臨床試驗(yàn)方案是整項(xiàng)研究的核心文件，規(guī)定了試驗(yàn)怎么進(jìn)行、受試者怎么管理、數(shù)據(jù)怎么收集。這份方案在啟動(dòng)前需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的科學(xué)論證和倫理審查。但試驗(yàn)過(guò)程可能很長(zhǎng)，期間會(huì)遇到各種新情況。這時(shí)就會(huì)冒出一個(gè)實(shí)際問(wèn)題：當(dāng)初定得死死的方案，在實(shí)際操作過(guò)程中還能不能改？要是能改，又得按什么規(guī)矩來(lái)改？這個(gè)問(wèn)題直接關(guān)系到試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否有效、受試者權(quán)益能否得到保障。

更改的條件與原則

原則上，試驗(yàn)方案最好別動(dòng)，保持穩(wěn)定性對(duì)試驗(yàn)的科學(xué)性最重要。但確實(shí)存在非改不可的情況。比如，在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)之前設(shè)定的藥物劑量效果不理想，或者不良反應(yīng)比預(yù)想的多，為了更好保障受試者安全、讓試驗(yàn)?zāi)芨茖W(xué)地進(jìn)行下去，可能就需要調(diào)整用藥劑量或者增加一些安全監(jiān)測(cè)措施。這種改動(dòng)不是為了方便，而是出于科學(xué)和保護(hù)的考慮。但有一個(gè)鐵律：研究者自己絕對(duì)不能擅自修改方案。任何修改的念頭，都必須先和申辦方（通常是藥企或申辦機(jī)構(gòu)）徹底商量，達(dá)成一致才行。

更改的正式流程

商量好了要改，也不能立馬就執(zhí)行。這得走一個(gè)正規(guī)的流程，就像方案最初要審批一樣。首先，修改的內(nèi)容得得到所有相關(guān)方的同意。然后，研究者和申辦者的負(fù)責(zé)人得共同簽署一份正式的“方案增補(bǔ)”文件備查。接下來(lái)，除非是改個(gè)監(jiān)查員的電話、地址這種純管理上的小變動(dòng)，否則，這份修改稿必須重新提交給倫理委員會(huì)進(jìn)行審查批準(zhǔn)。倫理委員會(huì)點(diǎn)頭了，這份修改后的方案才能正式生效執(zhí)行。具體從哪一天開(kāi)始按新方案做，這個(gè)日期必須清清楚楚地記下來(lái)。最后，還得確保所有參與研究的大夫、護(hù)士和相關(guān)工作人員都被告知了修改內(nèi)容，并且都按新規(guī)矩來(lái)操作，不能有人不知道還用老辦法。

方案版本管理與保密

方案改動(dòng)了，就會(huì)產(chǎn)生新舊版本。這份文件是保密材料，不能隨便放。所有版本的方案，包括已經(jīng)過(guò)時(shí)的老版本，都必須妥善安全保管，通常要和其他試驗(yàn)核心文件一起鎖在文件柜里，方便授權(quán)人員查用，但不能被無(wú)關(guān)人員看到。對(duì)于作廢的舊版本方案，要在每頁(yè)上面醒目地標(biāo)記“過(guò)期”或“作廢”字樣，最好還用不同顏色的封面來(lái)區(qū)分新舊版本，并且把過(guò)期文件單獨(dú)放在另一個(gè)地方，防止執(zhí)行的時(shí)候拿錯(cuò)版本，造成混亂。

總的來(lái)說(shuō)，臨床試驗(yàn)方案不是絕對(duì)不能改，但改動(dòng)必須慎之又慎。核心原則是任何修改都要為了試驗(yàn)更科學(xué)或受試者更安全，并且必須遵循嚴(yán)格的預(yù)先協(xié)商、共同簽署、倫理報(bào)批的正式流程。改完之后，及時(shí)的溝通傳達(dá)和嚴(yán)格的版本管理是關(guān)鍵，確保所有參與者都步調(diào)一致，避免執(zhí)行中出現(xiàn)偏差。