?

　　目前，臨床研究注冊的要求是，前瞻性隨機(jī)對照研究必須在研究開始前注冊，觀察性研究目前尚無統(tǒng)一要求，但有需要注冊的趨勢（脊柱外科前瞻性的研究不注冊，文章一般很難發(fā)表，而且有些國際醫(yī)學(xué)期刊已明確政策：只接收預(yù)注冊試驗、不接收補(bǔ)注冊試驗）。該規(guī)定自 2004年開始實行，但我國學(xué)者在臨床研究注冊方面的意識較薄弱，須進(jìn)一步加強(qiáng)。國際認(rèn)可的臨床研究注冊網(wǎng)站均為免費注冊，美國、澳大利亞、英國、日本及中國均有國際認(rèn)可的注冊網(wǎng)站。

　　WHO國際臨床試驗注冊平臺一級注冊機(jī)構(gòu)：

　　1、澳大利亞-新西蘭注冊中心（ANCTR）

　　2、中國臨床試驗注冊中心（ChiCTR）

　　3、印度臨床試驗注冊中心（CTRIndia）

　　4、英國 ISRCTN

　　5、伊朗臨床試驗注冊中心（IranCTR）

　　6、斯里蘭卡臨床試驗注冊中心（SLCTR）

　　7、荷蘭臨床試驗注冊中心（NLCTR）

　　8、德國臨床試驗注冊中心（GCTR）

　　9、日本臨床試驗注冊協(xié)作網(wǎng)（JRCTR）

　　10、美國臨床試驗注冊中心（ClinicalTrial.gov）

　　11、泛非臨床試驗注冊中心（PACTR）

　　12、拉美臨床試驗注冊中心（LACTR）等。

　　中國臨床試驗注冊中心（ChiCTR）介紹

　　我國一級注冊機(jī)構(gòu)是中國臨床試驗注冊中心（www.chictr.org.cn）。2005年10月中國臨床試驗注冊中心開始正式接受臨床試驗注冊。要求：所有在人體中和采用取自人體的標(biāo)本進(jìn)行的研究，包括各種干預(yù)措施的療效和安全性的有對照或無對照試驗（如隨機(jī)對照試驗、病例-對照研究、隊列研究及非對照研究）、預(yù)后研究、病因?qū)W研究以及包括各種診斷技術(shù)、試劑、設(shè)備的診斷性試驗，均需注冊并公告。中國臨床試驗注冊中心為非營利機(jī)構(gòu)，一律免費注冊。

　　中國臨床試驗注冊中心注冊指南 （更新于2021年12月02日）

　　一、為什么臨床試驗需要注冊？

　　臨床試驗注冊是醫(yī)學(xué)研究倫理的需要，是臨床試驗研究者的責(zé)任和義務(wù)。

　　二、什么樣的臨床研究需要注冊？

　　所有在人體中和采用取自人體的標(biāo)本進(jìn)行的研究，包括各種干預(yù)措施的療效和安全性的有對照或無對照試驗（如隨機(jī)對照試驗、病例-對照研究、隊列研究及非對照研究）、預(yù)后研究、病因?qū)W研究、和包括各種診斷技術(shù)、試劑、設(shè)備的診斷性試驗，均需注冊并公告。

　　三、中、英文雙語注冊

　　所有在中國實施的臨床試驗均需采用中、英文雙語注冊，包括中國大陸、臺灣和香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)。其中，來自于香港特別行政區(qū)的研究者如果使用中文確有困難，可在中文欄內(nèi)填入英文。中國以外的其他國家和地區(qū)均使用英文注冊。

　　在上傳完整的中、英文注冊資料后5個工作日之內(nèi)可獲得注冊號，獲得注冊號后一周內(nèi)（特殊情況除外）可在世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺檢索入口（WHO ICTRP search portal）檢索到已注冊試驗。

　　四、注冊是否需要費用？

　　不需要。中國臨床試驗注冊中心為非贏利機(jī)構(gòu)，一律免費注冊；補(bǔ)注冊試驗的注冊本身是免費的，但需交納數(shù)據(jù)審核和數(shù)據(jù)庫維護(hù)費（見本指南第十一條）。

　　五、倫理審查

　　按照世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺的規(guī)定，凡是申請注冊的臨床試驗均需提供倫理審查批件，各單位倫理審查委員會的審查批件均為有效。請注冊申請者將倫理審查批件掃描保存為jpg格式，在注冊申請表“倫理審查批件”欄中上傳，請注意將文件大小限制在500kb以內(nèi)。鑒于有的倫理委員會要求研究者先注冊后進(jìn)行倫理審查，因此，提交倫理審查批件的時間可在填報注冊申請表的同時，也可于注冊完成后提交，即先填注冊表，獲得注冊號后研究者再提交倫理委員會審查；獲得倫理審查批件后必需立即與我們聯(lián)系上傳倫理審查批件。

