臨床試驗(yàn)啟動(dòng)階段

1.獲得藥物臨床試驗(yàn)批件

2.制作研究者手冊(cè)

（理化性質(zhì)、藥理、藥化、藥效、毒理以及已有的臨床研究資料，制作研究者手冊(cè)。研究者手冊(cè)是臨床試驗(yàn)開始前的資料匯編。研究者手冊(cè)的內(nèi)容一般包括：目錄、序言、化學(xué)和物理性質(zhì)、臨床前研究、藥理學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究、毒理學(xué)研究、已有臨床資料、藥品使用信息。）

3.篩選主要研究者

CFDA網(wǎng)站中瀏覽臨床藥理基地名錄，篩選醫(yī)院（一般來說不是整個(gè)醫(yī)院而是某個(gè)科室），然后選擇合適的主任級(jí)醫(yī)生；聯(lián)系主任醫(yī)生（看是否有意向，在給予任何資料前，簽保密協(xié)議，然后發(fā)放可行性問卷，收集可行性問卷，確認(rèn)完整無誤，回復(fù)感謝信，感謝其參與問卷調(diào)查）

注：先拜訪研究者還是醫(yī)院相關(guān)部門視具體情況而定，沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。如果可行，可安排訪視，具體考察該基地是否有能力執(zhí)行臨床試驗(yàn)；

（電話預(yù)約研究者，給予方案和研究者手冊(cè)，確認(rèn)要討論的具體問題，如：研究人員的分配、方案的可行性、能否入夠病人及如何保證其依從性、藥品管理、檔案管理、研究者職責(zé)、主要研究者資質(zhì)的確認(rèn)、相關(guān)研究人員的資質(zhì)、硬件設(shè)施考察、倫理委員會(huì)的訪視（承不承認(rèn)中心倫理、倫理開會(huì)頻率、送審清單、倫理委員會(huì)人員清單）、書寫訪視報(bào)告、再次拜訪，與其討論方案、試驗(yàn)時(shí)間、試驗(yàn)費(fèi)用等問題。）

4.試驗(yàn)文件準(zhǔn)備

（同CRO、申辦者、主要研究者，共同制定臨床試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、知情同意書樣本、原始文件；CRO制定臨床試驗(yàn)中其他用表）

5.其他研究者篩選

5.1 從臨床基地名錄中選擇其他可能的研究者，可根據(jù)首研者的推薦以及公司曾經(jīng)合作的情況進(jìn)行綜合判斷；

5.2 準(zhǔn)備資料：方案、研究者手冊(cè)、知情同意書樣本、病例報(bào)告表；

5.3 與其談?wù)摲桨福筇峁┢溽t(yī)院所能提供的病例數(shù)、時(shí)間進(jìn)度和經(jīng)費(fèi)預(yù)算；

5.4 選定合適研究者，征得其醫(yī)院管理部門的同意。

6.召開多中心臨床方案論證會(huì)（研究者會(huì)議），討論試驗(yàn)方案、CRF等；

7.取得倫理委員會(huì)批件

（按照GCP的要求，所有臨床試驗(yàn)必須得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。在實(shí)際進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，首先必須取得牽頭單位倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，其他參加單位是否要過倫理根據(jù)各家單位的具體要求而定。）

（倫理委員會(huì)將對(duì)有關(guān)批件、藥檢報(bào)告、研究者手冊(cè)、知情同意書樣本、試驗(yàn)方案（protocal）、病例報(bào)告表進(jìn)行審批；）

8.試驗(yàn)藥品準(zhǔn)備

（申辦方進(jìn)行試驗(yàn)用藥品的送檢；生物統(tǒng)計(jì)師設(shè)計(jì)隨機(jī)分組方案；根據(jù)隨機(jī)分組方案，設(shè)計(jì)藥品標(biāo)簽；設(shè)計(jì)應(yīng)急信件；盲底設(shè)置等。）

（藥品包裝：為每一個(gè)受試者準(zhǔn)備好一盒藥物，藥盒上貼好標(biāo)簽，并裝入相應(yīng)的應(yīng)急信件；）

9.各種物品印刷和準(zhǔn)備

（CRF、知情同意書、患者日記、標(biāo)簽、藥盒、禮品）

注：各種物品印刷和試驗(yàn)藥品準(zhǔn)備可在研究者會(huì)議后開始準(zhǔn)備，同時(shí)申請(qǐng)倫理委員會(huì)批件。

10.各方簽訂協(xié)議

10.1 召開臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)（啟動(dòng)訪視），事后書寫訪視報(bào)告（會(huì)議內(nèi)容包括：試驗(yàn)人員培訓(xùn)，以達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的目的；試驗(yàn)相關(guān)文件、表格、藥品分發(fā)到各研究者。）

