國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）的通告（2023年第12號）

發(fā)布時間：2023-04-28

為進(jìn)一步規(guī)范強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備的管理，國家藥監(jiān)局器審中心組織修訂了《強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則》（2023年修訂版），現(xiàn)予發(fā)布。

特此通告。

附件：強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）.doc

國家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術(shù)審評中心
2023年4月20日

附件

強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則
（2022年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人規(guī)范強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備研制過程、準(zhǔn)備及撰寫醫(yī)療器械注冊申報資料，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于以氙燈作為光源，輸出波長范圍通常在400 nm～1200 nm的非相干性的高強(qiáng)度脈沖光設(shè)備。該類設(shè)備通過在導(dǎo)光晶體上鍍膜或插入濾光片的方式獲得所需的光譜輸出，按照YY 9706.257中規(guī)定分類規(guī)則，類別應(yīng)高于豁免類。

光源光譜范圍相似的其他寬光譜非相干脈沖光設(shè)備，亦可參考本指導(dǎo)原則。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱為“強(qiáng)脈沖光治療機(jī)（儀）”。

2.分類編碼和管理類別

2.1常規(guī)強(qiáng)脈沖光產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為09-03-04。

2.2根據(jù)《國家藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于強(qiáng)脈沖光脫毛類產(chǎn)品分類界定的通知》，便攜手持式強(qiáng)脈沖光脫毛類產(chǎn)品，可由個人按照說明書自行使用，按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為09-03-04。

2.3根據(jù)《2019年第一批醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定結(jié)果匯總》，強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備用于“提高瞼板腺的功能，用于輔助治療并改善干眼癥狀”時，按第三類醫(yī)療器械管理，分類編碼為16-05。若產(chǎn)品主要以皮膚的應(yīng)用為主，同時具有干眼的應(yīng)用，則按第三類醫(yī)療器械管理，分類編碼為09-03-04。

3.注冊單元劃分

注冊單元劃分原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

治療頭為可插拔濾光片的設(shè)備與治療頭為固定波長范圍的設(shè)備應(yīng)劃分為不同注冊單元。

不同波長范圍的設(shè)備應(yīng)劃分為不同注冊單元，例如，波長為400 nm～1200nm的設(shè)備與波長為500 nm～950nm的設(shè)備應(yīng)為不同注冊單元。

臺式設(shè)備（通常在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用）與手持式設(shè)備（通常在家庭環(huán)境使用）應(yīng)劃分為不同注冊單元。

4.上市證明文件（進(jìn)口產(chǎn)品）

進(jìn)口產(chǎn)品應(yīng)證明治療頭或?yàn)V光片已在境外上市。例如在EC符合性聲明、CFG等批件中體現(xiàn)治療頭或者濾光片的具體信息。

（二）綜述資料

1.概述

強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備，進(jìn)口產(chǎn)品常用英文名稱為Intense Pulsed Light，簡稱IPL。申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的適用范圍、預(yù)期使用場景等確定產(chǎn)品的管理類別和分類編碼。如適用，還應(yīng)描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

申請人應(yīng)描述產(chǎn)品的工作原理、作用機(jī)理、結(jié)構(gòu)及組成、主要功能及其組成部件（如導(dǎo)光晶體、濾光片、觸發(fā)開關(guān)等）的功能、產(chǎn)品圖示，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。含有多個組成部分的，應(yīng)說明其連接或組裝關(guān)系。每個型號均應(yīng)提供外觀圖。

2.1工作原理

強(qiáng)脈沖光（IPL）是一種非激光的光源，它是由單個或多脈沖序列組成的非相干光，具有頻譜范圍寬、能量密度高的特點(diǎn)?？衫脼V光片或采用鍍膜的方式濾除不期望出射的光譜。

申請人應(yīng)說明設(shè)備的光源種類、形成光脈沖的原理，以及濾除光譜采用的方法。

例如，強(qiáng)脈沖光設(shè)備的光源是氙燈，其基本工作原理是觸發(fā)器對氙氣施加高電壓觸發(fā)氙氣電離，通過儲能電容在相對較長時間的充電后，在極短的時間內(nèi)放電，引起燈管內(nèi)氙氣雪崩式電離，氙氣以高強(qiáng)度光輻射的形式將所充電能轉(zhuǎn)化并釋放，這個放電過程即是一個光脈沖。采用導(dǎo)光晶體上鍍膜的方法濾除光譜，560治療頭導(dǎo)光晶體上所鍍膜層可濾除短于560nm的波段，保留波長范圍在560nm～1200nm之間的光譜。

2.2作用機(jī)理

強(qiáng)脈沖光用于皮膚治療的理論基礎(chǔ)主要是選擇性光熱作用原理。由于IPL是寬光譜，因而可覆蓋多種靶色基，如黑色素、氧合血紅蛋白、水等，臨床用途廣泛。

