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　　關(guān)注器審中心公眾號(hào)一年半時(shí)間了，從中也學(xué)習(xí)到了不少的知識(shí)點(diǎn)。準(zhǔn)備了56個(gè)小問(wèn)答，從各類(lèi)器械要點(diǎn)、分類(lèi)，再到注冊(cè)證、注冊(cè)證變更，你想要的應(yīng)有盡有，內(nèi)容較為繁雜，建議使用CTRL+F查找您需要的內(nèi)容。本篇文章將持續(xù)更新，請(qǐng)您收藏！

　　CMDE|56個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)臨床疑難高頻問(wèn)答匯編

　　（1）申請(qǐng)注冊(cè)一次性使用注射筆用針頭產(chǎn)品，針頭與注射筆的適配性需要驗(yàn)證哪些項(xiàng)目？
　　申請(qǐng)人應(yīng)提供申報(bào)產(chǎn)品與注射筆配合使用的相關(guān)驗(yàn)證資料，性能指標(biāo)一般包括針座裝配性能、針頭劑量準(zhǔn)確度、針座拆卸扭矩等。

　　（2）有源設(shè)備許可事項(xiàng)變更注冊(cè)時(shí)，僅功率發(fā)生變化，注冊(cè)檢測(cè)是否需要做全性能檢測(cè)？
　　申請(qǐng)人應(yīng)分析申報(bào)產(chǎn)品具體哪些部件發(fā)生變化，綜述資料中對(duì)變化情況進(jìn)行詳細(xì)描述，研究資料中提供對(duì)變化的驗(yàn)證資料。分析變化對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)、電氣安全和電磁兼容的影響，對(duì)有影響的部分進(jìn)行檢測(cè)。

　　（3）臨床試驗(yàn)中是否可以進(jìn)行陽(yáng)性判斷值/參考區(qū)間的調(diào)整？
　　IVD產(chǎn)品的陽(yáng)性判斷值應(yīng)在臨床試驗(yàn)前完成建立和驗(yàn)證工作，在臨床試驗(yàn)中應(yīng)根據(jù)已經(jīng)經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證的陽(yáng)性判斷值進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果的判讀。如果臨床試驗(yàn)中依據(jù)臨床參考標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為陽(yáng)性判斷值的設(shè)定存在偏差且需要調(diào)整，則調(diào)整后應(yīng)重新入組臨床病例進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

　　（4）體外診斷試劑非注冊(cè)證及其附件載明的事項(xiàng)發(fā)生變化，是否需要申請(qǐng)注冊(cè)變更？
　　體外診斷試劑非注冊(cè)證及其附件載明的事項(xiàng)發(fā)生變化無(wú)需申請(qǐng)注冊(cè)變更，企業(yè)應(yīng)針對(duì)變化內(nèi)容進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)分析，并通過(guò)內(nèi)部質(zhì)量管理體系進(jìn)行控制，對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行充分評(píng)估、驗(yàn)證和確認(rèn)以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

　　（5）接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品如宣稱適用于硅水凝膠鏡片，需提交的資料及注意事項(xiàng)有哪些？
　　根據(jù)《YY0719.5-2009眼科光學(xué) 接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品 第5部分 接觸鏡與接觸鏡護(hù)理產(chǎn)品物理相容性的測(cè)定》，應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行護(hù)理產(chǎn)品與硅水凝膠鏡片的相容性試驗(yàn)。申請(qǐng)人應(yīng)選擇已上市的有代表性的硅水凝膠鏡片進(jìn)行研究并提交驗(yàn)證資料。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確檢測(cè)使用了硅水凝膠鏡片，并提交由檢測(cè)中心出具的檢測(cè)報(bào)告作為支持性資料。如不符合該要求，適用范圍中應(yīng)明示不適用于硅水凝膠鏡片。

　　（6）細(xì)菌耐藥基因檢測(cè)試劑臨床對(duì)比試劑/方法的選擇？
　　細(xì)菌耐藥基因檢測(cè)試劑是指通過(guò)檢測(cè)目標(biāo)細(xì)菌特定耐藥基因?qū)ζ淠退幥闆r進(jìn)行判定的檢測(cè)試劑，對(duì)此類(lèi)試劑進(jìn)行臨床研究時(shí)，應(yīng)首先選擇臨床耐藥表型的結(jié)果作為臨床參考標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比研究，將基因檢測(cè)結(jié)果與臨床耐藥檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，從而獲得基因檢測(cè)試劑對(duì)耐藥菌檢測(cè)的靈敏度和特異度。試劑對(duì)臨床樣本相關(guān)基因的檢測(cè)性能可通過(guò)與基因測(cè)序或同類(lèi)已上市產(chǎn)品比較研究的方式進(jìn)行確認(rèn)。
　　對(duì)于被測(cè)耐藥基因位點(diǎn)在臨床應(yīng)用中較公認(rèn)且同類(lèi)產(chǎn)品已上市多年的檢測(cè)試劑，臨床試驗(yàn)可以與同類(lèi)已上市產(chǎn)品比較研究的方式為主，部分樣本采用與耐藥表型比對(duì)的方式進(jìn)一步確認(rèn)。如有適用的產(chǎn)品類(lèi)指導(dǎo)原則，應(yīng)參考相關(guān)要求。

　　（7）牙科手機(jī)、馬達(dá)等牙科設(shè)備附件產(chǎn)品如何申報(bào)？
　　具有符合YY 1012通用接口的牙科手機(jī)或牙科馬達(dá)建議單獨(dú)申報(bào)注冊(cè)；不具有通用接口的牙科手機(jī)應(yīng)與牙科種植機(jī)、根管預(yù)備機(jī)、牙科綜合治療臺(tái)等配合使用的整機(jī)一起申報(bào)注冊(cè)。

　　（8）脊柱用鈦籠產(chǎn)品注冊(cè)單元應(yīng)如何劃分？
　　脊柱用鈦籠主要是用于椎體替代或脊柱融合。常見(jiàn)的有鈦籠椎體替代植入物和鈦籠椎體內(nèi)植入物，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。產(chǎn)品組成材料（包括材料牌號(hào)）不同，應(yīng)分為不同的注冊(cè)單元。按照鈦籠常用的制作材料，可分為T(mén)A3純鈦、TC4鈦合金、TC4 ELI鈦合金等注冊(cè)單元。