11.在臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)進(jìn)行登記

11.1 藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示的范圍和內(nèi)容

（凡獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局臨床試驗(yàn)批件并在我國進(jìn)行臨床試驗(yàn)（含生物等效性試驗(yàn)、PK試驗(yàn)/藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、I、Ⅱ、Ⅲ、IV期試驗(yàn)等）的，均應(yīng)登陸信息平臺(tái)（網(wǎng)址：www.cde.org.cn），按要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)登記與信息公示。）

（登記內(nèi)容包括：①臨床試驗(yàn)批件的復(fù)印件、②己確定的臨床試驗(yàn)方案、③臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)及主要研究者姓名參加研究單位及研究者名單、④倫理委員會(huì)審核同意書、⑤知情同意書樣本、⑥CRF樣本）

11.2 藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示的實(shí)施要求

自本公告發(fā)布之日起，對(duì)新獲得藥物臨床試驗(yàn)批件的，申請(qǐng)人須在獲批件后1個(gè)月內(nèi)完成試驗(yàn)預(yù)登記，以獲取試驗(yàn)唯一登記號(hào)；在第1例受試者入組前完成后續(xù)信息登記，并首次提交公示。獲批件1年內(nèi)未完成首次提交公示的，中請(qǐng)人須提交說明；3年內(nèi)未完成首次提交公示的，批件自行廢止。

對(duì)已獲得藥物臨床試驗(yàn)批件且批件有效的，申請(qǐng)人須在本公告發(fā)布之日起3個(gè)月內(nèi)完成信息登記。

藥物臨床試驗(yàn)啟動(dòng)后，申請(qǐng)人與研究者應(yīng)根據(jù)相關(guān)規(guī)范性文件要求與《藥物臨床試驗(yàn)登記填寫指南》，通過信息平臺(tái)及時(shí)完成相關(guān)試驗(yàn)信息更新與登記公示。

臨床試驗(yàn)試驗(yàn)階段

1.訪視前充分準(zhǔn)備

1.1 制定試驗(yàn)的總體訪視時(shí)間表

1.2 令每一次訪視前，回顧試驗(yàn)的進(jìn)展情況、前次未解決的問題；

1.3 與研究者聯(lián)系，確定訪視日期，并了解試驗(yàn)用品是否充足；

1.4 制定訪視工作的計(jì)劃、日程表，準(zhǔn)備訪視所需的文件資料和物品；

2.監(jiān)察項(xiàng)目

2.1 與研究者會(huì)面說明本次訪視的主要任務(wù)，了解試驗(yàn)進(jìn)展情況（受試者入選情況、病例報(bào)告表填寫情況），以前訪視所發(fā)現(xiàn)問題的解決情況。

2.2 核對(duì)并更新研究者管理文件夾，研究人員及職責(zé)有無變化（更新研究者列表、新研究者履歷、并對(duì)其培訓(xùn)），檢查并補(bǔ)充試驗(yàn)用品；

2.3 研究設(shè)施有無變化（是否校正、正常值范圍、設(shè)施品牌、耗材供應(yīng)狀況）

2.4 檢查知情同意書（ICF：informed consent form）：

①簽字日期與入選日期；

②簽名情況（見證人、監(jiān)護(hù)人、醫(yī)生）；

③版本號(hào)碼；

④修改日期；

⑤新情況發(fā)生，是否修改知情同意書（送倫理委員會(huì)）；⑥是否交予受試者；

⑦了解知情同意過程。

2.5 收集病例報(bào)告表；

2.6 試驗(yàn)藥品管理的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點(diǎn)藥品并與相應(yīng)記錄核對(duì)、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求）：

①檢查藥品的保存狀況和記錄情況；

②檢查藥品數(shù)量，與記錄的數(shù)量核對(duì)；

③檢查應(yīng)急信封；

④檢查藥物使用情況的記錄（患者日記），是否違反方案要求；

⑤是否按隨機(jī)號(hào)碼發(fā)放。

2.7 AE不良事件的處理

①檢查SAE（嚴(yán)重不良事件）的報(bào)告（報(bào)告程序是否符合GCP及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）要求報(bào)告及時(shí)間，是否通知中辦者、SFDA、倫理委員會(huì)、其他研究者）和跟蹤；

