我是做醫(yī)療器械注冊(cè)這塊兒的，經(jīng)常碰到有人問：臨床試驗(yàn)方案定好了，做著做著發(fā)現(xiàn)需要改，行不行??？會(huì)不會(huì)違規(guī)？今天咱就專門聊聊這個(gè)事。臨床試驗(yàn)方案，簡(jiǎn)單說就是整個(gè)試驗(yàn)的“操作說明書”，里面規(guī)定了怎么選人、用什么方法、怎么觀察、怎么分析數(shù)據(jù)等等，非常重要。方案當(dāng)然不是一錘子買賣，做試驗(yàn)的過程中，確實(shí)有可能需要調(diào)整。為啥呢？可能發(fā)現(xiàn)了新的科學(xué)信息，可能實(shí)際操作起來有困難，也可能為了保障受試者安全需要調(diào)整流程。所以答案是：可以修改！ 但關(guān)鍵是怎么改才合規(guī)？咱得按規(guī)矩來，不能隨便動(dòng)。

修改需要滿足的條件

方案不是想改就能改的。首先，修改必須得有正當(dāng)理由。最常見的有這么幾種情況：

1.為了受試者安全：這是最優(yōu)先的。如果在試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險(xiǎn)比預(yù)想的要大，或者出現(xiàn)了新的安全信息，那必須得改方案來保護(hù)受試者，比如增加檢查項(xiàng)目、調(diào)整用藥劑量、或者增加排除標(biāo)準(zhǔn)。

2.有了新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)：比如同行發(fā)表了重要的相關(guān)研究結(jié)果，或者申辦方自己有了新的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這些新信息可能要求調(diào)整試驗(yàn)設(shè)計(jì)，讓它更科學(xué)、更合理。

3.解決操作難題：實(shí)際做起來，可能發(fā)現(xiàn)招募病人特別慢，或者某個(gè)檢查流程太復(fù)雜研究者不好操作。為了提高試驗(yàn)的可行性，保證能順利完成，也可以做些調(diào)整。

4.法規(guī)要求變了：相關(guān)的法規(guī)或指導(dǎo)原則更新了，你的方案也得跟著更新，確保符合最新的要求。

記住，不能為了“美化”試驗(yàn)結(jié)果或者讓數(shù)據(jù)看起來更好看而修改方案，這是絕對(duì)不允許的。每次修改的理由都要清清楚楚地寫下來。

修改方案的申報(bào)流程

知道為啥要改了，接下來就得走流程申報(bào)。這才是合規(guī)的關(guān)鍵！不能自己偷偷改了就算數(shù)。

1.提出修改申請(qǐng)：通常由申辦方（就是發(fā)起試驗(yàn)的公司，比如思途CRO）或者主要研究者提出修改方案的想法，并準(zhǔn)備好詳細(xì)的修改內(nèi)容、修改理由以及修改可能帶來的影響分析（特別是對(duì)受試者安全的影響）。

2.提交倫理委員會(huì)審查：這是必須、必須、必須的步驟！把你準(zhǔn)備好的修改申請(qǐng)材料（修正案），提交給負(fù)責(zé)監(jiān)督這個(gè)試驗(yàn)的倫理委員會(huì)。倫理委員會(huì)是獨(dú)立機(jī)構(gòu)，專門負(fù)責(zé)保護(hù)受試者權(quán)益和安全。他們會(huì)仔細(xì)審查你改的內(nèi)容是不是合理，特別是對(duì)受試者有沒有風(fēng)險(xiǎn)增加。

3.等待倫理審批：倫理委員會(huì)會(huì)開會(huì)討論你的修改申請(qǐng)。他們會(huì)根據(jù)材料做出決定：同意修改？需要你補(bǔ)充點(diǎn)材料再議？還是不同意修改？這個(gè)過程需要點(diǎn)時(shí)間。

4.獲得書面批準(zhǔn)：只有拿到倫理委員會(huì)的書面同意文件后，你才能按照修改后的方案去實(shí)施！ 這是硬性規(guī)定。沒拿到批文就改？不行！絕對(duì)違規(guī)！倫理批文要保存好，注冊(cè)申報(bào)時(shí)要交的。