　　（9）什么是體外診斷試劑的檢測(cè)系統(tǒng)？
　　體外診斷試劑的檢測(cè)系統(tǒng)是由樣本處理用產(chǎn)品、檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、適用儀器等構(gòu)成的組合，整個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)經(jīng)過(guò)充分的安全有效性評(píng)價(jià)并獲得批準(zhǔn)。
　　體外診斷試劑在產(chǎn)品注冊(cè)過(guò)程中，無(wú)論其是否包含完成檢測(cè)的其他產(chǎn)品，均應(yīng)將配套的產(chǎn)品在說(shuō)明書(shū)中予以明確，確保檢測(cè)過(guò)程按照所有配套產(chǎn)品組成的檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行。例如，對(duì)于不包括提取試劑的核酸檢測(cè)試劑，在性能評(píng)估和臨床評(píng)價(jià)過(guò)程中，均應(yīng)采用說(shuō)明書(shū)聲稱的配套提取試劑。
　　同樣，申報(bào)資料中如果涉及對(duì)比試劑，亦應(yīng)按其批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行操作。假如，采用非對(duì)比試劑說(shuō)明書(shū)聲稱的配套提取試劑提取核酸，并進(jìn)行后續(xù)檢測(cè)，其獲得的檢測(cè)結(jié)果未經(jīng)充分驗(yàn)證與確認(rèn)，不能作為評(píng)價(jià)考核試劑的依據(jù)。

　　（10）軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品，選擇或變更初包裝材料時(shí)應(yīng)考慮的因素有哪些？
　　軟性角膜接觸鏡產(chǎn)品初包裝材料中的游離物質(zhì)有被溶液萃取的風(fēng)險(xiǎn)，可能影響接觸鏡的性能和安全性，因此在選擇或變更初包裝材料時(shí)應(yīng)注意：1、對(duì)初包裝材料的性能進(jìn)行驗(yàn)證，包括理化性能，推薦進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)；2、滅菌適用性及滅菌驗(yàn)證；3、按照《GB/T 11417.8-2012 眼科光學(xué) 接觸鏡 第8部分：有效期的確定》進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，建議包含鏡片性能、包裝完整性，無(wú)菌性能等，推薦進(jìn)行保存液性能研究；4、運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證；5、如含有兩個(gè)及以上包裝，應(yīng)分別對(duì)終產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢測(cè)及生物學(xué)評(píng)價(jià)；6、如采用從未在同類(lèi)產(chǎn)品中應(yīng)用的初包裝材料，在穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中，推薦考慮對(duì)可能含有瀝濾物的溶液進(jìn)行充分的評(píng)價(jià)和驗(yàn)證，包括但不限于生物學(xué)評(píng)價(jià)。

　　（11）牙科光固化機(jī)類(lèi)產(chǎn)品如配有導(dǎo)光元件應(yīng)如何檢測(cè)？
　　如果光固化機(jī)在臨床使用過(guò)程中必須配有導(dǎo)光元件，則檢測(cè)時(shí)，光固化機(jī)應(yīng)配合導(dǎo)光元件進(jìn)行測(cè)試，來(lái)評(píng)估是否符合YY 0055.1-2009或YY 0055.2-2009中輻射條款7.2的要求。檢測(cè)時(shí)選擇的導(dǎo)光元件類(lèi)型或型號(hào)應(yīng)能涵蓋申報(bào)產(chǎn)品組成中所有的導(dǎo)光元件，或隨機(jī)文件中明確的可配合使用的所有導(dǎo)光元件。檢測(cè)報(bào)告中體現(xiàn)導(dǎo)光元件類(lèi)型或型號(hào)。
　　臨床使用過(guò)程中不需導(dǎo)光元件的光固化機(jī)應(yīng)在正常使用條件下進(jìn)行測(cè)試。

　　（12）體外診斷試劑臨床試驗(yàn)報(bào)告附件具體包括哪些資料？有何要求？
　　根據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號(hào)）規(guī)定，臨床試驗(yàn)報(bào)告附件包括：（1）臨床試驗(yàn)中所采用的其他試驗(yàn)方法或者其他診斷試劑產(chǎn)品的基本信息，如試驗(yàn)方法、診斷試劑產(chǎn)品來(lái)源、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及注冊(cè)批準(zhǔn)情況。（2）臨床試驗(yàn)中所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)（需由臨床試驗(yàn)操作者、復(fù)核者簽字，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)加蓋首頁(yè)及騎縫章）。（3）主要參考文獻(xiàn)。（4）主要研究者簡(jiǎn)歷。（5）申請(qǐng)人需要說(shuō)明的其他情況等。
　　上述資料應(yīng)作為臨床試驗(yàn)報(bào)告的附件提交，經(jīng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽章確認(rèn)。其中第（1）條應(yīng)包括對(duì)比試劑及第三方試劑（如涉及）說(shuō)明書(shū)，如使用臨床參考方法/金標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提交具體方法的操作流程、判定標(biāo)準(zhǔn)等。第（2）條的數(shù)據(jù)表中應(yīng)至少包含樣本編號(hào)、基本信息（如性別、年齡、樣本類(lèi)型）、各方檢測(cè)結(jié)果以及臨床背景信息。其中臨床背景信息應(yīng)來(lái)源于受試者的臨床病例信息，符合方案入組標(biāo)準(zhǔn)。第（4）條應(yīng)提交主要研究者的簡(jiǎn)歷，其他參與人員無(wú)需提交。第（3）（5）條如涉及應(yīng)一并提交。

　　（13）脊柱用PMMA骨水泥產(chǎn)品性能研究應(yīng)至少關(guān)注哪些方面？
　　脊柱用PMMA骨水泥產(chǎn)品的性能研究不僅應(yīng)關(guān)注粉劑和液劑的性能研究，還應(yīng)關(guān)注粉劑和液劑混合后形成終產(chǎn)品的性能研究。應(yīng)至少關(guān)注以下方面：
　　1、粉劑和液劑各組分、配比研究，粉劑組分形態(tài)及粒徑分布；
　　2、分子量，如粘均分子量、數(shù)均分子量/重均分子量；
　　3、聚合物結(jié)構(gòu)，如接枝，線性或共聚；
　　4、物理性能，如收縮率、吸水率等；
　　5、組分的穩(wěn)定性，如液體吸收和聚合導(dǎo)致的老化、加熱后液體粘度變化、過(guò)氧化苯甲酰水平的變化（老化）；
　　6、對(duì)于聚合物的單體進(jìn)行殘留評(píng)價(jià)，如聚合時(shí)及聚合后單體析出量、聚合后單體殘留量，并在此基礎(chǔ)上對(duì)單體殘留毒性進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)；
　　7、結(jié)合產(chǎn)品適用部位，相關(guān)動(dòng)靜態(tài)力學(xué)性能研究；
　　8、在預(yù)期使用方式下骨水泥粉劑和液劑混合的聚合反應(yīng)過(guò)程研究。

　　（14）PVP涂層所致還原物質(zhì)超標(biāo)，是否需要在技術(shù)要求中制定還原物質(zhì)的要求？
　　涂覆PVP涂層產(chǎn)品，涂層材料導(dǎo)致還原物質(zhì)測(cè)試結(jié)果異常時(shí)，建議對(duì)不涂覆涂層的產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試，確認(rèn)其化學(xué)性能試驗(yàn)結(jié)果是否受到涂層的干擾，同時(shí)結(jié)合涂層材料的臨床應(yīng)用史及生物相容性數(shù)據(jù)，綜合評(píng)價(jià)，不需在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定還原物質(zhì)要求。

