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　　國藥局在2019年7月5日發(fā)布了第43號公告《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄獨立軟件》，并明確有關企業(yè)應在2020年7月1日期實施。2020年6月4日，國藥局綜合司又發(fā)布了《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范獨立軟件現場檢查指導原則》。結合之前國藥局發(fā)布的“軟件注冊指導原則”和“網絡安全指導原則”以及具體軟件產品的注冊指導原則，形成了一個對醫(yī)療器械軟件和/或軟件組件較為完善的質量管理體系要求。

　　本文是結合筆者對軟件企業(yè)審核發(fā)現的問題，與業(yè)界同仁探討醫(yī)療器械軟件開發(fā)過程中的一些問題和軟件開發(fā)應考慮的事項。

　　一、法規(guī)的適用性

　　“規(guī)范附錄”1.1節(jié)明確指出：“適用于獨立軟件，軟件組件參照執(zhí)行。”大部分有源企業(yè)的產品中，是包括作為控制、顯示、驅動、報警等用途的微機系統(tǒng)的，該類系統(tǒng)符合規(guī)范3.1節(jié)術語“軟件組件”的定義的。也就是說，大部分有源產品是應該適用這個法規(guī)的。某些被審核企業(yè)，沒有識別到這一法規(guī)的要求，或者雖然識別了該法規(guī)，但僅僅將其納入設計開發(fā)的一部分，建立了一個簡單的管理制度應付了事，未將該法規(guī)要求融入到公司整個質量管理體系作為一個整體來考慮，因此，體系是不符合法規(guī)要求的。

　　但是，法規(guī)也規(guī)定軟件組件“參照執(zhí)行”。本人理解，這段話的含義是要求企業(yè)自己識別該法規(guī)中具體條款的適用與否。這種識別活動應由專業(yè)人員和合規(guī)人員共同進行。例如，很多醫(yī)療器械設計時不涉及與網絡相連接，則與網絡連接安全的部分條款可能并不適用。

　　二、做好軟件開發(fā)策劃，保證從源頭滿足法規(guī)、標準、顧客要求

　　很多軟件產品缺陷眾多、兼容性差很難滿足顧客需求和法規(guī)要求，甚至在設計開發(fā)過程中半途夭折，這與軟件策劃階段考慮問題的完整性不夠有重要關系。軟件是一種特殊產品，在起始階段沒有考慮完全，后期修補是很困難的，即便能完善，也會增加幾倍的人力物力。為此，軟件開發(fā)策劃應關注如下問題：

　　1、應與顧客或需求部門充分溝通軟件應用需求和硬件需求

　　很多軟件設計開發(fā)失敗，在于程序員沒有和顧客順暢的溝通，沒有充分理解顧客的真實需求，或者沒有理解顧客所描述的流程內容。

　　一個工作流程、操作流程、涉及的部門、涉及的硬件和軟件接口表面看是比較簡單，實際有很多細節(jié)在里面，這很可能需要做一個多維的圖表來描述這些流程。同時，要考慮較多的分支和算法。

　　應考慮由顧客、開發(fā)組共同組成需求小組將所有可能的操作流程、軟硬件需求和相關的接口并以圖表的方式予以記錄可能是恰當的。

　　2、應在設計開發(fā)輸入中考慮法規(guī)和標準要求

　　不同產品涉及不同的應用（預期用途），要由法規(guī)和標準歸口部門收集整理相應的法規(guī)。目前國藥局出臺了一些通用法規(guī)如第50號通告“軟件注冊審查指導原則”、第13號通告“網絡安全注冊審查指導原則”等，還有一些涉及具體產品的法規(guī)如“PACS注冊審查指導原則”等。地方監(jiān)管機構如北京局也出臺了一些軟件注冊法規(guī)，企業(yè)也應及時收集。此外還要考慮軟件的一些通用的標準如GB/T 25000.XX“系統(tǒng)與軟件質量要求和評價 系列標準”等。這些法規(guī)和標準，給出了軟件設計時應考慮的一些涉及安全、質量的一般要求，因此，法規(guī)標準收集應盡可能全面，否則在醫(yī)療器械軟件產品注冊時無法通過審評。

