體外診斷試劑（IVD）的性能評估是其注冊上市的關鍵環(huán)節(jié)，直接關系到臨床檢測結果的準確性和可靠性。其中，檢出限（LoD）和線性范圍（Linearity）是兩個核心的分析性能指標。檢出限關乎試劑能否“看見”目標分析物，線性范圍則決定了在多大濃度范圍內檢測結果能準確反映實際濃度。進行這兩項研究時，試劑的生產批次和適用的檢測機型是需要重點規(guī)劃的因素。這涉及到研究設計的科學性、結果的代表性以及最終能否覆蓋所有聲稱的適用場景。下面我們就詳細說說批次和機型在這兩項研究中的具體考慮要點。

一、 明確研究階段與樣本要求

體外診斷試劑的檢出限與線性研究并非一蹴而就，通常分為四個明確的階段：檢出限的建立、檢出限的驗證、線性范圍的建立、線性范圍的驗證。

1.這四個階段各有目的。建立階段旨在通過系統實驗，初步確定試劑可能的檢出限值或線性范圍邊界。驗證階段則是為了確認在建立階段確定的性能指標，在預期的使用條件下（如不同批次試劑、不同操作者、不同天數）是否穩(wěn)定可靠。

2.樣本的選擇至關重要。首先，用于建立階段和驗證階段的樣本不能重復使用。也就是說，驗證階段需要用獨立于建立階段的新樣本進行測試。

3.其次，研究所用的樣本需要覆蓋試劑聲稱適用的所有型別（例如，對于病原體檢測試劑，需覆蓋其聲稱能檢出的所有基因型或血清型），或者至少覆蓋主要的、臨床常見的型別。 這確保了研究結果能代表試劑在真實世界中對不同變異的目標分析物的檢測能力。

二、 全面提交適用機型信息與對比

當您的體外診斷試劑設計為可在多種儀器設備（即“適用機型”）上運行時，注冊申報時需要提供這些機型的詳細信息。

1.這包括但不限于：機型的注冊證信息（如已有）、其詳細的結構組成、關鍵的性能參數（如溫控精度、光路系統性能、加樣精度等）、運行該試劑所需的特定反應程序設置參數（如孵育時間、溫度、讀數波長等），以及最終反應體系的詳細構成（樣本量、試劑量、總體積等）。

2.特別需要做的是反應體系對比。要清晰地展示不同適用機型在運行該試劑時，其反應體系（特別是樣本和試劑的最終加樣量比例）是否一致。

3.在這些適用機型中，往往會存在一個或多個“代表性機型”。這個代表性機型的選擇并非隨意，它必須在工作原理（如化學發(fā)光、酶聯免疫、PCR等）、核心檢測方法、反應條件控制（溫控、時控等）、信號采集與處理算法等核心方面，與其他適用機型保持高度一致或基本相同。 代表性機型的性能研究結果，應能合理推斷到其他與之“基本相同”的機型上。

三、 批次與機型組合的研究策略

基于上述對適用機型和代表性機型的理解，研究批次和機型的組合主要有兩種可行的策略：

1.策略一：利用代表性機型進行核心建立研究，其他機型重點驗證。

（1）如果您的產品存在明確的代表性機型（且經論證其核心性能與其他機型基本相同），那么可以選擇在代表性機型上，使用3批不同生產批次的試劑產品，完成檢出限的建立和線性范圍的建立研究。

（2）同時，在這3批試劑的代表性機型上，還需要使用其中1批試劑進行檢出限的驗證和線性范圍的驗證研究（注意驗證樣本需獨立于建立樣本）。

（3）對于其他適用機型（非代表性機型），則需要進行3批試劑產品的檢出限驗證和線性范圍驗證研究。這主要是為了確認在代表性機型上建立的關鍵性能指標，在其他“基本相同”的機型上同樣有效。

2.策略二：所有適用機型均進行完整的建立與驗證研究。

（1）如果您選擇不在代表性機型上進行核心建立研究，或者出于更全面驗證的目的，可以選擇在所有適用機型上，都進行3批試劑產品的檢出限建立和線性范圍建立研究。

（2）同時，在所有這些機型上，還需要使用其中1批試劑進行檢出限驗證和線性范圍驗證研究（同樣，驗證樣本獨立于建立樣本）。

（3）這個策略工作量更大，但數據更直接地證明了每個機型上的性能。

四、 確保不同機型分析性能的一致性

無論采用哪種研究策略，一個核心目標是確保試劑在所有適用機型上展現出的分析性能（特別是檢出限和線性）應該是基本一致的。

1.如果在研究過程中發(fā)現，某個適用機型（即使被列為代表性機型）在某個特定檢測項目上的某項分析性能（比如某個低濃度點的檢出能力，或高濃度端的線性表現）與其他機型存在顯著差異，那么僅僅進行驗證研究可能就不夠了。

2.針對這種性能差異，申請人必須針對該差異，采用存在差異的特定機型，進行充分的分析性能建立及驗證研究。這可能意味著需要針對該機型/該項目，重新進行更細致的檢出限或線性研究，以確定其在該機型上的真實性能邊界，并在說明書中清晰說明。不能簡單假設代表性機型的結果可以覆蓋。

總結

體外診斷試劑檢出限與線性研究是確保產品質量和臨床有效性的基石，明確分為檢出限建立、檢出限驗證、線性建立、線性驗證四個階段。研究過程中必須使用獨立樣本，且樣本需覆蓋所有聲稱型別或主要型別。申報時，需詳盡提交所有適用機型的注冊信息、結構組成、儀器性能、反應程序參數及反應體系對比數據；代表性機型的選定需基于其與其他機型在工作原理、檢測方法、反應控制及信號處理等核心方面的基本一致性。

在存在代表性機型的前提下，申請人可靈活選擇研究策略：或在代表性機型上完成3批建立研究及1批驗證研究，同時在其他機型進行3批驗證研究；或對所有適用機型均執(zhí)行3批建立研究及1批驗證研究。無論如何選擇，核心目標是確保所有適用機型的分析性能基本一致。若發(fā)現不同機型對特定項目的某項性能存在差異，必須針對該差異，采用相關機型進行充分的分析性能建立及驗證研究。

需要強調的是，以上要求主要適用于常規(guī)體外診斷試劑。對于創(chuàng)新產品、采用全新方法學、結構或性能特殊的試劑，或在性能評估中出現的新問題，必須結合申報資料的具體情況進行深入分析，采取針對性的研究方案。