②SAE頁填寫情況（是否記錄了不良事件的種類、描述、開始時(shí)間與持續(xù)時(shí)間、相關(guān)癥狀、輕重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療，記錄規(guī)范、處理是否及時(shí)）；

③SAE處理（是否得到了應(yīng)有的醫(yī)療保護(hù)或適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)補(bǔ)償、是否停藥）；

④確認(rèn)是否與試驗(yàn)藥物相關(guān)；

⑤是否需要開啟應(yīng)急信封；

⑥跟蹤不良事件的最終結(jié)果；

⑦監(jiān)查所有不良事件的臨床資料，再次查看知情同意書；

⑧注意個(gè)人隱私，受試者在試驗(yàn)中的編號(hào)，不暴露其姓名、住址和身份證號(hào)碼。

2.8 研究者文件夾的更新

2.9 書寫監(jiān)察報(bào)告

3.記錄所發(fā)現(xiàn)的問題；

4.與研究者一起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問題，交流其他研究單位的進(jìn)展和經(jīng)驗(yàn)；

5.將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、病例報(bào)告表等按規(guī)定存放；

6.填寫訪視報(bào)告；

7.更新各項(xiàng)記錄表格；

8.對(duì)發(fā)現(xiàn)問題的追蹤及解決；

9.安排后續(xù)訪視計(jì)劃；

10.臨床試驗(yàn)過程中，如試驗(yàn)方案、知情同意書、病例報(bào)告表發(fā)生改動(dòng)，需報(bào)倫理委員會(huì)審批；

11.臨床試驗(yàn)中發(fā)生SAE（嚴(yán)重不良事件），必須在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告藥品監(jiān)督部門，并盡快報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)和申辦者；

12.病例報(bào)告表收集同時(shí)，生物統(tǒng)計(jì)師建立數(shù)據(jù)庫，設(shè)定邏輯校驗(yàn)程序，并將收集到的病例報(bào)告表輸入。輸入過程中發(fā)現(xiàn)病例報(bào)告表有問題，則立即提交監(jiān)察員，由監(jiān)察員在下次訪視中加以解決；

13.當(dāng)數(shù)據(jù)庫中已有一定病例記錄時(shí)，生物統(tǒng)計(jì)師開始編撰統(tǒng)計(jì)分析程序，并利用己有數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)試。

臨床試驗(yàn)總結(jié)階段

結(jié)束訪視：訪視前的準(zhǔn)備：電話預(yù)約時(shí)間并確認(rèn)

1.檢查并解決常規(guī)訪視中遺留問題

2.收集所有病例報(bào)告表并與原始文件核對(duì)檢查

3.通知倫理委員會(huì)

4.試驗(yàn)用藥的回收和銷毀（結(jié)束訪視）

①詳細(xì)記錄試驗(yàn)用藥品的回收、存放；

②詳細(xì)記錄臨床藥品的銷毀方法及經(jīng)過

5.回收所有試驗(yàn)用品

6.更新所有記錄表格

7.書寫監(jiān)察報(bào)告，檔案歸檔

8.數(shù)據(jù)入庫

在進(jìn)行階段，已經(jīng)進(jìn)行了一遍數(shù)據(jù)輸入，收集所有病例報(bào)告表后，再輸入一遍。

將兩遍輸入的數(shù)據(jù)進(jìn)行自動(dòng)校對(duì)，輸出兩者差別表。根據(jù)兩者差別表，對(duì)照原始病例報(bào)告表進(jìn)行改正。

9.生物統(tǒng)計(jì)師編寫數(shù)據(jù)邏輯校驗(yàn)程序，以程序分析數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)的合理性

10.對(duì)于邏輯校驗(yàn)程序發(fā)現(xiàn)的問題，對(duì)照原始病例報(bào)告表。如果是輸入錯(cuò)誤，則加以改正；如果是原始病例報(bào)告表填寫有誤，則再返回醫(yī)院，進(jìn)行檢查更正

11.所有數(shù)據(jù)通過數(shù)據(jù)邏輯校驗(yàn)程序的審查后，鎖定數(shù)據(jù)庫

12.統(tǒng)計(jì)分析

生物統(tǒng)計(jì)師（甲）編寫統(tǒng)計(jì)分析程序。

對(duì)每個(gè)醫(yī)院進(jìn)行分析；對(duì)所有醫(yī)院總和進(jìn)行分析；對(duì)符合方案集進(jìn)行分析；對(duì)意向集進(jìn)行分析。

生物統(tǒng)計(jì)師（乙）編寫驗(yàn)算程序，對(duì)生物統(tǒng)計(jì)師（甲）的分析結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)算。

