附件：基因測(cè)序儀臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年第40號(hào)）.doc

基因測(cè)序儀臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)基因測(cè)序儀注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)基因測(cè)序儀的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由并提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，同時(shí)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于高通量測(cè)序的基因測(cè)序儀采用通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)或通過自身臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

目前高通量基因測(cè)序技術(shù)即指第二代測(cè)序技術(shù)或下一代測(cè)序（Next Generation Sequencing 或NGS）技術(shù)，其技術(shù)特征是：（1）通過測(cè)定單元的高度并行化來實(shí)現(xiàn)高通量；（2）由于化學(xué)、物理等原理的限制，序列讀長(zhǎng)較短，一般在150～300bp（個(gè)別原理可以實(shí)現(xiàn)>600bp，比如焦磷酸測(cè)序法）；（3）核心技術(shù)成熟。使用元件（比如Flow Cell、硅基陣列、微流控電導(dǎo)結(jié)構(gòu)等）的加工技術(shù)（一般在微米尺度以上）技術(shù)成熟，器件結(jié)構(gòu)和性能穩(wěn)定。其化學(xué)原理主要包括DNA聚合酶循環(huán)測(cè)序法和DNA連接酶循環(huán)測(cè)序法（單色或多色熒光底物標(biāo)記），如基于聚合酶的聯(lián)合探針錨定聚合法、基于底物特征的可逆末端終止法，以及基于電學(xué)原理和光學(xué)原理的焦磷酸測(cè)序方案等?；谄渌夹g(shù)的基因測(cè)序儀產(chǎn)品，可參照本指導(dǎo)原則相關(guān)適用條款并結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)準(zhǔn)備注冊(cè)申報(bào)資料。

本指導(dǎo)原則適用于申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)和相關(guān)變更注冊(cè)的產(chǎn)品。

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)或者臨床試驗(yàn)這兩種評(píng)價(jià)路徑中適用的任一方式提交臨床評(píng)價(jià)資料。

二、臨床評(píng)價(jià)資料

（一）同品種臨床評(píng)價(jià)路徑的基本要求

1.同品種醫(yī)療器械判定

申請(qǐng)人可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中“同品種醫(yī)療器械”的定義和判定，選擇已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊(cè)的對(duì)比器械，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品特征選擇合適的對(duì)比項(xiàng)目，分析對(duì)比器械是否符合同品種醫(yī)療器械的要求。

申請(qǐng)人所選取的同品種醫(yī)療器械應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品適用范圍相同，基本原理相同，關(guān)鍵功能模塊構(gòu)成相同、性能相似，關(guān)鍵指標(biāo)沒有顯著差異。

2.申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械的等同性論證

選擇合適的對(duì)比器械后，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目的對(duì)比以論證其等同性。對(duì)比項(xiàng)目包括但不限于附件1所列舉的項(xiàng)目。對(duì)比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，應(yīng)詳述二者的相同性和差異性，對(duì)于相同性，應(yīng)提交充分的證據(jù)（如產(chǎn)品說明書、審評(píng)報(bào)告、檢驗(yàn)報(bào)告、技術(shù)要求等）并明確證據(jù)來源。對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，應(yīng)通過申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)。

對(duì)比申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在適用范圍的相同性和差異性，建議重點(diǎn)考慮可檢測(cè)的核酸類型、變異類型以及對(duì)使用環(huán)境的要求。

基本原理應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注生化原理（包括但不限于酶學(xué)反應(yīng)、信號(hào)發(fā)生、信號(hào)源強(qiáng)度等）、物理原理（包括但不限于信號(hào)采集部件、光源、濾光器件等）、堿基對(duì)序列判斷和質(zhì)量評(píng)估原理（包括但不限于堿基對(duì)序列判斷算法、核心數(shù)據(jù)集、錯(cuò)誤率評(píng)估、系統(tǒng)弱點(diǎn)評(píng)估等）、系統(tǒng)集成原理和性能（包括但不限于：系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、核心模塊、系統(tǒng)操控軟件、操控人需求、可靠性等）等原理和基本性能等。

對(duì)于結(jié)構(gòu)及功能模塊，建議結(jié)合圖示標(biāo)注及性能參數(shù)進(jìn)行對(duì)比。

關(guān)鍵指標(biāo)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注數(shù)據(jù)質(zhì)量（包含所測(cè)序列中每個(gè)堿基的準(zhǔn)確度：一般為儀器或分析軟件系統(tǒng)的堿基判定時(shí)特有的質(zhì)量值）、一次運(yùn)行的數(shù)據(jù)產(chǎn)量（包括平均產(chǎn)量、最大產(chǎn)量、在不同質(zhì)量閾值下的平均產(chǎn)量等）、測(cè)序在一定質(zhì)量閾值下的平均讀長(zhǎng)（可包括高質(zhì)量的最長(zhǎng)讀長(zhǎng)和最短可用讀長(zhǎng)等）、儀器指定的不同測(cè)序模式、不同測(cè)序模式產(chǎn)生的數(shù)據(jù)量和運(yùn)行時(shí)間差異等。

根據(jù)上述比較，如對(duì)比產(chǎn)品不符合同品種產(chǎn)品要求的，應(yīng)重新選擇對(duì)比產(chǎn)品進(jìn)行同品種比較或補(bǔ)充申報(bào)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料；如申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械可判定為同品種產(chǎn)品，還需對(duì)兩者之間的差異進(jìn)行闡述并對(duì)是否對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性產(chǎn)生不利影響進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)。相關(guān)內(nèi)容可參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》。