　　凡未經(jīng)倫理審查的臨床試驗也可在中國注冊臨床試驗倫理審查委員會申請倫理審查。中國注冊臨床試驗倫理審查委員會由資深各專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)家、臨床試驗專家、醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)用戶代表、律師及藥物公司代表組成，宗旨是保障受試者權(quán)益、審查臨床試驗的科學(xué)性、評估安全性、幫助研究者完善其研究方案和促進(jìn)注冊。臨床試驗倫理審查費用標(biāo)準(zhǔn)為每項3000元（2012年7月20日起執(zhí)行）。凡申請在中國注冊臨床試驗倫理審查委員會審查項目者，請將申請審查材料包括申請表、研究計劃書、知情同意書等材料通過電子郵件發(fā)給我們。

　　六、申請注冊程序

　　1. 全部注冊程序均為在線申報；
　　2. 首先在中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站上建立申請者賬戶：點擊ChiCTR首頁右側(cè)的“用戶登陸”區(qū)的“注冊”；
　　3. 彈出個人信息注冊表，請將你的信息錄入此表后點擊“注冊”，則您的賬戶就建立起來了；
　　4. 返回ChiCTR首頁；
　　5. 在“用戶登錄”區(qū)輸入您的用戶名和密碼，點擊“登錄”就進(jìn)入用戶頁面；
　　6. 點擊用戶頁面上方的“注冊新項目”，則出現(xiàn)注冊表，在第一行的語言選擇項選擇“中、英文”注冊；
　　7. 將標(biāo)注有紅色“*”號的欄目填完后，點擊注冊表最后的”提交“；
　　8. 如一次填不完注冊表內(nèi)容，可分步完成，每次均需選擇“未填完”，并點擊注冊表下方的“保存”；
　　9. 所有內(nèi)容填完后請選擇“待審核”和“保存”，然后點擊“提交”；
　　10. 在未完成審核前，申請表內(nèi)容均可修改。
　　11. 所有申請注冊的試驗均需提交倫理審查批件復(fù)印件（掃描后在注冊表中“倫理批件”上傳文件中提交）；
　　12. 所有申請注冊的試驗均需提交研究計劃書全文和受試者知情同意書（模版可在本站“重要文件”欄中下載）（電子版在注冊表中“研究計劃書”上傳文件中提交）。研究計劃書和知情同意書只限于用于我們在預(yù)審時了解注冊研究的設(shè)計，以及該研究是否做了充分的準(zhǔn)備，不會公開。
　　請注意：為了推動我國臨床試驗的規(guī)范化和提高質(zhì)量，我們要求按照GCP規(guī)范和臨床試驗研究計劃書指南SPIRIT制訂研究計劃書、病例觀察表及知情同意書。
　　鑒于有的地區(qū)和單位在臨床試驗申請立項和資助時先要填報中國臨床試驗注冊中心的注冊號，為了幫助這些研究者立項，在未提供研究計劃書的情況下只要所提交的注冊表信息完整，也可先期獲得注冊，請務(wù)必于項目標(biāo)書提交后立即與我們聯(lián)系補(bǔ)充提交研究計劃書、知情同意書等材料。
　　13. 中國臨床試驗注冊中心審核專家隨時對完成的注冊申報表進(jìn)行審核；
　　14. 如果資料有任何不清楚者，我們均會通過電子郵件或電話與申請者聯(lián)系，商量、討論或要求提供更為完善的資料；
　　15. 如資料合格，審核完成后，自提交注冊表之日起兩周內(nèi)獲得注冊號。
　　16. 在獲得注冊號后第二周即可在世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺（WHO ICTRP）檢索到已注冊試驗，目前WHO ICTRP每周四更新。

　　七、納入受試者完成后，請即時通知中國臨床試驗注冊中心。

　　八、試驗完成后，統(tǒng)計學(xué)結(jié)果需上傳到臨床試驗公共管理平臺ResMan （www.medresman.org），一年后公布結(jié)果。

　　九、全球通用識別碼UTN：

　　UTN識別碼的作用：UTN識別碼用于鑒別在不同注冊機(jī)構(gòu)重復(fù)注冊的同一臨床試驗。如果有研究者準(zhǔn)備將同一個試驗在多個國家的臨床試驗注冊機(jī)構(gòu)注冊時，如跨國進(jìn)行的多中心臨床試驗，在其實施所在國的世界衛(wèi)生組織ICTRP一級機(jī)構(gòu)分別進(jìn)行了注冊，則請進(jìn)入WHO ICTRP去獲取通用識別碼（Universal Trial Number, UTN）。獲取通用識別碼后請?zhí)钊胱员?ldquo;UTN（全球唯一識別碼）”欄內(nèi)。如非跨國實施的臨床試驗，請勿在不同國家注冊機(jī)構(gòu)重復(fù)注冊（Duplication registration），以免增加雙方注冊機(jī)構(gòu)和世界衛(wèi)生組織ICTRP的鑒定工作。