　　（15）產(chǎn)品按二類(lèi)注冊(cè)申報(bào)時(shí)已提交過(guò)檢測(cè)報(bào)告，在產(chǎn)品管理類(lèi)別調(diào)整為三類(lèi)后，按照三類(lèi)注冊(cè)申報(bào)時(shí)是否可使用原檢測(cè)報(bào)告？
　　檢驗(yàn)報(bào)告沒(méi)有有效期。如果產(chǎn)品未發(fā)生任何變化，可以提交原檢驗(yàn)報(bào)告。

　　（16）與免臨床目錄描述不一致，還可以免臨床嗎？
　　免臨床目錄中的產(chǎn)品如白介素檢測(cè)試劑，目錄用途描述為“用于檢測(cè)人體樣本中的白介素，主要用于監(jiān)測(cè)機(jī)體的免疫狀態(tài)、炎癥反應(yīng)等。”，白介素種類(lèi)較多，其中產(chǎn)品聲稱符合上述用途的各種白介素檢測(cè)項(xiàng)目均可作為免臨床產(chǎn)品進(jìn)行申報(bào)，若產(chǎn)品有新的預(yù)期用途，如用于特定病原體感染的輔助診斷等用途則不屬于免臨床產(chǎn)品。
　　血?dú)鈾z測(cè)試劑目錄用途描述為“與血?dú)夥治鱿到y(tǒng)配套使用，用于測(cè)定人體樣本中的pH值、二氧化碳分壓（pCO2）、氧分壓（pO2）、紅血細(xì)胞比容、鈉、鉀和鈣離子濃度等電解質(zhì)分析。臨床上主要用于監(jiān)測(cè)酸堿平衡失調(diào)、缺氧及二氧化碳潴留等。”，申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)項(xiàng)目除以上描述的內(nèi)容，如還包括氯離子、氧合血紅蛋白、血氧飽和度等一些常規(guī)血?dú)鈾z測(cè)項(xiàng)目亦可作為免臨床產(chǎn)品進(jìn)行申報(bào)。

　　（17）與循環(huán)血液接觸的醫(yī)療器械，是否將熱原和細(xì)菌內(nèi)毒素均列入產(chǎn)品技術(shù)要求？
　　與循環(huán)血液接觸的醫(yī)療器械，依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》中要求，細(xì)菌內(nèi)毒素需在技術(shù)要求中制定。熱原項(xiàng)目可在生物相容性研究資料中提供。產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原均需進(jìn)行研究。

　　（18）在骨科植入產(chǎn)品的生產(chǎn)加工過(guò)程中對(duì)加工助劑的質(zhì)量控制應(yīng)如何考慮？
　　行政相對(duì)人應(yīng)在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中充分考慮加工助劑對(duì)產(chǎn)品性能的影響，包括明確加工助劑的使用情況和選擇依據(jù)，明確加工助劑的清洗方法，并提供相應(yīng)的清洗驗(yàn)證資料，對(duì)于清洗后的加工助劑殘留，應(yīng)明確可接受標(biāo)準(zhǔn)，并提供可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定依據(jù)，應(yīng)不影響終產(chǎn)品的安全有效性。

　　（19）醫(yī)用X射線診斷設(shè)備如適用于兒科人群，應(yīng)如何提交研究資料？
　　由于兒童或新生兒對(duì)X射線非常敏感，如果申請(qǐng)人聲稱設(shè)備適用于兒科人群，應(yīng)提供降低兒童或新生兒輻射劑量所需采取的措施。如自動(dòng)曝光控制為兒科患者設(shè)計(jì)并校準(zhǔn)；具有適合嬰幼兒的低輻射劑量協(xié)議；特殊的濾過(guò)；低于成年人的輻射入射劑量，曝光限值提示；顯示和記錄患者劑量信息或劑量指數(shù)以及患者其他信息，如年齡，身高和體重（手動(dòng)輸入或自動(dòng)計(jì)算）；具有不用工具可拆除的濾線柵等。

　　（20）軟性接觸鏡產(chǎn)品如何延長(zhǎng)產(chǎn)品的貨架有效期？
　　因現(xiàn)有注冊(cè)證及其附件已經(jīng)載明了軟性接觸鏡產(chǎn)品的貨架有效期，應(yīng)按照許可事項(xiàng)變更程序進(jìn)行變更。建議參照GB/T 11417.8-2012《眼科光學(xué) 接觸鏡第8部分：有效期的確定》開(kāi)展貨架有效期研究。申報(bào)時(shí)需提供完整的實(shí)時(shí)老化研究報(bào)告。

　　（21）如何判定一個(gè)體外診斷試劑是否屬于防治罕見(jiàn)病相關(guān)產(chǎn)品？
　　體外診斷試劑產(chǎn)品是否屬于防治罕見(jiàn)病相關(guān)產(chǎn)品，應(yīng)依據(jù)《罕見(jiàn)病防治醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2018年第101號(hào)）、《關(guān)于公布第一批罕見(jiàn)病目錄的通知》（國(guó)衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10號(hào)）及《國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印發(fā)罕見(jiàn)病診療指南（2019年版）的通知》（國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2019〕198號(hào)）等文件判定。如申報(bào)產(chǎn)品臨床適用癥為第一批罕見(jiàn)病目錄中的疾病，且依據(jù)罕見(jiàn)病診療指南（2019年版），該疾病的診療流程中需進(jìn)行申報(bào)產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)，則該產(chǎn)品可認(rèn)定為防治罕見(jiàn)病相關(guān)產(chǎn)品。對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品檢測(cè)項(xiàng)目為新研發(fā)的生物標(biāo)志物，應(yīng)明確產(chǎn)品預(yù)期用途及其與相關(guān)罕見(jiàn)病診療的關(guān)系，從而判定其是否屬于防治罕見(jiàn)病的產(chǎn)品，必要時(shí)可與我中心溝通咨詢。

　　（22）血?dú)鈾z測(cè)類(lèi)產(chǎn)品適用的樣本類(lèi)型是什么？
　　臨床應(yīng)用中，血?dú)鈾z測(cè)類(lèi)產(chǎn)品（包括儀器和試劑）的樣本類(lèi)型一般為動(dòng)脈全血。審評(píng)過(guò)程中依據(jù)注冊(cè)申報(bào)資料的驗(yàn)證內(nèi)容，一般將適用樣本類(lèi)型明確為動(dòng)脈全血。如果產(chǎn)品適用于檢測(cè)靜脈全血、毛細(xì)血管全血等其他樣本類(lèi)型，亦應(yīng)進(jìn)行充分驗(yàn)證。