生物統(tǒng)計(jì)師提交統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。

13.召開臨床試驗(yàn)總結(jié)會(huì)（二次揭盲）

14.合同尾款結(jié)算

15.申報(bào)資料蓋章以及其他資料準(zhǔn)備

CRF等物資（QA、QC、統(tǒng)計(jì)）合同（注意小包項(xiàng)目、考核）藥品（我方或廠家）備案。

16.會(huì)同研究者、申辦者、CRO，根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果，撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告

①臨床監(jiān)查員獨(dú)立或協(xié)同研究者起草臨床總結(jié)報(bào)告和分中心小結(jié)；

②臨床總結(jié)報(bào)告和分中心小結(jié)最終由研究者審核并確定，并交由各中心簽字、蓋章。

17.臨床資料存檔

臨床試驗(yàn)中所有文件均需按GCP 要求存檔，并指定與人負(fù)責(zé)。應(yīng)嚴(yán)格遵循“No record.

No action“之原則，對(duì)臨床中涉及的每項(xiàng)工作均進(jìn)行文件歸檔管理，并按照GCP要求存放。

注：GCP與ICH-GCP對(duì)文件的歸檔要求稍有不同，主要是對(duì)原件的歸檔要求不同。這時(shí)需要詢問每個(gè)基地的歸檔清單，必要時(shí)準(zhǔn)備兩份原件，蓋兩個(gè)章，確?；睾蜕贽k者文件夾都有原件。

18.向SFDA提交臨床試驗(yàn)總結(jié)和相關(guān)文件，注冊(cè)報(bào)批

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)流程和管理體系來源于藥物臨床試驗(yàn)，但是醫(yī)療器械作用機(jī)理和研究方法與藥物臨床研究存在較大差異，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)法規(guī)及研究、管理體系近幾年逐步從藥物臨床原有體系中獨(dú)立出來，形成更加符合醫(yī)療器械臨床研究的系統(tǒng)。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前注意事項(xiàng)

1. 預(yù)期的受益應(yīng)當(dāng)大于可能出現(xiàn)的損害。

2. 完成醫(yī)療器械臨床前研究。

3. 準(zhǔn)備充足的試驗(yàn)用醫(yī)療器械。

4. 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩個(gè)或兩個(gè)以上醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。

5. 申辦者與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者達(dá)成書面協(xié)議。

6. 列入需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)需獲得批準(zhǔn)。

7. 申辦者應(yīng)向所在省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)流程

1.申辦者根據(jù)自身的產(chǎn)品的特點(diǎn)、預(yù)期用途、適應(yīng)癥、適用范圍、選擇臨床試驗(yàn)中心。至少需要確定兩家臨床上實(shí)驗(yàn)中心，并與醫(yī)院負(fù)責(zé)承接臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人洽談是否可以承接臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目。

2.如果可以承接的話，就確定放在哪個(gè)科室進(jìn)行，其主要研究者的名字并收集齊研究者的主要履歷及簽名的樣張。

3.對(duì)臨床方案和CRF表格的設(shè)計(jì)，并召開臨床方案的討論會(huì)議。

4.準(zhǔn)備倫理委員會(huì)的材料。一般包括：

1、臨床試驗(yàn)方案；

2、研究者手冊(cè)或等效文件；

3、知情同意書樣張和其他任何提供給受試者的書面材料；

4、招募受試者和向其宣傳的程序；

5、主要研究者簡歷和/或其他證明其資格的文件；

6、病例報(bào)告表樣張；

7、給予受試者報(bào)酬或補(bǔ)償?shù)奈募?/p>

8、倫理委員會(huì)履行職責(zé)所需要的其他文件；

9、試驗(yàn)用醫(yī)療器械。

5.如果倫理會(huì)通過的話，需要與倫理會(huì)簽訂臨床協(xié)議的項(xiàng)目書。

6.召開臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)會(huì)。

7.對(duì)臨床試驗(yàn)的過程進(jìn)行監(jiān)察和稽查，并對(duì)臨床試驗(yàn)的過程中的記錄和醫(yī)療器械的發(fā)放進(jìn)行監(jiān)督和記錄。

8.在臨床試驗(yàn)試驗(yàn)的后期對(duì)臨床的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析，并對(duì)臨床報(bào)告的總結(jié)。

9.得出臨床試驗(yàn)的結(jié)論：臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品是安全、有效的?；颊叱惺艿娘L(fēng)險(xiǎn)小于其受益。

預(yù)期的受益應(yīng)當(dāng)大于可能出現(xiàn)的損害。
　　來源：a與c之間