　　十、原始數(shù)據(jù)共享計劃

　　世界衛(wèi)生組織于2015年8月發(fā)布支持臨床試驗數(shù)據(jù)共享的聲明，國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會于2016年1月20日發(fā)布了要求在可查詢的公共平臺公開臨床試驗原始數(shù)據(jù)的政策。中國臨床試驗注冊中心也于2016年3月14日起要求在填注冊申請表時填入公開原始數(shù)據(jù)計劃。

　　ResMan （www.medresman.org） 是我們建立的基于互聯(lián)網(wǎng)的公共臨床試驗數(shù)據(jù)采集和管理系統(tǒng)（EDC系統(tǒng)），我們鼓勵研究者使用ResMan管理臨床試驗，并共享試驗數(shù)據(jù)，做到試驗過程的透明化，并提高臨床試驗的管理水平和質(zhì)量。世界衛(wèi)生組織 2017 年 6 月 19 日關(guān)于臨床試驗透明化聯(lián)合聲明要求，臨床試驗結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)上傳至注冊機(jī)構(gòu)共享。

　　十一、數(shù)據(jù)收集和管理系統(tǒng)：

　　注冊表中要求提供臨床試驗計劃使用的數(shù)據(jù)收集和管理系統(tǒng)信息，目的是促進(jìn)研究者對臨床試驗數(shù)據(jù)管理的標(biāo)準(zhǔn)化，提高臨床試驗質(zhì)量和證據(jù)質(zhì)量。

　　標(biāo)準(zhǔn)化的數(shù)據(jù)收集和管理系統(tǒng)包括紙質(zhì)的病例記錄表（Case Record Form）、電子數(shù)據(jù)采集和管理系統(tǒng)（Electronic Data Capture, EDC），注意：是兩種同時具備，不是二選一。EXCEL是EDC系統(tǒng)用于數(shù)據(jù)傳輸?shù)母袷?，不用于?shù)據(jù)采集和管理，請勿混淆。

　　使用基于互聯(lián)網(wǎng)的EDC系統(tǒng)如ResMan平臺，才能在對試驗數(shù)據(jù)的管理過程中進(jìn)行過程質(zhì)控（in-process QC）和實時在線質(zhì)控（on-line QC）。

　　十二、關(guān)于注冊表的歷史版本

　　為了使注冊信息能夠被公眾理解，也為了使臨床試驗的方法學(xué)正確，我們在審核注冊信息時會對研究者所填中文和英文內(nèi)容進(jìn)行編輯和修改。研究者所填申請表的原始版本會被保存為“歷史版本1.0”；在編輯修改過程中因多次保存，會形成多個歷史版本，因而可由此追溯編輯修改的過程。以后研究者如對注冊信息進(jìn)行修改，也將形成新的歷史版本。我們審核的歷史版本和研究者修改的歷史版本可從時間間隔上區(qū)分。

　　十三、關(guān)于補(bǔ)注冊的特別申明（補(bǔ)注冊定義為征募第一例參試者后進(jìn)行注冊；征募第一例參試者前進(jìn)行的注冊為預(yù)注冊）

　　《赫爾辛基宣言v.08》要求任何臨床試驗必須在征募第一例參試者之前在公共注冊機(jī)構(gòu)注冊。我們也于2007年第一次宣布接受補(bǔ)注冊的截止期是2008年1月1日；2011年，我們將不再補(bǔ)注冊的截止期延至2013年1月1日。鑒于仍有大量申請補(bǔ)注冊的研究者，我們決定將補(bǔ)注冊再次延期，仍然接受補(bǔ)注冊；凡申請補(bǔ)注冊者，必須提供該研究存在的證據(jù)----原始數(shù)據(jù)，并讓公眾可通過公共數(shù)據(jù)庫查詢。因此，凡是申請補(bǔ)注冊者，請通過我們的臨床試驗數(shù)據(jù)庫公共管理平臺ResMan提供原始數(shù)據(jù)，供我們審核和向公眾公示，以保證其真實性，只有通過提供原始數(shù)據(jù)并通過審核的試驗才予以補(bǔ)注冊。ResMan的使用需交納3000元基本服務(wù)費，用于數(shù)據(jù)庫占用和審核數(shù)據(jù)的人力服務(wù)費。

　　請注意：臨床試驗注冊不是為了發(fā)表文章，而是研究者的倫理責(zé)任和義務(wù)；因此，無論是預(yù)注冊還是補(bǔ)注冊，均不保證研究文章的發(fā)表。首先必須清楚：1.臨床試驗注冊是研究者的倫理義務(wù)和責(zé)任；我們目前仍接受補(bǔ)注冊，是為了幫助研究者完善其未盡的義務(wù)和責(zé)任；2. 國際醫(yī)學(xué)期刊實行只接受注冊試驗政策的目的是為了促使研究者完成其倫理義務(wù)和責(zé)任，因此，注冊是臨床研究文章發(fā)表的基本條件之一。最終能否發(fā)表還取決于其它諸方面條件，由醫(yī)學(xué)期刊決定。同時請注意：有些國際醫(yī)學(xué)期刊已明確政策：只接收預(yù)注冊試驗、不接收補(bǔ)注冊試驗。