眾所周知，不管是參加什么類(lèi)型的臨床研究都涉及到研究者和受試者知情同意書(shū)的共同簽署。

首先，但凡參與臨床研究會(huì)有一個(gè)研究者對(duì)受試者知情的過(guò)程，即知情同意，指受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗(yàn)決定的各方面情況后，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗(yàn)的過(guò)程。該過(guò)程應(yīng)當(dāng)以書(shū)面的、簽署姓名和日期的知情同意書(shū)作為文件證明。新版GCP于2020年7月1日之后正式實(shí)施，之后，我們項(xiàng)目有多例受試者完成知情簽署，相關(guān)經(jīng)驗(yàn)予以分享。

一、知情同意書(shū)簽署前的準(zhǔn)備

根據(jù)每個(gè)中心的要求核對(duì)知情同意書(shū)，如有的中心要求使用醫(yī)院專(zhuān)版、加入本中心的批件號(hào)或?qū)僖蟮?、要求特殊的印刷版本等。確保知情同意書(shū)是符合該中心要求的。

確保知情同意書(shū)版本正確，是倫理批準(zhǔn)的最新版本，無(wú)缺頁(yè)漏頁(yè)多頁(yè)，需要填寫(xiě)的空缺頁(yè)可以用貼條提前貼好，方便審閱簽署。

提供合適的場(chǎng)所，場(chǎng)地較為隱私封閉，將受試者、研究者、監(jiān)護(hù)人、見(jiàn)證人等相關(guān)人員安頓好，提前和研究者預(yù)約時(shí)間，確保雙方有足夠的時(shí)間溝通臨床研究的相關(guān)問(wèn)題。

新版GCP要求將知情簽署的日期和具體時(shí)間點(diǎn)寫(xiě)入知情同意書(shū)和病歷中，要確保時(shí)間的統(tǒng)一性。

二、特殊情況下的知情簽署

1. 文盲或無(wú)閱讀能力的受試者

新版GCP第二十三條第八點(diǎn)規(guī)定：若受試者或者其監(jiān)護(hù)人缺乏閱讀能力，應(yīng)當(dāng)有一位公正的見(jiàn)證人見(jiàn)證整個(gè)知情同意過(guò)程。研究者應(yīng)當(dāng)向受試者或者其監(jiān)護(hù)人、見(jiàn)證人詳細(xì)說(shuō)明知情同意書(shū)和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或者其監(jiān)護(hù)人口頭同意參加試驗(yàn)，在有能力情況下應(yīng)當(dāng)盡量簽署知情同意書(shū)，見(jiàn)證人還應(yīng)當(dāng)在知情同意書(shū)上簽字并注明日期，以證明受試者或者其監(jiān)護(hù)人就知情同意書(shū)和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋?zhuān)⒗斫饬讼嚓P(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗(yàn)。遇到文盲或無(wú)閱讀能力的受試者就需要請(qǐng)一位公平見(jiàn)證人見(jiàn)證整個(gè)知情過(guò)程，公平見(jiàn)證人需滿(mǎn)足以下條件：1）與臨床試驗(yàn)無(wú)關(guān)，不受臨床試驗(yàn)相關(guān)人員不公正影響的個(gè)人；2）個(gè)人有閱讀能力，作為公正的見(jiàn)證人，閱讀知情同意書(shū)和其他書(shū)面資料；3）一起見(jiàn)證整個(gè)知情同意過(guò)程。4）新版GCP下也要求簽署見(jiàn)證人的日期和具體時(shí)間，并同步記錄病歷中。

2.兒童作為受試者

新版GCP第二十三條第十四點(diǎn)規(guī)定：兒童作為受試者，應(yīng)當(dāng)征得其監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書(shū)。當(dāng)兒童有能力做出同意參加臨床試驗(yàn)的決定時(shí)，還應(yīng)當(dāng)征得其本人同意，如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗(yàn)或者中途決定退出臨床試驗(yàn)時(shí)，即使監(jiān)護(hù)人已經(jīng)同意參加或者愿意繼續(xù)參加，也應(yīng)當(dāng)以?xún)和茉囌弑救说臎Q定為準(zhǔn)，除非在嚴(yán)重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗(yàn)中，研究者、其監(jiān)護(hù)人認(rèn)為兒童受試者若不參加研究其生命會(huì)受到危害，這時(shí)其監(jiān)護(hù)人的同意即可使患者繼續(xù)參與研究。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，兒童受試者達(dá)到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署知情同意之后方可繼續(xù)實(shí)施。

因考慮到兒童的不同年齡層次，所以?xún)和橥鈺?shū)可以根據(jù)兒童的年齡段區(qū)分設(shè)計(jì)：如：1）當(dāng)兒童年齡在16歲以上，且以自己的勞動(dòng)收入為主要生活來(lái)源的，其簽署的知情同意書(shū)是具有法律效力的。2）8-16歲，這個(gè)年齡段自己有能力做出部分決定，是否參加試驗(yàn)應(yīng)首先尊重兒童本人的意見(jiàn)，在兒童本人同意之后再由監(jiān)護(hù)人和兒童共同簽署知情同意書(shū)。3）8歲以下更為年幼的兒童，可由其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)，并應(yīng)當(dāng)在受試者能理解的范圍內(nèi)告知受試者臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息，且兒童的監(jiān)護(hù)人為其父母而非爺爺奶奶或外公外婆。（年齡區(qū)分僅供參考）

3.無(wú)民事行為能力或限制民事行為能力的人

新版GCP第二十三條第十點(diǎn)規(guī)定：受試者為無(wú)民事行為能力的，應(yīng)當(dāng)取得其監(jiān)護(hù)人的書(shū)面知情同意；受試者為限制民事行為能力的人的，應(yīng)當(dāng)取得本人及其監(jiān)護(hù)人的書(shū)面知情同意。當(dāng)監(jiān)護(hù)人代表受試者知情同意時(shí)，應(yīng)當(dāng)在受試者可理解的范圍內(nèi)告知受試者臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息，并盡量讓受試者親自簽署知情同意書(shū)和注明日期。無(wú)或限制民事行為能力的人主要指未成年人和不能辨認(rèn)自己行為的成年人，如精神病人等。

三、知情同意書(shū)簽署后的管理

雙方簽署完畢，先檢查下知情同意書(shū)，看有無(wú)遺漏或錯(cuò)誤的地方，知情同意書(shū)為一式兩份，一份存在文件夾保管在研究中心，一份給受試者本人保存。知情的相關(guān)過(guò)程要詳細(xì)準(zhǔn)確完整地記錄到病歷中。

 對(duì)于知情有發(fā)生更新的情況，要及時(shí)通知到受試者，在最近一次隨訪(fǎng)中補(bǔ)簽新版ICF，并于研究病歷中記錄。對(duì)因AE不耐受等其他情況退出臨床研究或在生存期隨訪(fǎng)的受試者，要及時(shí)通知受試者來(lái)院簽署新版ICF，受試者不方便來(lái)院的情況下可以和申辦方溝通以郵寄方式簽署，并在病歷中做好記錄。

總之，完成知情同意過(guò)程，簽署知情同意書(shū)是整個(gè)臨床試驗(yàn)的第一步，知情同意書(shū)也是保護(hù)受試者利益的主體之一，順利地完成知情同意，等于好的開(kāi)頭就是成功的一半。