強(qiáng)脈沖光用于治療瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼的原理尚不完全清楚，主要是基于光熱作用及減少眼表炎性介質(zhì)。

申請人應(yīng)根據(jù)申報的適應(yīng)證詳述每個適應(yīng)證對應(yīng)的作用機(jī)理。

作用機(jī)理的描述可參考附件1。

2.3結(jié)構(gòu)及組成

強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備通常由主機(jī)、治療頭（或治療頭及濾光片）和腳踏開關(guān)（若有）、防護(hù)眼鏡（若有）組成。其中主機(jī)通常含有電源裝置、控制裝置、冷卻裝置。治療頭含有反射聚光器件、氙燈光源、導(dǎo)光晶體、皮膚制冷裝置。有些產(chǎn)品還含有能量校準(zhǔn)裝置。

申請人應(yīng)提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成的圖片，例如，每個型號均應(yīng)有外觀圖、治療頭的外觀圖及內(nèi)部示意圖、濾光片的實(shí)物圖。對于多種型號規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)列表說明各型號之間的異同。如果設(shè)備含有多個治療頭，應(yīng)明確治療頭的名稱或者型號。如果是插拔濾光片的，則應(yīng)明確濾光片的規(guī)格型號。

結(jié)構(gòu)組成及功能描述可參考以下內(nèi)容：

2.3.1電源裝置

用于為主機(jī)和治療頭提供設(shè)備運(yùn)行所必需的電能。

申請人應(yīng)提供電源裝置的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡述各模塊的主要功能及相互關(guān)系，說明光源充放電過程。

2.3.2控制裝置

用于控制和調(diào)節(jié)光能量的輸出強(qiáng)度、脈沖寬度和治療時間等參數(shù)。

申請人應(yīng)詳細(xì)說明脈沖光的輸出及調(diào)控的原理：包括光輸出波形調(diào)控、脈沖寬度、脈沖個數(shù)調(diào)控及能量調(diào)節(jié)的方式。提供顯示器的類型，例如，是否為觸屏。

2.3.3冷卻裝置

用于對氙燈光源進(jìn)行冷卻。

申請人應(yīng)說明冷卻的方式，詳述制冷的原理、制冷效果對輸出光的影響并提供冷卻裝置的結(jié)構(gòu)圖。若為水冷方式，還應(yīng)說明對光源的絕緣方式及方法。

2.3.4反射聚光器件

反射光源發(fā)出的光，使其向?qū)Ч饩w匯聚。

申請人應(yīng)提供圖示詳述反射聚光器件的結(jié)構(gòu)、形狀及材質(zhì)，說明聚光的原理。

2.3.5光源

通常為氙燈，為光能的來源。

申請人應(yīng)說明光源的關(guān)鍵性能指標(biāo)，如光譜范圍、發(fā)光次數(shù)、最大照度(或輸出光能量)，并提供光譜圖。

2.3.6導(dǎo)光晶體

傳導(dǎo)光源能量并使之均勻照射至治療部位。

申請人應(yīng)說明導(dǎo)光晶體的材質(zhì)、尺寸。若在導(dǎo)光晶體上鍍膜，還應(yīng)說明所鍍膜層與終端輸出光譜之間的關(guān)系。若采用插拔濾光片的方式濾光，還應(yīng)說明濾光片與終端輸出光譜之間的關(guān)系。

2.3.7皮膚制冷裝置

對接觸患者皮膚的部件進(jìn)行冷卻。

申請人應(yīng)說明皮膚制冷的方式（例如，風(fēng)冷或接觸式制冷）、方法（采用半導(dǎo)體制冷器對導(dǎo)光晶體制冷或其他），溫度控制范圍。精確控溫或調(diào)溫功能（若有）實(shí)現(xiàn)的原理框圖及主要電子元器件的信息。

2.3.8防護(hù)眼鏡及眼罩（若有）

對操作者和患者進(jìn)行有效的防護(hù)。

若產(chǎn)品組成含有防護(hù)眼鏡、眼罩，申請人應(yīng)提供其相關(guān)技術(shù)參數(shù)。

2.3.9能量校準(zhǔn)裝置（若有）

對輸出的光脈沖能量進(jìn)行校準(zhǔn)。

若產(chǎn)品具有能量校準(zhǔn)功能，申請人應(yīng)提供能量校準(zhǔn)的原理框圖及計(jì)量器件的精度。

2.3.10皮膚檢測裝置（若有）

皮膚檢測裝置用于檢測治療頭是否與人體皮膚接觸良好。

如果產(chǎn)品具有皮膚檢測裝置，那么應(yīng)說明其結(jié)構(gòu)及用途、工作原理、以及傳感器的位置分布。

2.4產(chǎn)品的種類

治療頭的濾光方式可分為：短波截止方式和帶通濾光方式。短波截止是指僅對短波方向的波長進(jìn)行截止，長波通過。帶通濾光是指對短波及長波方向的波長均進(jìn)行截止，中間波段通過。

