān)查員的資格和職責(zé)以及藥品監(jiān)督管理部門的職責(zé)等；
　　3、對臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)化要求：包括試驗準(zhǔn)備、開展條件、試驗方案、數(shù)據(jù)記錄、統(tǒng)計分析與總結(jié)報告、試驗用藥管理等；
　　4、對試驗資料及文件管理的要求：包括必須保存的資料或文件；保存的人員、場所、條件和時間等；
　　5、對臨床試驗的質(zhì)量保證體系的要求：包括SOP、質(zhì)量控制稽查和視察（或檢查）。

　　上面歸納的五點，僅僅是為了方便讀者了解GCP的全貌，實際上這些內(nèi)容是相互交叉和重疊的。既可以說GCP是對臨床試驗全過程的準(zhǔn)則，也可以說GCP就是對臨床試驗各有關(guān)人員的規(guī)定，例如受試者—權(quán)利和保護(hù)；倫理委員會—組成和職能；研究者—資格和職責(zé)；申辦者—資格和職責(zé)等等。

　　七、GCP在我國的實施情況

　　我國GCP的引入、推動乃至實施已經(jīng)經(jīng)歷了近二十年的時間。

　　1、引入與制訂

　　我國自1986年開始了解國際上GCP發(fā)展的信息。1992年派員參加了WHO的GCP指南的定稿會議.1993年收集了各國和組織的GCP指導(dǎo)原則并邀請國外專家來華介紹國外實施GCP的情況。1994年舉辦GCP研討會并開始醞釀起草我國的GCP.195年成立了由5位臨床藥理專家（李家泰、桑國衛(wèi)、諸駿仁、汪復(fù)和游凱）組成的起草小組，起草了我國《藥品臨床試驗管理規(guī)范（送審稿）》。1998年3月2日衛(wèi)生部頒發(fā)了《藥品臨床試驗管理規(guī)范（試行）》。國家藥品監(jiān)督管理局組建后，對該試行版進(jìn)行了修訂，于199年9月正式頒發(fā)并實施我國《藥品臨床試驗管理規(guī)范》，并發(fā)文要求在我國以藥品注冊為目的的臨床試驗分步實施GCP。

　　2、發(fā)布與實施

　　我國政府于2001年3月頒發(fā)并于同年12月1日開始實施的《藥品管理法》，明確規(guī)定藥物臨床試驗必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。至此，藥物臨床試驗中實施GCP已正式成為我國的法定要求。

　　按照2002年9月15日開始實施的《藥品管理法實施條例》的要求，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2003年6月會同衛(wèi)生部對GCP進(jìn)行重新修訂后頒布實施。200年2月國家食品藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部發(fā)布了《藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)認(rèn)定辦法（試行）》，并于同年4月開始對承擔(dān)藥物臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行資格認(rèn)定。

　　3、進(jìn)展

　　SDA成立以來加強(qiáng)了對臨床試驗實施GCP的法規(guī)建設(shè)和監(jiān)管力度，并注重加強(qiáng)對各類有關(guān)人員的培訓(xùn)和學(xué)術(shù)交流。GCP及其重要意義已越來越深人人心，引起研究開發(fā)單位（申辦者）和臨床研究機(jī)構(gòu)研究人員的高度重視。

　　對申辦者來說，絕大多數(shù)外資、合資藥廠及越來越多的國內(nèi)企業(yè)建立了醫(yī)學(xué)部或臨床研究部，引進(jìn)臨床試驗的專業(yè)人員，并積極支持他們參加各種GCP及法規(guī)培訓(xùn)；按照GCP要求制訂并實施試驗方案；廣泛采用了符合GCP要求的各種文件和表格；設(shè)立監(jiān)查員（monitor）并執(zhí)行其對研究者的隨訪監(jiān)查職責(zé)等。

　　對研究者來說，絕大多數(shù)三級醫(yī)院、?？漆t(yī)院以及部分二級醫(yī)院非常重視藥物臨床研究機(jī)構(gòu)的申報工作，健全了組織機(jī)構(gòu)，完善了進(jìn)行臨床研究的設(shè)施和儀器設(shè)備，制訂了各項有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），選派醫(yī)護(hù)人員參加GCP和臨床藥理知識培訓(xùn)；按照GCP的要求設(shè)立了倫理委員會，在試驗開始前對試驗方案等有關(guān)文件進(jìn)行倫理審查，并獲得受試者的知情同意書；越來越多的研究者開始按照GCP的基本要求進(jìn)行臨床試驗；有些單位承擔(dān)了按照國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的多中心臨床試驗并得到了國際上的認(rèn)可。自GCP實施以來，臨床試驗的規(guī)范性得到了逐步提高，受試者的權(quán)益越來越受到重視，臨床試驗資料的質(zhì)量有了明顯的改善。