　　（23）輸注類(lèi)產(chǎn)品主要原材料的增塑劑發(fā)生變化，是否可通過(guò)許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)注冊(cè)？
　　輸注類(lèi)產(chǎn)品主要原材料的增塑劑變化需進(jìn)行首次注冊(cè)。

　　（24）帶線錨釘產(chǎn)品中縫線的性能研究應(yīng)注意哪些方面？
　　帶線錨釘產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程中，其縫線的性能指標(biāo)及其要求的制定應(yīng)從產(chǎn)品的臨床需求和預(yù)期用途角度出發(fā)，結(jié)合產(chǎn)品的適用部位及具體使用方式，綜合考慮對(duì)縫線本身性能的質(zhì)量控制要求，確定帶線錨釘中縫線的性能指標(biāo)及要求。帶線錨釘通常用于骨與軟組織的固定，屬于第三類(lèi)醫(yī)療器械，不同于第二類(lèi)的非可吸收外科縫線。在產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)中參考相關(guān)國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)的適用性。

　　（25）體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中，能否采用境外已上市同類(lèi)產(chǎn)品作為對(duì)比試劑？
　　體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)一般采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與臨床參考標(biāo)準(zhǔn)和/或已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行比較研究的方法，評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑的臨床性能，為該產(chǎn)品安全、有效性的確認(rèn)提供科學(xué)有效的臨床證據(jù)。其中，“已上市同類(lèi)產(chǎn)品”指的是境內(nèi)批準(zhǔn)上市的同類(lèi)產(chǎn)品。
　　對(duì)于目前臨床上沒(méi)有可參照的臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或現(xiàn)有臨床參考標(biāo)準(zhǔn)不能全面評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床性能的情況，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，在確認(rèn)被測(cè)物臨床檢測(cè)意義的前提下，還應(yīng)依據(jù)現(xiàn)有臨床實(shí)踐和理論基礎(chǔ)選擇適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行檢測(cè)性能評(píng)價(jià)，例如：與臨床公認(rèn)的、標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)室參考方法進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。如果有境外已批準(zhǔn)上市的同類(lèi)產(chǎn)品，與試驗(yàn)用體外診斷試劑具有相同的預(yù)期用途，且該產(chǎn)品經(jīng)過(guò)了充分的性能驗(yàn)證和確認(rèn)，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)過(guò)程中可實(shí)現(xiàn)良好的質(zhì)量控制，并被臨床廣泛認(rèn)可能夠用于相關(guān)標(biāo)志物檢測(cè)，則該產(chǎn)品亦可作為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法用作對(duì)比方法。

　　（26）X射線圖像引導(dǎo)系統(tǒng)是否需配合放療系統(tǒng)檢測(cè)？
　　通用型圖像引導(dǎo)系統(tǒng)，應(yīng)選擇有代表性的放療系統(tǒng)進(jìn)行兼容性驗(yàn)證，提供驗(yàn)證測(cè)試資料。說(shuō)明選擇測(cè)試的放療系統(tǒng)具有代表性的理由。綜述資料中應(yīng)明確可配合使用的放療系統(tǒng)的總體要求、接口的類(lèi)型等信息。
　　專(zhuān)用型圖像引導(dǎo)系統(tǒng)應(yīng)和配合使用的放療系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證測(cè)試，并提供驗(yàn)證測(cè)試資料。綜述資料中應(yīng)明確配合使用的放療系統(tǒng)的制造商、型號(hào)、注冊(cè)證號(hào)（提供注冊(cè)證復(fù)印件）等信息。

　　（27）體外診斷試劑的配套質(zhì)控品有何要求？
　　體外診斷試劑的配套質(zhì)控品用于對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行質(zhì)量控制。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)申報(bào)試劑檢測(cè)質(zhì)控品的預(yù)期結(jié)果（靶值和靶值范圍）進(jìn)行驗(yàn)證，并將經(jīng)驗(yàn)證的配套質(zhì)控品在試劑說(shuō)明書(shū)中予以明確。未經(jīng)驗(yàn)證的“第三方質(zhì)控品”、“其他商用質(zhì)控品”等表述不應(yīng)出現(xiàn)在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中。

　　（28）對(duì)于產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中涉及的加工助劑的控制，是否需要在技術(shù)要求中制定相應(yīng)要求？
　　若器械生產(chǎn)過(guò)程中加入了預(yù)期對(duì)人體安全性可能造成一定影響的加工助劑且未能驗(yàn)證在生產(chǎn)過(guò)程中完全去除時(shí)，或者當(dāng)加工助劑對(duì)人體可能產(chǎn)生重大危害需嚴(yán)格控制時(shí) ，考慮到與終產(chǎn)品的安全性及質(zhì)量控制密切相關(guān)，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定有關(guān)加工助劑的殘留限量等控制項(xiàng)目，同時(shí)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程涉及的所有加工助劑控制提交相應(yīng)研究資料。

　　（29）關(guān)于醫(yī)用縫合針產(chǎn)品的首次注冊(cè)以及許可事項(xiàng)變更中，同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品的確定原則？
　　按照“同一注冊(cè)單元內(nèi)，所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”的原則，進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)的典型性產(chǎn)品應(yīng)能涵蓋該注冊(cè)單元全部產(chǎn)品特征。如同一注冊(cè)單元中有不同針型、不同牌號(hào)不銹鋼的縫合針，則應(yīng)考慮分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

　　（30）根管預(yù)備輔助材料產(chǎn)品注冊(cè)單元應(yīng)如何劃分？
　　根管預(yù)備輔助材料是用于根管治療手術(shù)中清洗去除牙根管壁、牙髓組織等殘?jiān)?，或?yàn)楦鼙诿撯}等輔助根管預(yù)備，或進(jìn)行根管充填前根管處理，或溶解已充填于根管內(nèi)的根管充填材料。預(yù)期用途不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；主要成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；作用機(jī)理不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

　　（31）超聲高頻集成手術(shù)設(shè)備包含了超聲與高頻兩類(lèi)手術(shù)設(shè)備，該產(chǎn)品應(yīng)該如何進(jìn)行分類(lèi)？分類(lèi)編碼該如何填寫(xiě)？是否需要申請(qǐng)分類(lèi)界定？
　　有源醫(yī)療器械中組合產(chǎn)品的情況很多，經(jīng)常出現(xiàn)一個(gè)產(chǎn)品包含兩個(gè)獨(dú)立的功能模塊，且每個(gè)模塊分屬不同的分類(lèi)子目錄或分類(lèi)編碼的情況。產(chǎn)品類(lèi)別應(yīng)按二者管理類(lèi)別較高的判定。
　　對(duì)于分類(lèi)編碼，如該類(lèi)產(chǎn)品已有明確界定，則應(yīng)以界定文件為準(zhǔn)。如無(wú)界定，申請(qǐng)人可自行判定產(chǎn)品以哪個(gè)模塊為主，并填寫(xiě)該模塊的子目錄或編碼；如無(wú)法判斷，可填寫(xiě)任意一個(gè)模塊的子目錄或編碼，不需要單獨(dú)申請(qǐng)分類(lèi)界定。
　　以超聲高頻集成手術(shù)設(shè)備為例，超聲手術(shù)設(shè)備分類(lèi)編碼為01-01-01，高頻手術(shù)設(shè)備分類(lèi)編碼為01-03-01，二者均屬于01子目錄下的三類(lèi)醫(yī)療器械，因此整體產(chǎn)品類(lèi)別也為三類(lèi)。如產(chǎn)品主體功能為超聲手術(shù)設(shè)備，則申報(bào)時(shí)可填寫(xiě)分類(lèi)編碼01-03-01，如無(wú)法確定也可以填寫(xiě)01-00。