　　企業(yè)可將法規(guī)標準所附的全部引用參考文件列出清單，逐一收集，并組織專業(yè)部門及項目組評價適用性后，轉設計研發(fā)部門。

　　3、應規(guī)劃好軟件生存周期模型

　　生存周期模型分別適用于不同類型的軟件產品，選擇什么樣的生存周期模型，與軟件產品、公司經營模式、設計開發(fā)團隊技能有較大關系。

　　如果企業(yè)產品無特定的顧客，喜歡穩(wěn)扎穩(wěn)打的方式，可以考慮瀑布型的模型。

　　如果顧客對軟件開發(fā)進度比較關注，且能提供隨時的溝通，可以考慮采用敏捷方法，隨時交付一部分完成的項目。

　　目前大多數企業(yè)選擇的是V模型。V模型明確了需求與測試對應關系。便于查找問題，以及明確節(jié)點要求。

　　無論何種模型，國藥局第43號公告《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范附錄獨立軟件》中均規(guī)定了企業(yè)應建立的文件化要求（20個）和記錄要求（15類），企業(yè)應嚴格按照該法規(guī)的要求，結合企業(yè)特點，將其融入到企業(yè)原有的質量管理體系中去，加以實施和保持，并不斷改進。

　　4、應關注軟件生存周期中的風險管理活動的開展

　　軟件作為一種特殊“產品”，其特點是“無形”。既然摸不著看不到，有些缺陷問題，除了通過測試發(fā)現以外，往往在使用中才能發(fā)現。

　　僅僅用YY/T 0316標準附錄的部分提示來對軟件進行風險分析是不夠的，因為軟件不僅僅是本身存在風險，還有配合的設備接口、軟件編程中溢出、算法錯誤、硬件意外等諸多情況。可考慮YY/T 1406.1等與軟件相關的風險管理標準中的內容作為危害清單輸入，并結合公司知識管理庫中的一些問題來進行分析，評價，采取適當的措施，并保持定期更新。

　　5、應在新舊開發(fā)技術/平臺上做好平衡

　　醫(yī)療器械產品是一種特殊商品，關系到人的生命安全，所以我們設計時考慮的軟硬件的選擇應該是穩(wěn)妥的、通用的。那些過于追求新的平臺，甚至國外都在試驗中的平臺只適于科研，不一定適于做醫(yī)療產品。這里也包括目前大量企業(yè)在試水的云技術、云算法。使用這些新技術應該保持慎之又慎的心態(tài)。

　　同時，醫(yī)療軟件產品未來不僅僅是大的醫(yī)療單位在使用，根據社會發(fā)展，還有可能在偏遠地區(qū)使用，這時候更應該注意那些區(qū)域的信息技術的現狀。

　　6、完善軟件需求規(guī)格文檔，做好設計輸入的管理工作

　　根據目前本人所審核的軟件企業(yè)設計開發(fā)過程來看，大部分企業(yè)對文檔的編制和保存不重視，保留的文檔本身也不夠完善，這將導致企業(yè)未來再對產品做更新、重編等工作或者發(fā)生不良事件等情況時，無法提供很好的溯源，無法查找策劃是否有問題。重視設計文檔管理應該說是國際企業(yè)的一大特色。因此，企業(yè)應指定專門的人員編寫、收集、補充完善需求規(guī)格文檔，這類專門人員應具備質量管理、法規(guī)意識和設計開發(fā)的一些基礎能力。具體可依據“規(guī)范”、GB/T 9385等標準來實施。

　　三、軟件開發(fā)過程要求

　　1、做好軟件配制管理控制，保證軟件設計開發(fā)過程全程可追溯

　　企業(yè)應依據“規(guī)范”要求建立軟件配置管理文件，具備能力和條件的的可使用相關的軟件如CVS、VSS等。企業(yè)應對每一軟件版本建立統(tǒng)一的基線，包括規(guī)格說明、軟件代碼、打包的現成軟件等。

　　目前審核中發(fā)現企業(yè)在軟件設計過程中，對軟件版本管控比較隨意，開發(fā)過程版本和最終的發(fā)布的版本對應性不強。企業(yè)應關注國藥局軟件注冊法規(guī)中對版本的要求，結合企業(yè)自身情況，規(guī)范好軟件版本管理和更新要求。

　　2、依據預定的軟件編寫規(guī)則進行軟件的編制

　　企業(yè)的程序編制人員來自不同的院校，接受不同的培訓，使用不同編程工具。因此，企業(yè)應建立較為科學、完善的程序編制要求，統(tǒng)一管理軟件編程活動。如命名規(guī)范、語句規(guī)范、注釋規(guī)范、編碼規(guī)范等。