5.多中心試驗(yàn)的特殊情況：如果試驗(yàn)在好幾家醫(yī)院（中心）同時(shí)做，這叫多中心試驗(yàn)。好消息是，通常只需要提交給“組長(zhǎng)單位”（就是牽頭的那家醫(yī)院）的倫理委員會(huì)審查。他們批了，其他參與的中心一般就不用再重復(fù)審查了，直接認(rèn)可組長(zhǎng)的結(jié)論就行。這省了不少事，也避免了不同倫理委員會(huì)意見不一致的情況。當(dāng)然，修改內(nèi)容還是要及時(shí)通知到所有參與的中心的研究者。

修改后方案的實(shí)施要求

倫理批文拿到了，終于可以按新方案做了？別急，還有幾步：

1.更新文件：趕緊把最終確定的最新版方案印出來。很重要的一點(diǎn)： 新版方案里最好有個(gè)“修訂歷史”，記錄清楚這次改了什么、為什么改、哪天改的、哪個(gè)版本。如果沒做修訂歷史，那注冊(cè)申報(bào)時(shí)就得把所有舊版本的方案都交上去。知情同意書也得跟著更新，確保里面寫的內(nèi)容跟新方案是一致的，受試者簽的得是最新版本。

2.通知相關(guān)人員：馬上通知所有參與試驗(yàn)的研究者、護(hù)士、協(xié)調(diào)員（CRC）等等，告訴他們方案改了，具體改了哪些地方，大家要按照新的來執(zhí)行。特別是研究者，他們直接面對(duì)受試者，必須清楚最新的操作要求。

3.告知受試者：如果方案的修改影響到正在參與的受試者（比如增加了檢查項(xiàng)目、改變了隨訪頻率等），研究者必須及時(shí)、清楚地告知受試者這些變化。通常需要重新獲得受試者簽署的、更新后的知情同意書。

4.可能的審評(píng)溝通（如適用）：根據(jù)法規(guī)要求，如果在臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生了方案變更（特別是可能影響受試者安全或試驗(yàn)核心科學(xué)問題的變更），申辦方需要及時(shí)將變更情況報(bào)送給藥品/醫(yī)療器械審評(píng)機(jī)構(gòu)（比如國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心CDE或醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心CMDE）。審評(píng)機(jī)構(gòu)可能會(huì)評(píng)估這個(gè)修改，如果有疑問會(huì)跟你溝通。發(fā)現(xiàn)存在安全性風(fēng)險(xiǎn)的，審評(píng)機(jī)構(gòu)有權(quán)要求你修改方案、暫停甚至終止試驗(yàn)。

總結(jié)一下

好啦，咱們?cè)倮硪槐橐c(diǎn)。臨床試驗(yàn)方案可以修改，這很正常，也是科學(xué)和受試者安全的需要。但修改絕不是隨意的：

（1）為啥改？ 理由要正當(dāng)，安全、科學(xué)、實(shí)操、法規(guī)，這幾個(gè)是主要原因。

（2）怎么改合規(guī)？核心是必須走倫理審查流程！提出申請(qǐng)，詳細(xì)說明理由和影響，耐心等待倫理委員會(huì)的書面批準(zhǔn)。沒拿到批文前，千萬不能動(dòng)！

（3）多中心試驗(yàn)咋辦？ 找組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)審，通常其他中心就認(rèn)這個(gè)結(jié)論了。

（4）批文拿到后呢？ 更新方案文件（最好做修訂歷史），更新知情同意書，通知所有研究人員，及時(shí)告知受試者變化（需要時(shí)重新簽知情同意書）。別忘了，有些重要修改可能還要報(bào)告給審評(píng)機(jī)構(gòu)。

（5）注冊(cè)申報(bào)要交啥？ 最終版方案（帶修訂歷史或所有舊版）、所有倫理委員會(huì)的同意批文、最終版知情同意書、修改理由說明。

所以啊，修改臨床試驗(yàn)方案，關(guān)鍵就是按規(guī)矩辦事，倫理審查是核心環(huán)節(jié)。每一步都做到位，才能保證試驗(yàn)合規(guī)，數(shù)據(jù)有效，最終順利注冊(cè)。希望這個(gè)流程式的解答，能讓大家看得更明白些。要是還有具體問題，找思途CRO這樣的專業(yè)機(jī)構(gòu)聊聊也挺好。