　　（32）水膠體敷料臨床豁免情況不包括哪些？
　　對(duì)應(yīng)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》（2017年第104號(hào)）中14-10-05中舉例水膠體敷料或水膠體敷貼?；砻馇闆r不包括：
　　1、適應(yīng)癥宣稱可以促進(jìn)上皮化、引導(dǎo)組織再生、促進(jìn)傷口愈合、減輕疼痛、抗菌、防感染、抗病毒、止血、溶解壞死組織、減少疤痕、防粘連、作為人工皮/皮膚替代物等作用的產(chǎn)品；
　　2、宣稱可以用于體內(nèi)傷口、三度燒傷、感染創(chuàng)面、壞死組織較多的創(chuàng)面、發(fā)生創(chuàng)面膿毒癥的患者等情況的產(chǎn)品；
　　3、含有活性成分的產(chǎn)品：如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等；
　　4、其他新型產(chǎn)品，如新材料、新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品。

　　（33）eRPS系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)申請(qǐng)表中IVD產(chǎn)品分類(lèi)編碼應(yīng)如何選擇？
　　按照《關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)電子申報(bào)的公告》（2019年第46號(hào)）的要求，自2019年6月24日，正式啟用eRPS系統(tǒng)。eRPS系統(tǒng)中，體外診斷試劑申請(qǐng)表分類(lèi)編碼一欄除固定6840外，增加了對(duì)6840細(xì)化的產(chǎn)品類(lèi)別名稱，申請(qǐng)人/注冊(cè)人可在下拉菜單中選擇。以下就該細(xì)化的分類(lèi)編碼的選擇逐一說(shuō)明：
　　1、23-001：與中華人民共和國(guó)傳染病防治法所述疾病相關(guān)的病原體檢測(cè)試劑；此類(lèi)產(chǎn)品僅包括《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》中所規(guī)定的甲類(lèi)、乙類(lèi)和丙類(lèi)傳染病相關(guān)的病原體檢測(cè)試劑。
　　2、23-002：除23-001外其它致病性病原體抗原、抗體以及核酸等相關(guān)的檢測(cè)試劑；本類(lèi)產(chǎn)品包括除《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》中所規(guī)定的甲類(lèi)、乙類(lèi)和丙類(lèi)傳染病以外的其他致病性病原體相關(guān)的檢測(cè)試劑，如幽門(mén)螺桿菌、沙眼衣原體、白色念珠菌、人乳頭瘤病毒、EB病毒、單純皰疹病毒等。
　　3、23-003：與血型、組織配型相關(guān)的檢測(cè)試劑；本類(lèi)產(chǎn)品指ABO、Rh等血型檢測(cè)試劑、血小板抗體、抗人球蛋白、紅細(xì)胞抗體檢測(cè)試劑以及HLA-DNA分型檢測(cè)試劑等。
　　4、23-004：與人類(lèi)基因、遺傳性疾病相關(guān)的檢測(cè)試劑；如染色體非整倍體（DNA）、CYP2C19基因等人類(lèi)基因相關(guān)的檢測(cè)試劑以及遺傳性耳聾基因檢測(cè)、苯丙氨酸檢測(cè)等遺傳性疾病相關(guān)的檢測(cè)試劑。
　　5、23-005：與免疫組化、原位雜交、流式細(xì)胞分析儀配套相關(guān)檢測(cè)試劑；指采用免疫組化、原位雜交、流式技術(shù)的相關(guān)檢測(cè)試劑，且依據(jù)《總局關(guān)于過(guò)敏原類(lèi)、流式細(xì)胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類(lèi)體外診斷試劑產(chǎn)品屬性及類(lèi)別調(diào)整的通告》（2017年第226號(hào)）按照第二類(lèi)和第三類(lèi)體外診斷試劑管理的產(chǎn)品；
　　6、23-006：除列入免臨床目錄的腫瘤標(biāo)志物以外的其它與腫瘤相關(guān)的檢測(cè)試劑；本類(lèi)產(chǎn)品是指除列入免臨床目錄的腫瘤標(biāo)志物以外的其他腫瘤相關(guān)檢測(cè)試劑，如甲基化檢測(cè)等。
　　7、23-007：列入免臨床目錄的腫瘤標(biāo)志物相關(guān)的檢測(cè)試劑；本類(lèi)產(chǎn)品僅包括已列入免臨床目錄的腫瘤標(biāo)志物相關(guān)的檢測(cè)試劑，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）等。
　　8、24-001：用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑；
　　　 24-002：用于糖類(lèi)檢測(cè)的試劑；
　　　 24-003：用于激素檢測(cè)的試劑；
　　　 24-004：用于酶類(lèi)檢測(cè)的試劑；
　　　 24-005：用于酯類(lèi)檢測(cè)的試劑；
　　　 24-006：用于維生素檢測(cè)的試劑；
　　　 24-007：用于無(wú)機(jī)離子檢測(cè)的試劑；
　　　 24-008：用于藥物及藥物代謝物檢測(cè)的試劑；
　　　 24-009：用于自身抗體檢測(cè)的試劑；
　　　 24-010：用于變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏原）檢測(cè)的試劑；
　　　 24-011：與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的試劑；
　　　 24-012：用于其他生理、生化或者免疫功能指標(biāo)檢測(cè)的試劑；
　　　 24-013：用于微生物鑒別或者藥敏試驗(yàn)的試劑；
　　自24-001至24-013，與《6840體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》（2013版）一致。
　　以上細(xì)分的IVD分類(lèi)編碼對(duì)于申報(bào)資料提交至eRPS系統(tǒng)后能否進(jìn)入正確的分配路徑至關(guān)重要，申請(qǐng)人/注冊(cè)人應(yīng)重視并正確進(jìn)行選擇，如出現(xiàn)選擇錯(cuò)誤的情況，請(qǐng)于立卷審查環(huán)節(jié)發(fā)補(bǔ)后進(jìn)行更正。