　　4、存在問題

　　雖然我國在實施GCP方面已做了許多工作并取得了較好的效果但由于我國的GCP仍屬起步發(fā)展階段，臨床試驗整體水平仍然較低距GCP的要求仍存在較大的差距，現(xiàn)階段主要存在如下問題：

　　1、仍有部分研究者及參與臨床研究的醫(yī)護(hù)人員對GCP及有關(guān)法規(guī)不夠熟悉，對它們的遵循沒有成為自覺行為。
　　2、仍有一些申辦者對實施GCP的重要性缺乏認(rèn)識，不了解自己在臨床研究中的責(zé)任和義務(wù)；沒有設(shè)立專門的部門或人員來組織臨床試驗；在臨床研究中缺乏主動性，過分依賴研究者，缺乏對試驗過程和數(shù)據(jù)的監(jiān)查
　　3、試驗方案設(shè)計不合理。主要表現(xiàn)在：試驗方案不夠詳細(xì)，不能保證數(shù)據(jù)的適宜收集；不符合倫理原則；對安全性、有效性的評價標(biāo)準(zhǔn)不科學(xué)；沒有病例數(shù)的計算依據(jù)；缺乏流程表，不能保證試驗的效
　　4、試驗方案未經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)就開始實施；少數(shù)臨床試驗機(jī)構(gòu)的倫理委員會沒有嚴(yán)格按照GCP的要求進(jìn)行倫理審查；沒有向受試者告知試驗的內(nèi)容或告知不夠充分；在獲得知情同意前就開始試驗
　　5、遵守試驗方案不夠嚴(yán)格；不經(jīng)倫理委員會同意就隨意改變試驗方案
　　6、各項SOP不夠完善、缺少可操作性或不能嚴(yán)格遵守，不同研究者存在較大的隨意性
　　7、病例報告表設(shè)計不合理，記錄不準(zhǔn)確甚至缺失。
　　8、出現(xiàn)失訪；病例中途脫落后，隨意增補(bǔ)病例面不考慮隨機(jī)分配缺乏質(zhì)量控制機(jī)制。對研究者監(jiān)督不夠，對數(shù)據(jù)的可靠性缺少核查或核查不充分
　　9、研究記錄保留不充分，記錄、數(shù)據(jù)不及時歸檔，保留時間不夠長缺少試驗藥物的發(fā)放、回收和銷毀記錄
　　10、生物統(tǒng)計人員參與不夠，使用了不當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法。
　　11、在少數(shù)情況下，未經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)就開始臨床試驗
　　12、在最美的年華，最好的時光里，遇到一個愛你的人，縱使剎那盛開，瞬間凋零，以一世癡念，守一場心靈的地老天荒，何嘗不是一種無以倫比的幸福?

　　此外，仍存在個別研究者編造數(shù)據(jù)的情況。臨床數(shù)據(jù)造假是一個世界范圍普遍存在的問題，在我國仍然時有發(fā)生。在現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的常見的造假行為有：

　　1、假冒受者簽署知情同意書；
　　2、用其他病人的影像學(xué)檢查或化驗報告代替受試者的報告；
　　3、病例報告表填寫內(nèi)容與原始資料不一致；
　　4、隨意涂改試驗數(shù)據(jù)，受試者失訪后不作為脫落處理，人為補(bǔ)齊數(shù)據(jù)
　　5、對嚴(yán)重不良事件或不良反應(yīng)隱瞞不報
　　6、研究者提前破盲以改善試驗結(jié)果等

　　究其根源，既有監(jiān)管機(jī)制方面的原因，也有經(jīng)濟(jì)利益方面的原因，而有時僅僅是研究者迫于時間的壓力使然。所有這些問題，再加上許多在臨床試驗中不可避免的各種“無意的失誤”或誤差，均導(dǎo)致了臨床試驗數(shù)據(jù)的不可靠和不完整。根據(jù)這樣的臨床研究結(jié)果很難科學(xué)、客觀、準(zhǔn)確地評價新藥的安全性和有效性。
　　來源：臨語堂