根據(jù)咱們國(guó)家現(xiàn)行的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，對(duì)照醫(yī)療器械，指的是在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中作為對(duì)照的器械，關(guān)鍵點(diǎn)在于，這個(gè)對(duì)照器械必須是“在中華人民共和國(guó)境內(nèi)已上市”的醫(yī)療器械。這個(gè)規(guī)定白紙黑字，是開(kāi)展試驗(yàn)的基本要求之一。簡(jiǎn)單說(shuō)，選對(duì)照品，得是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已經(jīng)能買(mǎi)到的產(chǎn)品。

為什么要求境內(nèi)已上市？

你可能要問(wèn)，為啥非得是國(guó)內(nèi)上市的呢？這背后有幾個(gè)主要原因。

第一是保證可比性。臨床試驗(yàn)的核心是比較，看新器械是不是比現(xiàn)有的好，或者差不多。選一個(gè)國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的產(chǎn)品作為對(duì)照，大家對(duì)這個(gè)產(chǎn)品的性能、安全性和使用情況都比較熟悉，醫(yī)生用起來(lái)也順手，這樣對(duì)比出來(lái)的結(jié)果才更可靠、更有說(shuō)服力。如果對(duì)照品是個(gè)國(guó)外才有的東西，它在不同人種、不同醫(yī)療環(huán)境下的表現(xiàn)可能和國(guó)內(nèi)不一樣，這樣比較就容易出偏差。

第二是保護(hù)受試者。法規(guī)的出發(fā)點(diǎn)首先是保護(hù)參加試驗(yàn)的人的安全和權(quán)益。用國(guó)內(nèi)已經(jīng)經(jīng)過(guò)審批、驗(yàn)證過(guò)安全有效的產(chǎn)品作為對(duì)照，風(fēng)險(xiǎn)更可控。國(guó)外上市的產(chǎn)品，雖然可能在其本國(guó)是合法的，但沒(méi)經(jīng)過(guò)咱們國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)的審評(píng)審批，它在國(guó)內(nèi)人群中的安全性和有效性數(shù)據(jù)可能不足。

第三是法規(guī)遵循。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)文件也明確了，在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，需要遵循中國(guó)的法規(guī)要求。要求對(duì)照品境內(nèi)上市，就是這些要求的重要組成部分。

特殊情況怎么辦？

那是不是一點(diǎn)都不能用國(guó)外的產(chǎn)品做參照呢？也不是完全沒(méi)有討論空間，但條件非常嚴(yán)格，而且主要不是直接拿它當(dāng)“對(duì)照品”。

有一種情況是，你想做的新器械，可能在國(guó)內(nèi)實(shí)在找不到完全一樣的已上市同類(lèi)產(chǎn)品做對(duì)照。這時(shí)候，法規(guī)允許在充分說(shuō)明理由的前提下，考慮選擇與試驗(yàn)器械適用范圍相同、臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)可比，并且療效和安全性已經(jīng)公認(rèn)的“相似產(chǎn)品”作為對(duì)照。注意，這里說(shuō)的“相似產(chǎn)品”，通常也應(yīng)該是國(guó)內(nèi)已上市的。選國(guó)外的相似產(chǎn)品做對(duì)照，需要提供極其充分的科學(xué)依據(jù)，證明其可比性，并且最終能不能行，還得看監(jiān)管部門(mén)的審評(píng)意見(jiàn)，這條路非常難走。

另一種情況是，你在國(guó)外做過(guò)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，想用來(lái)支持在中國(guó)的注冊(cè)。這屬于“接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)”的范疇。法規(guī)允許這么做，但前提是：這些國(guó)外的臨床試驗(yàn)本身得設(shè)計(jì)得好、質(zhì)量高，并且要符合中國(guó)相關(guān)的法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，比如在試驗(yàn)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵點(diǎn)（樣本量大小、對(duì)照組怎么設(shè)、評(píng)價(jià)指標(biāo)選什么、怎么評(píng)價(jià)效果等）上得符合咱們的要求。而且，很重要的一點(diǎn)是，申請(qǐng)人必須提交資料來(lái)分析論證，這個(gè)器械用在咱們中國(guó)人身上，會(huì)不會(huì)因?yàn)槿朔N差異導(dǎo)致臨床性能或安全性跟外國(guó)人用不一樣。如果國(guó)外試驗(yàn)用的對(duì)照品是國(guó)外上市產(chǎn)品，這個(gè)數(shù)據(jù)可以作為支持性資料的一部分，但這不等于直接允許你在國(guó)內(nèi)開(kāi)展的試驗(yàn)里把那個(gè)國(guó)外產(chǎn)品設(shè)為對(duì)照品。

實(shí)際操作中的關(guān)鍵點(diǎn)

在實(shí)際操作層面，想順利通過(guò)臨床試驗(yàn)和后續(xù)的注冊(cè)審評(píng)，最穩(wěn)妥、最不容易出問(wèn)題的做法，就是嚴(yán)格按照法規(guī)來(lái)，選擇咱們國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品作為對(duì)照品。

在制定臨床試驗(yàn)方案時(shí)，對(duì)照品的選擇是非常關(guān)鍵的一環(huán)。像思途CRO這樣的專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)，在幫企業(yè)設(shè)計(jì)方案時(shí)，會(huì)重點(diǎn)考慮對(duì)照品的選擇是否滿(mǎn)足法規(guī)要求以及科學(xué)合理性。他們熟悉法規(guī)細(xì)節(jié)，能幫助企業(yè)規(guī)避因?qū)φ掌愤x擇不當(dāng)帶來(lái)的方案被否或數(shù)據(jù)不被認(rèn)可的風(fēng)險(xiǎn)。

需要特別注意的是，對(duì)于那些風(fēng)險(xiǎn)特別高的、列在《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械目錄》里的器械，法規(guī)明確要求，它們的臨床試驗(yàn)必須在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行。這就更強(qiáng)調(diào)了試驗(yàn)本身（包括對(duì)照品）需要完全符合中國(guó)法規(guī)環(huán)境。

簡(jiǎn)單總結(jié)一下

說(shuō)到底，根據(jù)咱們國(guó)家現(xiàn)行的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，選擇對(duì)照醫(yī)療器械時(shí)，原則就是一條：這個(gè)對(duì)照器械必須是在中國(guó)境內(nèi)已經(jīng)獲得批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品。直接用國(guó)外上市的產(chǎn)品作為臨床試驗(yàn)的對(duì)照品，通常是不符合法規(guī)要求的。

遇到實(shí)在找不到合適國(guó)內(nèi)對(duì)照品的情況，可以考慮選國(guó)內(nèi)已上市的相似產(chǎn)品，但需要充分論證。國(guó)外做過(guò)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可以在滿(mǎn)足特定條件（符合中國(guó)要求、分析人種差異）的情況下用于支持國(guó)內(nèi)注冊(cè)，但這和在國(guó)內(nèi)試驗(yàn)中直接使用國(guó)外產(chǎn)品作對(duì)照是兩回事。做臨床試驗(yàn)，合規(guī)是底線，選對(duì)照品這塊，按規(guī)矩來(lái)最省心也最保險(xiǎn)。