　　（34）PET/CT產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)時(shí)，若其中的CT已取得注冊(cè)證書(shū)，CT相關(guān)的綜述資料、研究資料應(yīng)如何提供？
　　綜述資料中應(yīng)明確CT的制造商、型號(hào)、注冊(cè)證書(shū)編號(hào)；同時(shí)說(shuō)明PET/CT系統(tǒng)中的CT和已取得注冊(cè)證書(shū)的CT有哪些差異。對(duì)差異進(jìn)行分析，提交差異對(duì)安全性、有效性影響的研究資料。若CT部分和原注冊(cè)證書(shū)沒(méi)有差異，可提供PET/CT 系統(tǒng)的研究資料，不再單獨(dú)提供CT部分的研究資料。

　　（35）脊柱后路非融合固定系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)單元應(yīng)如何劃分？
　　脊柱后路非融合固定系統(tǒng)用于脊柱后路非融合固定，與用于融合的脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)不同，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。產(chǎn)品的工作原理不同、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不同，應(yīng)分為不同的注冊(cè)單元。產(chǎn)品起主要功能作用的材料不同，應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元。若產(chǎn)品組成部件（如釘）材料不同，但作為整體組配或組合使用的產(chǎn)品可按同一注冊(cè)單元申報(bào)。

　　（36）輔助生殖用取卵針和胚胎移植導(dǎo)管在生物相容性項(xiàng)目中包括了鼠胚試驗(yàn)項(xiàng)目，可否不在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定鼠胚試驗(yàn)要求？
　　否。因鼠胚試驗(yàn)結(jié)果是評(píng)價(jià)該類(lèi)產(chǎn)品安全性的重要指標(biāo)，根據(jù)行業(yè)內(nèi)和臨床輔助生殖對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品的要求，鼠胚試驗(yàn)應(yīng)作為該類(lèi)產(chǎn)品的常規(guī)質(zhì)控項(xiàng)目在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行規(guī)定。

　　（37）磁共振成像系統(tǒng)多個(gè)接收線圈聯(lián)合使用時(shí)，注冊(cè)資料應(yīng)注意哪些問(wèn)題？
　　應(yīng)注意如下問(wèn)題：在綜述資料中應(yīng)說(shuō)明線圈聯(lián)合使用時(shí)的組合方式、患者擺位方式以及對(duì)應(yīng)的患者掃描部位；研究資料中提供信噪比、均勻性、二維掃描層厚、空間分辨力、鬼影等性能研究資料；產(chǎn)品技術(shù)要求除單個(gè)線圈的性能要求外，還應(yīng)包括多線圈聯(lián)合使用時(shí)的性能要求；臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)結(jié)合適用的掃描部位對(duì)聯(lián)合線圈進(jìn)行評(píng)價(jià)。

　　（38）超聲軟組織切割止血設(shè)備，含主機(jī)、換能器、刀頭、腳踏開(kāi)關(guān)，可否申請(qǐng)變更增加轉(zhuǎn)換器，將組成中的換能器、刀頭連接到其他廠家主機(jī)使用？
　　超聲軟組織切割止血設(shè)備的主機(jī)和換能器、刀頭的匹配性對(duì)產(chǎn)品的安全有效性有很大的影響，各部分的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)需要作為一個(gè)系統(tǒng)統(tǒng)籌考慮。即使在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)時(shí)對(duì)與其他廠家已獲準(zhǔn)上市產(chǎn)品的配合使用進(jìn)行了充分的驗(yàn)證、確認(rèn)，但如果對(duì)設(shè)計(jì)變更情況不能及時(shí)掌握，就無(wú)法對(duì)設(shè)計(jì)變更進(jìn)行系統(tǒng)分析，從而導(dǎo)致因匹配性問(wèn)題而引入安全有效性的風(fēng)險(xiǎn)。所以，如果和對(duì)方廠家有明確的合作關(guān)系，可以確保彼此間產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更能做到系統(tǒng)分析，則可以申請(qǐng)；如果不是，則不可以申請(qǐng)。

　　（39）如何解決流行性感冒病毒檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)中H5N1亞型病例難以獲得的問(wèn)題？
　　《流行性感冒病毒核酸/抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》已發(fā)布多年，根據(jù)指導(dǎo)原則要求在產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中要求對(duì)我國(guó)流行過(guò)的流感病毒亞型進(jìn)行包容性或交叉反應(yīng)的研究。近年來(lái)在我國(guó)少有人感染高致病性禽流感H5N1亞型的報(bào)道，申請(qǐng)人在相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)過(guò)程中感染該病毒亞型的臨床病例獲得困難，基于以上情況，在產(chǎn)品分析性能評(píng)估充分驗(yàn)證該病毒亞型檢出能力的前提下，臨床試驗(yàn)過(guò)程中可不單獨(dú)收集感染該病毒亞型的臨床病例對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行包容性或交叉反應(yīng)的研究。

　　（40）輸液無(wú)針連接件是否應(yīng)進(jìn)行微生物侵入評(píng)價(jià)？
　　企業(yè)應(yīng)對(duì)輸液無(wú)針連接件進(jìn)行微生物侵入評(píng)價(jià)，參照YY/T0923并結(jié)合YY0581.2附錄C開(kāi)展微生物侵入試驗(yàn)，試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)采用企業(yè)宣稱的臨床使用的消毒方式、模擬臨床最大使用次數(shù)或最長(zhǎng)使用天數(shù)所確定的使用次數(shù)等。同時(shí)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)將微生物侵入評(píng)價(jià)列入產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中，并提交具有承檢資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告。此外，企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中注明產(chǎn)品消毒方式和使用次數(shù)等，應(yīng)與技術(shù)要求中微生物侵入評(píng)價(jià)試驗(yàn)中相應(yīng)內(nèi)容保持一致。

　　（41）軟性接觸鏡在變更產(chǎn)品中心厚度時(shí)是否應(yīng)考慮透氧性能的影響？
　　產(chǎn)品透氧性能的考察指標(biāo)主要包括透氧系數(shù)和透氧量，其中透氧系數(shù)與鏡片材料配方相關(guān)，與鏡片厚度無(wú)關(guān)，但透氧量與鏡片厚度直接相關(guān)，變更產(chǎn)品中心厚度時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行鏡片厚度變化對(duì)鏡片透氧量影響的風(fēng)險(xiǎn)分析，必要時(shí)提供相應(yīng)驗(yàn)證資料。應(yīng)關(guān)注透氧量標(biāo)稱值是否修改，如確實(shí)需要修改需提交相應(yīng)的檢測(cè)報(bào)告作為支持性資料，并提供透氧量指標(biāo)的制訂依據(jù)。