根據(jù)外觀結(jié)構(gòu)可分為臺式設(shè)備和手持式設(shè)備。

圖3中每個治療頭輸出光的波長范圍是固定的。圖4中的治療頭可插入不同濾光片。圖5是手持式的設(shè)備。

2.5研發(fā)歷程、與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

綜述同類產(chǎn)品的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，描述本次申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的創(chuàng)新點(diǎn)、相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表的方式表述，比較的項(xiàng)目應(yīng)至少包括產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、工作原理、作用機(jī)理、治療頭濾光方式、終端輸出脈沖光波長范圍、脈沖能量及能量密度、脈沖寬度、關(guān)鍵組件、預(yù)期用途等。包括申請人已經(jīng)上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已經(jīng)上市的同類產(chǎn)品。

3.適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍

強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備通常可用于治療皮膚淺表色素增加性病變、淺表性皮膚血管性病變，減少人體多余毛發(fā)，減輕皺紋。

另外, 波長范圍在560nm~1200nm或590nm~1200nm的治療頭還可用于治療瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼。

3.2預(yù)期使用環(huán)境

應(yīng)明確產(chǎn)品的預(yù)期使用場景和操作人員。

強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備通常在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用。較低功率密度的手持式脫毛產(chǎn)品，也可用于家庭環(huán)境。預(yù)期在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的應(yīng)由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員使用，預(yù)期在家庭環(huán)境使用的可由用戶在醫(yī)生指導(dǎo)后自行使用。

對于在家庭環(huán)境下使用的產(chǎn)品，需要根據(jù)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特征、使用時長、周邊環(huán)境、非使用人員等因素考慮在該環(huán)境下使用的風(fēng)險，開展可用性相關(guān)研究。結(jié)合可預(yù)見的誤操作、非常規(guī)使用、超范圍使用等情形考慮產(chǎn)品的使用風(fēng)險，設(shè)計(jì)必要的安全性機(jī)制（如：使用時長限制、接觸質(zhì)量監(jiān)測等功能）。

3.3禁忌證

應(yīng)說明產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。

例如:

炎癥性皮膚狀況；開放性撕裂傷或擦傷；病毒、真菌或細(xì)菌性皮膚疾??；皮膚癌或癌前病變；治療前 3-4 周過度暴曬或人工曬黑。

干眼的應(yīng)用，其禁忌證還包括：

佩戴角膜接觸鏡時不可操作；眼部有急性感染、過敏、外傷者；治療區(qū)域眼周皮膚存在癌前病變、皮膚癌、皮膚光敏感者；患有眼周及眼部皰疹性疾病者；近期頭頸部放療史或計(jì)劃在強(qiáng)脈沖光治療后8周內(nèi)進(jìn)行放療者不可接受強(qiáng)脈沖光治療。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備主要的風(fēng)險包括能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、與使用有關(guān)的危害、功能失效及老化有關(guān)的危害等，可參考GB/T 42062的條款對每種可能涉及的危害識別評估，形成風(fēng)險分析管理報告。風(fēng)險要素及其示例見附件2。

由于強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備的工作原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險要素及其示例是常見的而不是全部的。所述部分只是風(fēng)險管理過程的組成部分，不是風(fēng)險管理的全部。制造商應(yīng)按照GB/T 42062中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件并保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評價相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特征提交醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報告   

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求    

強(qiáng)脈沖光設(shè)備應(yīng)符合YY 9706.257《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-57部分：治療、診斷、監(jiān)測和整形/醫(yī)療美容使用的非激光光源設(shè)備的基本安全和基本性能的專用要求》標(biāo)準(zhǔn)的要求。申請人可根據(jù)產(chǎn)品自身的技術(shù)特點(diǎn)在技術(shù)要求中引用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。本指導(dǎo)原則列出了強(qiáng)脈沖光產(chǎn)品可能涉及的主要性能參數(shù)，包括但不限于以下內(nèi)容：

3.1.1輸出光波長范圍

明確各治療頭或?yàn)V光片的短波及長波的截止波長。

3.1.2脈沖參數(shù)