　　3、加強過程評審，及時發(fā)現問題

　　目前國內的企業(yè)對于設計開發(fā)過程評審失于策劃的情況比較多，即便有策劃，記錄缺失也比較嚴重。企業(yè)應關注軟件設計過程的評審活動，特別對于敏捷開發(fā)來講，有顧客和法規(guī)人員參與的評審小組對于軟件開發(fā)成功與否是至關重要的。同時，項目組長應關注策劃時規(guī)定的評審節(jié)點，及時敦促相關部門人員參與評審。

　　四、力求完美策劃軟件驗證活動，以期獲得高可靠、高效率的軟件產品

　　軟件測試是醫(yī)療器械軟件開發(fā)管理中相對重要的一環(huán)，在這個階段發(fā)現、修復、完善的軟件缺陷越多，軟件后期的問題就會越少。所以，全面地策劃軟件測試活動，對于軟件設計開發(fā)過程尤為重要。為此，應關注如下方面：

　　1、關注軟件驗證過程的全面性，系統(tǒng)地規(guī)定測試用例并進行適當評審

　　隨著醫(yī)療產業(yè)的不斷更新?lián)Q代，越來越多的信息技術應用于醫(yī)療器械產品，給醫(yī)療器械的研發(fā)活動帶來巨大挑戰(zhàn)。同時，在軟件測試過程中，設計到的軟件接口眾多，有HIS、LIS，有UNIX大平臺、Windows系列平臺，甚至還有很多企業(yè)使用安卓技術，WIFI和藍牙技術，真可謂百花齊放。

　　筆者在審核中發(fā)現很多企業(yè)的醫(yī)療器械軟件產品在使用說明書中聲明應用在多平臺，甚至云平臺。但是，查閱企業(yè)的測試資料卻發(fā)現，企業(yè)僅僅在某一最新平臺進行測試，并聲稱向下兼容，而且有些企業(yè)還在使用非授權軟件（包括操作基礎平臺和數據庫平臺）。應該說這樣的測試驗證的結論是不準確、不完全的。

　　醫(yī)療器械軟件驗證活動應考慮聲明的所有操作基礎平臺，甚至同一基礎平臺的32位版及64位版本。還應考慮編程及打包工具、數據庫、（微系統(tǒng)）編譯器、網絡環(huán)境（WIFI、藍牙、Internet）、編程語言、硬件環(huán)境、軟硬件接口，當然可以考慮使用統(tǒng)計技術進行優(yōu)化，但優(yōu)化必須是經評審的、科學合理的，并能提供相應的說明文檔。

　　2、加強網絡安全的驗證，保證軟件安全

　　“斯諾登事件”和各大網購平臺的多起安全事件表明，現在的網絡安全收到了極大挑戰(zhàn)，而醫(yī)療器械產品第一要求的就是“安全”。而很多醫(yī)療器械軟件產品又必須和公網相連。所以軟件企業(yè)應策劃好軟件的網絡安全測試，包括規(guī)定好軟硬件防火墻要求，并在編程中考慮攻擊強度測試。企業(yè)應關注國藥局第13號通告“網絡安全審查指導原則”中對“網絡”的定義和對軟件產品涉及網絡安全的要求。

　　3、注重軟件的效率、可靠性、容量、強度等軟件特性的測試

　　作為軟件產品的通用屬性，盡管現在各機構配備的硬件設施已經較為強大完善，但是效率、可靠性、容量、強度等通用軟件的要求仍應作為醫(yī)療器械產品的重要特性并在驗證中加以測試。這直接關系到醫(yī)療器械“有效性”，如時間可能關系到患者的生命。

　　五、關注顧客反饋和法規(guī)更新，持續(xù)改進產品

　　軟件產品要做到無任何漏洞和缺陷幾乎是不可能的，我們從微軟及谷歌安卓產品的快速更新中就可以體會到這一點。因此積極收集顧客信息和更新的法規(guī)，不斷評估產品缺陷和風險，持續(xù)更新是軟件產品特別是獨立軟件產品一項非常重要的工作。此外，企業(yè)應關注軟件操作基礎平臺（操作系統(tǒng)、云平臺）的更新，評估相應的風險。

　　作為企業(yè)知識管理和上市后質量管理的一部分，醫(yī)療器械軟件生產研發(fā)企業(yè)應從顧客反饋中汲取經驗教訓，不斷完善企業(yè)質量管理體系。

　　總之，醫(yī)療器械軟件設計開發(fā)過程應牢牢把握相關法規(guī)要求，從設計開發(fā)策劃到上市后監(jiān)督每一步均應切實法規(guī)要求，才能持續(xù)保證軟件產品質量。