　　（42）大型影像設(shè)備如提供第三方生理門(mén)控信號(hào)接口，但不含門(mén)控設(shè)備，注冊(cè)資料中應(yīng)注意哪些問(wèn)題？
　　大型影像設(shè)備（如CT、MR、PET/CT等），如提供第三方生理門(mén)控接口，例如：呼吸門(mén)控接口、心電門(mén)控接口等，應(yīng)在綜述資料中明確可配合使用的第三方門(mén)控設(shè)備的相關(guān)要求，例如接口類(lèi)型（含連接方式、數(shù)據(jù)協(xié)議等）、符合的標(biāo)準(zhǔn)等；如果是專(zhuān)用接口，還應(yīng)明確可配合使用設(shè)備的制造商、產(chǎn)品型號(hào)等。研究資料應(yīng)提供配合第三方設(shè)備測(cè)試的驗(yàn)證確認(rèn)資料。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確接口類(lèi)型（含連接方式、數(shù)據(jù)協(xié)議等）及符合的標(biāo)準(zhǔn)（若適用），和門(mén)控相關(guān)的技術(shù)指標(biāo)應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。

　　（43）體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中主要原材料的供應(yīng)商該如何填寫(xiě)？
　　體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中要求標(biāo)注主要原材料的來(lái)源，如為外購(gòu)應(yīng)寫(xiě)明供應(yīng)商。此處的供應(yīng)商應(yīng)為原材料的生產(chǎn)商，而不是經(jīng)銷(xiāo)商或代理商。相應(yīng)的，注冊(cè)變更情形中主要原材料的供應(yīng)商的變更是指原材料的生產(chǎn)商發(fā)生變化的情形。

　　（44）醫(yī)用內(nèi)窺鏡通常有多種規(guī)格型號(hào)，如何選擇典型型號(hào)進(jìn)行檢驗(yàn)？
　　一般情況下，同一注冊(cè)單元內(nèi)醫(yī)用內(nèi)窺鏡的檢測(cè)典型性選擇應(yīng)考慮以下因素：如視向角存在差異應(yīng)選擇最大值；如視場(chǎng)角存在差異應(yīng)選擇最大值和最小值；對(duì)不同內(nèi)徑、外徑和工作長(zhǎng)度的內(nèi)窺鏡，應(yīng)選擇直徑最小的和細(xì)長(zhǎng)比（長(zhǎng)度/直徑）最大的，含有工作通道的產(chǎn)品，直徑應(yīng)為插入部外徑減去工作通道內(nèi)徑；角分辨力等光學(xué)性能指標(biāo)應(yīng)選擇要求最高的型號(hào)。

　　（45）口腔用復(fù)合樹(shù)脂產(chǎn)品注冊(cè)單元應(yīng)如何劃分？
　　口腔用復(fù)合樹(shù)脂材料通常是指至少由兩種具有明顯界面分隔的不同化學(xué)物質(zhì)組成的三維化合物，主要包括樹(shù)脂基質(zhì)、表面處理的無(wú)機(jī)或有機(jī)填料、引發(fā)體系等三部分，還含有阻聚劑、顏料等其它組分。用于牙體缺損的直接充填修復(fù)或墊底等。固化機(jī)理不同（如光固化、化學(xué)固化）的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；樹(shù)脂基質(zhì)的主要化學(xué)成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；反應(yīng)體系中的化學(xué)組分改變導(dǎo)致產(chǎn)品關(guān)鍵性能指標(biāo)（如耐磨耗性、聚合收縮性等）和產(chǎn)品預(yù)期臨床使用方式或預(yù)期用途發(fā)生改變的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；臨床應(yīng)用技術(shù)不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。僅色號(hào)不同的產(chǎn)品可以作為一個(gè)注冊(cè)單元申報(bào)。

　　（46）輸注類(lèi)產(chǎn)品能否以細(xì)菌內(nèi)毒素指標(biāo)來(lái)判定有無(wú)熱原反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)？
　　熱原反應(yīng)是臨床使用輸注類(lèi)產(chǎn)品最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。熱原包括細(xì)菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學(xué)熱原等，內(nèi)毒素檢測(cè)做的是革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素 。
　　1、熱原是無(wú)法通過(guò)滅菌的方法消除的；
　　2、除內(nèi)毒素外的其他致熱物質(zhì)，亦可引起熱原反應(yīng)。
　　因此，不能單純以檢測(cè)內(nèi)毒素的限量來(lái)判定有無(wú)熱原反應(yīng)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，需通過(guò)生產(chǎn)工藝及過(guò)程控制降低該風(fēng)險(xiǎn)。

　　（47）外周藥物涂層球囊導(dǎo)管臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)應(yīng)如何選擇？
　　目前，建議外周藥物涂層球囊導(dǎo)管的臨床試驗(yàn)主要研究終點(diǎn)包括主要有效性終點(diǎn)和主要安全性終點(diǎn)。主要有效性終點(diǎn)建議選擇復(fù)合終點(diǎn)，包括術(shù)后12個(gè)月臨床驅(qū)動(dòng)的靶病變血運(yùn)重建率和多普勒超聲診斷的再狹窄率。主要安全性終點(diǎn)亦建議選擇復(fù)合終點(diǎn)，包括30天全因死亡以及術(shù)后12個(gè)月病變肢體的截肢發(fā)生率和臨床驅(qū)動(dòng)的靶血管重建率（TVR）。

　　（48）呼吸機(jī)類(lèi)產(chǎn)品的注冊(cè)單元應(yīng)如何劃分？
　　呼吸機(jī)（Ventilator）是一種肺通氣設(shè)備，用于為患者肺部自動(dòng)增加或提供通氣。根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》，技術(shù)原理不同的有源醫(yī)療器械原則上劃分為不同的注冊(cè)單元。根據(jù)當(dāng)前的技術(shù)水平，治療呼吸機(jī)、家庭護(hù)理環(huán)境用呼吸機(jī)、急救和轉(zhuǎn)運(yùn)用呼吸機(jī)、高頻噴射呼吸機(jī)及高頻震蕩呼吸機(jī)等產(chǎn)品的技術(shù)原理不同，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。對(duì)于治療呼吸機(jī)，采用不同技術(shù)原理的，例如氣動(dòng)電控呼吸機(jī)與電動(dòng)電控呼吸機(jī)，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。技術(shù)原理相同，但產(chǎn)品設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)不同的呼吸機(jī)（例如不同的氣路設(shè)計(jì)的呼吸機(jī)）原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。與呼吸機(jī)配合使用的無(wú)源耗材（例如呼吸管路、氣管插管、面罩等）原則上與呼吸機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。