脈沖輸出方式：單脈沖、重復(fù)脈沖、單脈沖串、重復(fù)脈沖串。

單脈沖：脈沖寬度、脈沖功率和脈沖能量。

重復(fù)脈沖：脈沖寬度、脈沖重復(fù)頻率或脈沖間隔、脈沖功率和脈沖能量。

單脈沖串：脈沖串寬度、子脈沖寬度、子脈沖間隔或子脈沖個數(shù)、脈沖串能量、子脈沖能量和功率。

重復(fù)脈沖串：脈沖串寬度、脈沖串重復(fù)頻率或脈沖串間隔、子脈沖寬度、子脈沖間隔或子脈沖個數(shù)、脈沖串能量、子脈沖能量和功率。（都是峰值功率）

在技術(shù)要求附件中給出各脈沖輸出方式的波形示意圖及其中任意單個脈沖的實(shí)測圖。

3.1.3治療面的能量密度

3.1.4治療面光斑尺寸

3.1.5最大能量及所對應(yīng)的脈沖寬度（或脈沖串、子脈沖寬度）

3.1.6終端能量輸出的均勻性

3.1.7能量輸出穩(wěn)定性及復(fù)現(xiàn)性

3.1.8明確皮膚制冷溫度的范圍

3.1.9工作數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性

應(yīng)給出在治療面上測得的實(shí)際輸出值與設(shè)定值的偏差，該數(shù)值建議不大于±20%。

3.1.10出光控制方式

若含有腳踏開關(guān)，原則上腳踏開關(guān)應(yīng)與主機(jī)一同申報，應(yīng)符合YY/T 1057《醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)條件》的要求。

3.1.11防護(hù)眼鏡和眼罩（若有），其要求可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。

3.1.12冷卻裝置的要求，應(yīng)明確治療儀冷卻的方式，及對光源進(jìn)行冷卻的要求。

3.1.13其他要求

若產(chǎn)品含有其他功能、組件或新的特性，如膚色識別裝置、皮膚檢測裝置等，還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況增加相應(yīng)要求。配合皮膚檢測裝置使用的，至少應(yīng)考慮雜散光輻射要求。

3.1.14安全要求：醫(yī)用電氣設(shè)備應(yīng)符合GB 9706.1、YY 0505或YY 9706.102、YY 9706.257的要求。

家庭環(huán)境使用的產(chǎn)品應(yīng)符合GB 9706.1、YY 0505或YY 9706.102、GB 9706.283、YY 9706.111的要求。

3.1.15試驗(yàn)條件

試驗(yàn)條件應(yīng)列在試驗(yàn)方法的第一條。建議至少包含以下內(nèi)容：

環(huán)境條件（包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力）。

電源電壓（或電源電壓適用范圍）和頻率。

3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報告    

3.2.1電磁兼容檢測需注意以下問題：

3.2.1.1預(yù)期家用的產(chǎn)品應(yīng)為B類。

3.2.1.2基本性能和基本安全

制造商應(yīng)在隨機(jī)文件中說明治療儀的基本性能和基本安全，建議包含但不限于以下內(nèi)容：

3.2.1.2.1終端輸出能量（能量密度）。建議關(guān)注能量的變化?？垢蓴_測試期間，如果設(shè)備檢測到干擾并轉(zhuǎn)到安全狀態(tài)（例如：關(guān)閉輸出或切換到安全模式），則是被允許的。

3.2.1.2.2無非預(yù)期的輸出。主要從安全角度考慮，例如：不能有設(shè)置模式的改變或待機(jī)下有能量輸出的現(xiàn)象發(fā)生等。

家庭環(huán)境使用產(chǎn)品的基本性能按GB 9706.283的要求執(zhí)行。但應(yīng)考慮皮膚檢測裝置是否受到干擾失效的問題。

3.2.1.3電磁兼容性試驗(yàn)要求

提供測試模式選擇依據(jù)，基本性能選擇依據(jù)，檢品典型性的選擇依據(jù)。

治療頭按其結(jié)構(gòu)酌情分析；設(shè)備只含有一個治療頭但配有不同的濾光片，若濾光片為非電磁敏感元器件，則可選擇一個代表性的濾光片進(jìn)行試驗(yàn)。

3.2.2同一注冊單元中注冊檢驗(yàn)典型產(chǎn)品的確定原則：

3.2.2.1典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

3.2.2.2考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

3.2.2.3應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品。注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇多個型號作為典型產(chǎn)品。

例如，應(yīng)選擇治療頭個數(shù)最多的設(shè)備作為典型產(chǎn)品。若一個型號所含的治療頭個數(shù)無法涵蓋注冊單元內(nèi)所有治療頭類型時，可選擇多個型號作為典型產(chǎn)品，相同的治療頭無需重復(fù)檢測。

4.研究資料    

4.1物理和化學(xué)性能研究  

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的作用機(jī)理詳述性能指標(biāo)（如能量、脈寬、重復(fù)頻率等）確定的依據(jù)，并提供強(qiáng)脈沖光輸出各模式（脈沖、脈沖串等）的波形圖。詳述產(chǎn)品調(diào)節(jié)能量的方式，是調(diào)節(jié)脈寬還是提高功率。提供光源的輸出光譜圖。指標(biāo)的確定依據(jù)應(yīng)明確、具體，并應(yīng)描述其所考慮的實(shí)際臨床應(yīng)用出發(fā)點(diǎn)，以及相關(guān)指標(biāo)和臨床使用的關(guān)聯(lián)性。還應(yīng)考慮設(shè)計(jì)輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

4.2電氣系統(tǒng)安全性研究

應(yīng)提供電氣安全性及電磁兼容性的研究資料。

目前與強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)見附件3。附件3中標(biāo)準(zhǔn)包括了研究資料中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)，申請人還可根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)引用其他相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)（國際標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等）。家庭環(huán)境使用的產(chǎn)品應(yīng)符合GB 9706.283《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-83部分：家用光治療設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求》的要求。若適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)中有不適用的條款，還應(yīng)說明不適用理由。

4.3聯(lián)合使用

如申報產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械、藥品、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)同一預(yù)期用途，應(yīng)當(dāng)提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。

例如，與膚色識別裝置配合使用的，應(yīng)提供膚色識別裝置準(zhǔn)確性研究資料，并給出膚色等級數(shù)與相應(yīng)輸出能量(能量密度)范圍的對應(yīng)關(guān)系。

需聯(lián)合耦合劑使用的，應(yīng)當(dāng)提供相容性研究資料，證明耦合劑與治療儀聯(lián)合使用的性能符合其適應(yīng)證和預(yù)期用途。

4.4量效關(guān)系和能量安全

申請人應(yīng)當(dāng)提供量效關(guān)系和熱損傷研究資料，證明治療參數(shù)設(shè)置的安全性、有效性、合理性，以及除預(yù)期靶組織外，能量不會對正常組織造成不可接受的傷害的研究資料?？蔀槟Ｐ驮囼?yàn)、臺架試驗(yàn)、離體或在體的動物試驗(yàn)、臨床文獻(xiàn)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究所獲得數(shù)據(jù)的分析和總結(jié)。

由于該類設(shè)備通常有多個輸出光譜，多種臨床用途，應(yīng)分析設(shè)備在各種工作模式（單脈沖、重復(fù)脈沖）、不同光譜范圍下對臨床使用（應(yīng)包括各種適應(yīng)證或各種類型的組織）產(chǎn)生的影響，并提交研究報告。

量效關(guān)系研究是用于說明設(shè)備不同輸出模式下，能量與臨床應(yīng)用效果間的相互印證關(guān)系，該部分資料也可作為性能參數(shù)確定依據(jù)以及適應(yīng)證的支持性資料。該部分研究資料重點(diǎn)關(guān)注最大劑量的安全性。研究內(nèi)容應(yīng)涵蓋常用及最大能量，可選擇典型性劑量，并說明典型劑量選擇的合理性。家庭環(huán)境使用的產(chǎn)品還應(yīng)說明產(chǎn)生臨床效果的最低輸出劑量。

熱損傷研究側(cè)重不同輸出模式下對正常組織的損傷，建議提供熱擴(kuò)散等方面的研究。含有皮膚制冷裝置或采用其他溫度控制、調(diào)節(jié)措施的應(yīng)綜合考慮其對熱擴(kuò)散的影響。例如分析溫度隨時間、空間的變化（溫度梯度研究），和/或提供組織病理學(xué)檢查數(shù)據(jù)。

光輻射安全研究，可參考國家標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)、文獻(xiàn)資料等提交。強(qiáng)脈沖光設(shè)備應(yīng)符合YY 9706.257要求，并明確其類別。家庭環(huán)境使用產(chǎn)品應(yīng)符合GB 9706.283 要求，提供光輻射防護(hù)相應(yīng)的研究資料。

并注意，家庭環(huán)境使用產(chǎn)品的能量應(yīng)有所限定，類別不高于GB 9706.283 規(guī)定的風(fēng)險2類（中風(fēng)險類）。并鼓勵結(jié)合不良事件或同類產(chǎn)品臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)對可能產(chǎn)生的非預(yù)期的生物刺激效應(yīng)進(jìn)行研究。

4.5軟件研究 

參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交相關(guān)軟件資料。強(qiáng)脈沖光設(shè)備軟件通常為軟件組件，軟件安全性級別通常為中等。