　　（49）體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中如采用核酸序列測(cè)定、GC-MS/MS等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)參考方法作為對(duì)比方法進(jìn)行比較研究，是否可以委托測(cè)試？
　　對(duì)于某些目前臨床上尚不存在明確的臨床診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，亦無(wú)可比的同類(lèi)產(chǎn)品上市的體外診斷試劑，臨床試驗(yàn)研究者應(yīng)依據(jù)現(xiàn)有臨床實(shí)踐和理論基礎(chǔ)，建立合理的方法，進(jìn)行比較研究。對(duì)于部分體外診斷試劑，臨床試驗(yàn)中采用核酸序列測(cè)定、GC-MS/MS等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)參考方法作為對(duì)比方法進(jìn)行比較研究，這些方法非臨床常規(guī)檢測(cè)技術(shù)，需要專(zhuān)門(mén)的設(shè)備儀器和試驗(yàn)條件，且臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可能不具備相關(guān)檢測(cè)條件。對(duì)于此類(lèi)情況，申請(qǐng)人應(yīng)盡可能選擇具備相應(yīng)條件的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，確無(wú)檢測(cè)條件的部分臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可將此部分測(cè)試委托給專(zhuān)門(mén)的測(cè)序機(jī)構(gòu)、具備一定檢測(cè)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行認(rèn)可。應(yīng)提交臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與受委托機(jī)構(gòu)的委托證明文件，并評(píng)價(jià)對(duì)比方法的方法學(xué)研究和整體質(zhì)量。不得委托申請(qǐng)人的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行相關(guān)測(cè)試。

　　（50）氧化鋯瓷塊產(chǎn)品注冊(cè)單元應(yīng)如何劃分？
　　氧化鋯瓷塊一般由氧化鋯、氧化釔、氧化鉿、氧化鋁及其他氧化物制成。用于口腔固定義齒的冠、橋、嵌體、貼面及其他修復(fù)體的制作。主要組成成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；組成成分不同導(dǎo)致?lián)锨鷱?qiáng)度、燒結(jié)密度、收縮率/放尺率、透光性等關(guān)鍵性能不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；成型工藝不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，如:注漿成型”工藝和“干法成形”工藝生產(chǎn)的瓷塊應(yīng)為不同的注冊(cè)單元。成分及工藝相同，形狀或尺寸不同的氧化鋯瓷塊可作為一個(gè)注冊(cè)單元申報(bào)。

　　（51）膽紅素血漿吸附器檢測(cè)時(shí)典型性產(chǎn)品的選擇依據(jù)？
　　選擇包含全部原材料和組件、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高、使用性能可以覆蓋本注冊(cè)單元其他型號(hào)的產(chǎn)品，進(jìn)行全項(xiàng)目注冊(cè)檢測(cè)。同一注冊(cè)單元產(chǎn)品，建議至少對(duì)吸附劑裝量最大型號(hào)進(jìn)行全項(xiàng)目檢測(cè)，同時(shí)再檢測(cè)吸附劑裝量最小型號(hào)的物理性能。

　　（52）眼科粘彈劑產(chǎn)品是否必須采用終端滅菌方式，是否可以接受非終端滅菌的無(wú)菌加工？
　　此類(lèi)產(chǎn)品建議優(yōu)先采用終端滅菌方式。如產(chǎn)品確實(shí)無(wú)法采用終端滅菌時(shí)，可以考慮采用過(guò)濾除菌等無(wú)菌加工相關(guān)過(guò)程控制方式，但應(yīng)提供文件證明此類(lèi)產(chǎn)品選擇無(wú)菌加工的合理性，同時(shí)申請(qǐng)人需對(duì)用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系和滅菌方法進(jìn)行描述并提供相應(yīng)驗(yàn)證資料。

　　（53）進(jìn)口產(chǎn)品，原產(chǎn)國(guó)批準(zhǔn)的主機(jī)和配合主機(jī)使用附件的適用范圍不一致，在按系統(tǒng)整體申報(bào)時(shí)，是否可以綜合主機(jī)與附件的適用范圍作為在中國(guó)申請(qǐng)的適用范圍？
　　可以綜合主機(jī)與附件的適用范圍進(jìn)行申報(bào)，并參考國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)同類(lèi)產(chǎn)品的適用范圍進(jìn)行規(guī)范。所申報(bào)適用范圍不應(yīng)超出原產(chǎn)國(guó)所批準(zhǔn)的范圍。

　　（54）已注冊(cè)產(chǎn)品，是否可以在原證基礎(chǔ)上申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更，增加型號(hào)？是否可以申請(qǐng)?jiān)S可事項(xiàng)變更，增加配件？
　　同一注冊(cè)證書(shū)內(nèi)所包含內(nèi)容，應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。是否能夠在原注冊(cè)產(chǎn)品的基礎(chǔ)上新增型號(hào)、配件，取決于新增型號(hào)與原有型號(hào)的差異，以及新增配件與原有產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性。如新增型號(hào)、配件與已注冊(cè)產(chǎn)品按照《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》可劃分為同一注冊(cè)單元，則可以按許可事項(xiàng)變更申請(qǐng)?jiān)黾印?/p>

　　（55）內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)注冊(cè)單元可以包括哪些？
　　內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)通常也被稱為腔鏡手術(shù)機(jī)器人，其標(biāo)準(zhǔn)組成通常包括醫(yī)生控制臺(tái)、患者手術(shù)平臺(tái)和影像處理平臺(tái)，與腹腔內(nèi)窺鏡和手術(shù)器械等配合使用。通常與系統(tǒng)不存在物理連接或者電氣連接的部件或附件不與該系統(tǒng)作為一個(gè)注冊(cè)單元，與系統(tǒng)存在物理連接或者電氣連接的專(zhuān)用的部件或者附件可以與系統(tǒng)作為同一注冊(cè)單元。對(duì)于在臨床中共同使用，與系統(tǒng)連接的通用設(shè)備，例如內(nèi)窺鏡冷光源、高頻手術(shù)設(shè)備等，則不與該系統(tǒng)作為同一個(gè)注冊(cè)單元；與系統(tǒng)連接的一次性使用的專(zhuān)用附件也可單獨(dú)注冊(cè)。

　　（56）對(duì)于注射用交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠產(chǎn)品，若預(yù)灌封注射器為外購(gòu)有注冊(cè)證書(shū)的產(chǎn)品，是否需要在產(chǎn)品技術(shù)要求中制訂相關(guān)性能要求？
　　鑒于預(yù)灌封注射器不僅作為器械的內(nèi)包裝容器，同時(shí)還具有注射的功能，因此無(wú)論其是否取得藥品包裝材料或醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)，均需從終產(chǎn)品的角度考慮在產(chǎn)品技術(shù)要求中制訂與之相關(guān)的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，如推擠力、注射器外觀（可合并到產(chǎn)品外觀中）、刻度、魯爾接頭（對(duì)于非魯爾接頭，需要求注射器與注射針的配合無(wú)泄漏）、有效容量(或裝量)、器身密合性（活塞處無(wú)凝膠泄漏或用水進(jìn)行測(cè)試）、活塞與外套的配合（保持垂直時(shí)芯桿不因重力而移動(dòng)）等，具體性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法可參考GB 15810或相關(guān)國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。