4.6網(wǎng)絡(luò)安全

強(qiáng)脈沖光設(shè)備通常不具有網(wǎng)絡(luò)連接功能，但可能具有用戶訪問界面，或含有設(shè)備數(shù)據(jù)或患者治療參數(shù)的導(dǎo)出功能，如適用，可參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》提供網(wǎng)絡(luò)安全相關(guān)研究資料。

4.7生物學(xué)特性研究     

強(qiáng)脈沖光在臨床使用中通常會在患者的皮膚上涂上一層耦合劑，但治療頭仍存在接觸患者的可能性，因而需對接觸患者的部件進(jìn)行生物學(xué)評價。生物相容性評價資料應(yīng)明確接觸部件名稱、患者接觸類型、患者接觸時間、患者接觸材料名稱。應(yīng)對成品中與患者直接接觸或間接接觸的材料進(jìn)行生物學(xué)評價。按照GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)要求，至少考慮以下方面的要求：細(xì)胞毒性、致敏性、皮膚刺激。

4.8清洗、消毒研究     

強(qiáng)脈沖光設(shè)備通常作用于完整皮膚，無需滅菌。但在使用過程中，存在耦合劑或沉積物殘留于瑕疵和縫隙中的可能，需要進(jìn)行清潔或低水平消毒。由于強(qiáng)脈沖光設(shè)備的療效與出射光譜密切相關(guān)，瞬時高能輸出還存在易燃風(fēng)險，因而在選擇清潔劑或消毒劑時建議考慮清潔/消毒劑殘留不會影響出射光譜的范圍、不會增加易燃風(fēng)險等因素，需說明推薦使用的清潔劑或消毒劑的確定依據(jù)及并提供有效性驗(yàn)證資料。采用低水平消毒的，應(yīng)在說明書中注明提示“僅能用于完整皮膚，不能接觸破損皮膚及粘膜”。家庭環(huán)境使用的產(chǎn)品若采用擦拭進(jìn)行清潔，應(yīng)明確僅限單人使用。

4.9動物試驗(yàn)研究    

強(qiáng)脈沖光常規(guī)用途的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用已多年，一般不需要提供動物試驗(yàn)研究資料。但是，如果出現(xiàn)下列情況需要評估是否開展動物試驗(yàn)：

4.9.1申報設(shè)備采用了新光源或新的光譜范圍。例如，常規(guī)產(chǎn)品的光譜范圍為500 nm-1200 nm的連續(xù)譜，而申報產(chǎn)品為非連續(xù)的光譜。

4.9.2申報設(shè)備的能量或能量密度較以往有提升，現(xiàn)有資料不能說明最高能量或能量密度狀態(tài)下申報功能使用的安全性。

4.9.3新的作用機(jī)理或適應(yīng)證。

申請人應(yīng)根據(jù)作用機(jī)理、適用范圍及適應(yīng)證等因素進(jìn)行綜合考量，結(jié)合已有的研究或證據(jù)，開展適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險分析評估后，決策是否需要開展動物試驗(yàn)。可參考《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》。

性能評估，著重考慮對組織熱損傷范圍的影響，通?？蛇x擇臺架試驗(yàn)或離體組織試驗(yàn)。當(dāng)體外試驗(yàn)不能充分評估設(shè)備在臨床應(yīng)用中的安全有效性的風(fēng)險時，需要開展體內(nèi)動物試驗(yàn)。可參考《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》。

5穩(wěn)定性研究

5.1使用穩(wěn)定性  

應(yīng)當(dāng)提供使用穩(wěn)定性/可靠性研究資料，證明在規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)，在正常使用、維護(hù)和校準(zhǔn)情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。

使用期限的資料可參考《有源醫(yī)療器械使用期限指導(dǎo)原則》。建議在老化/疲勞試驗(yàn)后對電氣安全、關(guān)鍵性能功能進(jìn)行驗(yàn)證，例如能量密度、光斑均勻性等。

由于強(qiáng)脈沖光光源的曝光次數(shù)有限，還應(yīng)提供光源曝光次數(shù)的驗(yàn)證資料。

對于手持式設(shè)備，若采用可充電內(nèi)部電源供電方式工作，還應(yīng)提供電池使用壽命的驗(yàn)證資料。

5.2運(yùn)輸穩(wěn)定性  

申請人應(yīng)結(jié)合聲稱的運(yùn)輸存儲條件開展包裝和環(huán)境試驗(yàn)研究。著重考慮包裝運(yùn)輸對光源的影響。可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行論述，例如環(huán)境試驗(yàn)可參考標(biāo)準(zhǔn)GB/T 14710，試驗(yàn)后需對關(guān)鍵性能進(jìn)行驗(yàn)證，例如能量密度、光斑均勻性等。

（四）臨床評價資料 

強(qiáng)脈沖光設(shè)備不屬于《免于進(jìn)行臨床評價目錄》中的產(chǎn)品，應(yīng)開展臨床評價。臨床評價資料可參考09子目錄臨床評價推薦路徑通告的內(nèi)容進(jìn)行提交。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和GB 9706.1、YY 0505-2012/YY 9706.102-2021、YY 9706.257、YY 9706.111（若適用）中關(guān)于說明書和標(biāo)簽的相關(guān)要求。家庭環(huán)境使用的產(chǎn)品應(yīng)符合GB9706.283中的相關(guān)內(nèi)容。

說明書中應(yīng)明確適應(yīng)證，且適應(yīng)證應(yīng)與臨床評價資料結(jié)果相符；必須告知用戶的信息和注意事項(xiàng)應(yīng)準(zhǔn)確、完整，外部標(biāo)識應(yīng)符合相關(guān)的要求。

強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備說明書應(yīng)包含以下說明：

1.所有治療頭的能量密度。

注：這項(xiàng)信息應(yīng)以表格或圖表的形式提供，任何一種形式都必須提供充分的信息以便能夠?qū)廨椛湮：M(jìn)行定量評估。

2.給出不同適應(yīng)證的推薦治療參數(shù)。

3.對能量進(jìn)行校準(zhǔn)的周期或頻次（若適用）。

4.應(yīng)有警告，例如：“如果存在易燃的材料、溶液或氣體，或在富氧環(huán)境中使用強(qiáng)光源設(shè)備，有發(fā)生火災(zāi)的危險”。有些材料如深色衣服或棉毛物，在氧氣充足的環(huán)境下，可能會被強(qiáng)脈沖光設(shè)備正常使用時所產(chǎn)生的高溫點(diǎn)燃。“用于清洗和消毒的溶劑和可燃溶液應(yīng)該在使用強(qiáng)脈沖光設(shè)備前使其揮發(fā)”。

5.如果設(shè)備需要在低溫環(huán)境下貯存和運(yùn)輸，是否需要排空冷卻水的說明。

6.產(chǎn)品有效期以及治療頭的曝光次數(shù)。

對于在家庭環(huán)境使用的手持式設(shè)備，說明書中相關(guān)信息和說明應(yīng)易于理解和使用，建議多采用圖示方式予以說明。注意事項(xiàng)還應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1.明確給出判斷設(shè)備是否正常的驗(yàn)證方法（包括使用過程和放置狀態(tài)），對不能正常運(yùn)行或出現(xiàn)故障時發(fā)出的警告作出說明。

2.明確使用前的必要準(zhǔn)備工作（如：皮膚清潔、處理等），明確使用時需配合的其他物品。

3.明確應(yīng)將產(chǎn)品置于兒童無法觸及的位置。應(yīng)避免在水源附近或浴室內(nèi)使用和放置。

4.明確應(yīng)使用指定的充電裝置為設(shè)備充電，使用前應(yīng)檢查電池狀態(tài)是否正常（充電設(shè)備應(yīng)考慮）。

5.說明不適宜使用該產(chǎn)品的人群（如過敏體質(zhì)、敏感性肌膚等）和不適宜使用的部位（破潰、創(chuàng)傷、炎癥等）。提示誤用于不適宜使用的部位時，建議采取的處理方法。有皮膚相關(guān)疾病的患者應(yīng)首先咨詢專業(yè)醫(yī)生后確定是否可使用該產(chǎn)品。

6.如果使用后出現(xiàn)異?；虿贿m，應(yīng)立刻停止使用并就醫(yī)治療。

7.給出完整的設(shè)備操作方法和操作流程，以及在預(yù)期環(huán)境下使用的常見風(fēng)險和相關(guān)注意事項(xiàng)。

8.還應(yīng)說明各指示擋位對應(yīng)的能量密度值；若治療儀配置膚色識別裝置，應(yīng)說明各膚色等級適用的能量密度范圍；若治療儀采用內(nèi)部電源供電，應(yīng)在說明書中給出最低工作電壓。

三、參考文獻(xiàn)

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[10]決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號）[Z].

[11]《醫(yī)療器械分類目錄》子目錄01、04、07、08、09、10、19、21相關(guān)產(chǎn)品臨床評價推薦路徑的通告[Z].

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附件1

作用機(jī)理

強(qiáng)脈沖光常見應(yīng)用的作用機(jī)理如下：

一、色素增加性病變

皮膚中黑色素作為靶組織對整個可見光區(qū)的光譜都有吸收，吸收率隨光波波長的增加而逐漸減少。通常而言，在800 nm以下，黑色素對光譜有較強(qiáng)吸收，而近紅外光譜段對黑色素的吸收逐漸減少。所吸收的光能，根據(jù)脈寬的不同，組織效應(yīng)特點(diǎn)會發(fā)生差異性變化。普通色素顆粒，其熱弛豫時間通常在幾十到幾百納秒，若作用光波的脈寬較窄，組織效應(yīng)主要表現(xiàn)為光機(jī)械反應(yīng)，即產(chǎn)生所謂的“微爆”，發(fā)生選擇性光裂解效應(yīng)；若脈寬較寬，但與熱弛豫時間基本適配，則產(chǎn)生“選擇性光熱效應(yīng)”；若脈寬明顯長于色素顆粒的熱弛豫時間，就會產(chǎn)生非選擇性熱效應(yīng)，此時，色素連同周邊組織同時會產(chǎn)生熱凝固與壞死。能量掌控合適，三種效應(yīng)都可產(chǎn)生色基的破壞、分解、清除，但對色基周邊組織的損傷以及強(qiáng)脈沖光的使用條件是不同的。目前的IPL設(shè)備，多屬于第三種情況。

在治療色素性病變時，黑色素可選擇吸收IPL光譜，產(chǎn)生選擇性光吸收，但由于IPL的脈沖寬度通常較寬，根據(jù)色素顆粒的大小，以及脈寬與顆粒熱弛豫時間的關(guān)系，多產(chǎn)生非選擇性熱凝固。凝固組織被吞噬細(xì)胞排除體外。

二、血管性病變

血管壁的主要結(jié)構(gòu)是上皮與蛋白，呈白色，對光吸收較少。但其內(nèi)流動的血液，即血紅蛋白具有顏色。血紅蛋白在480 nm有最大吸收峰，在540 nm和577 nm有兩個次高峰，在940 nm附近還存在一個更低的吸收峰。特定波段的IPL，可以被血紅蛋白強(qiáng)吸收。當(dāng)光波脈寬與治療血管的熱弛豫時間適配時，就會通過能量轉(zhuǎn)化、聚集，產(chǎn)生溫升，并使熱能主要集中在血管內(nèi)及其鄰近組織。當(dāng)溫度升高達(dá)到一定程度，就可造成毛細(xì)血管內(nèi)皮與管壁蛋白收縮、變性、凝固甚至壞死，毛細(xì)血管腔閉鎖，并逐漸被纖維組織替代，最終實(shí)現(xiàn)治療病變血管的目的。

三、毛增多癥和多毛癥

毛發(fā)具有生長周期，可粗略分為潛伏期、生長期與衰退期，生長期毛發(fā)具有毛囊、毛干等完整結(jié)構(gòu)。黃種人毛囊含有色素，多呈黑色。而潛伏期與衰退期毛發(fā)多不具有毛囊結(jié)構(gòu)。去除多余毛發(fā)，就是利用了這一毛發(fā)解剖結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，采用具有一定穿透深度，能夠在黑色素具有良好吸收能力的波長的強(qiáng)脈沖光，使經(jīng)過光輻照的毛球、毛干大量吸收光能量，經(jīng)能量轉(zhuǎn)化產(chǎn)生熱量，并通過毛發(fā)內(nèi)蛋白傳導(dǎo)到毛球末端，使整個毛發(fā)受熱，熱傳導(dǎo)至毛囊，使其蛋白與細(xì)胞產(chǎn)生凝固性壞死，最終因生長細(xì)胞的壞死，造成整個毛發(fā)的脫落。IPL照射毛發(fā)臨床多采用577 nm，590 nm濾光片的治療頭進(jìn)行治療。

四、瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼

眼部、全身因素、藥物、環(huán)境、飲食等多重因素均可導(dǎo)致瞼板腺終末導(dǎo)管阻塞和（或）瞼酯分泌異常，從而引起淚膜穩(wěn)定性下降和眼表炎性反應(yīng)、眼部刺激癥狀和損傷，并導(dǎo)致干眼惡性循環(huán)。

IPL通過選擇性光熱作用封閉瞼緣異常擴(kuò)張的毛細(xì)血管，可減少炎性介質(zhì)的分泌。熱效應(yīng)可以融解瞼板腺瞼脂、疏通瞼板腺導(dǎo)管，恢復(fù)并改善瞼脂排出能力；可減少蠕形螨，阻止炎癥的級聯(lián)反應(yīng)，減少眼瞼皮膚痤瘡丙酸桿菌等微生物負(fù)荷等。同時，IPL還可上調(diào)抗炎因子在局部組織的表達(dá)、下調(diào)促炎因子在組織的表達(dá)，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的活化，促進(jìn)瞼緣微環(huán)境的平衡。從而達(dá)到治療瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼的目的。

附件2

強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備產(chǎn)品風(fēng)險要素及示例

附件3

參考標(biāo)準(zhǔn)列表