3.差異性部分的安全有效性證據(jù)

針對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械之間的差異，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者的安全有效性等同。

科學(xué)證據(jù)包括但不限于：差異對(duì)下個(gè)模塊性能或步驟的影響研究，差異對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量的影響研究。通常為研究資料或驗(yàn)證報(bào)告等?？茖W(xué)證據(jù)應(yīng)詳細(xì)說明針對(duì)差異進(jìn)行的研究方式及研究結(jié)果，通常需包括準(zhǔn)確、可靠、完整、可追溯的數(shù)據(jù)，必要時(shí)包括數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程，試驗(yàn)數(shù)據(jù)建議來自有良好質(zhì)量控制的實(shí)驗(yàn)室；應(yīng)進(jìn)一步評(píng)價(jià)差異是否影響性能，以及影響的程度和范圍，必要時(shí)提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)。

不同情形所需提交的支持性資料不盡相同，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體差異點(diǎn)提供相應(yīng)的支持性資料，資料的類型和數(shù)量應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品的差異點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響進(jìn)行確定。具體內(nèi)容可參考表1，表1中具體情況舉例可能不能涵蓋所有情況，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行列舉和判定，并給出判定的具體理由。

對(duì)于較同品種產(chǎn)品增加的適用范圍，應(yīng)提交申報(bào)產(chǎn)品針對(duì)差異性的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為支持性資料。

對(duì)于存在多個(gè)差異點(diǎn)的情況，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)完整地列出申報(bào)產(chǎn)品與同品種基因測(cè)序儀的所有差異點(diǎn)，并說明這些差異點(diǎn)的相互關(guān)系。若不同差異點(diǎn)之間存在相關(guān)性或相互影響，則應(yīng)提供單個(gè)差異點(diǎn)影響的研究證據(jù)和關(guān)聯(lián)性差異點(diǎn)共存時(shí)影響的研究證據(jù)。

基于申報(bào)產(chǎn)品和同品種基因測(cè)序儀的對(duì)比結(jié)果，如果非臨床研究、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等無法充分地證明該差異對(duì)產(chǎn)品安全性和有效性的影響，則申請(qǐng)人應(yīng)提供相應(yīng)的臨床試驗(yàn)資料。

通過對(duì)相應(yīng)的性能及數(shù)據(jù)質(zhì)量的評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示沒有顯著差異的，可認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品基本等同。則可收集同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報(bào)產(chǎn)品自身的安全有效性。

4.同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)總結(jié)

如果判定申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械基本等同，則可收集同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集、同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)方法、臨床評(píng)價(jià)報(bào)告撰寫等方面的具體內(nèi)容可參照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及《醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)規(guī)定。

對(duì)于同品種產(chǎn)品在臨床應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生的安全有效性數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮選擇不同變異類型、不同核酸類型的臨床檢測(cè)項(xiàng)目及數(shù)據(jù)質(zhì)量。

（二）臨床試驗(yàn)路徑的基本要求

臨床試驗(yàn)的開展、方案的制定以及報(bào)告的撰寫均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則的要求，如相關(guān)法規(guī)、指導(dǎo)原則有更新，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合更新后的要求。下面僅說明該類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中應(yīng)關(guān)注的重點(diǎn)問題。

1.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

應(yīng)選擇不少于兩家（含兩家）符合要求的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備相應(yīng)的檢測(cè)資質(zhì)和人員。

2.臨床試驗(yàn)?zāi)康募霸O(shè)計(jì)

（1）臨床試驗(yàn)?zāi)康?/p>

通過試驗(yàn)醫(yī)療器械與臨床參考方法或已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究，確認(rèn)試驗(yàn)醫(yī)療器械的安全性、臨床性能和/或有效性。

（2）對(duì)比方法的選擇

對(duì)于已有同類產(chǎn)品上市的臨床研究，可以選擇臨床參考方法或已在中國(guó)境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品作為對(duì)照。如選同類產(chǎn)品作為對(duì)照，建議選擇目前在臨床檢測(cè)方面使用狀況良好的機(jī)型，應(yīng)注意試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍不應(yīng)超過同類產(chǎn)品的適用范圍，同時(shí)應(yīng)提供對(duì)照產(chǎn)品的信息，如生產(chǎn)企業(yè)、型號(hào)、適用范圍等。如試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍超過已批準(zhǔn)上市同類產(chǎn)品，可在以同類產(chǎn)品作為對(duì)照對(duì)相同的適用范圍進(jìn)行評(píng)價(jià)的同時(shí)，另外選擇臨床參考方法作為對(duì)比方法，對(duì)超出同類產(chǎn)品的適用范圍進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

對(duì)于無同類已上市產(chǎn)品的臨床研究，可選擇臨床參考方法作為對(duì)比方法進(jìn)行比較研究，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)醫(yī)療器械的臨床性能。

臨床試驗(yàn)中還應(yīng)對(duì)試驗(yàn)醫(yī)療器械和對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果不一致樣本進(jìn)行分析，以明確結(jié)果不一致的原因。

（3）研究項(xiàng)目的選擇

如試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍為對(duì)來源于人體樣本的人脫氧核糖核酸（DNA）進(jìn)行測(cè)序，以檢測(cè)基因序列變化，至少應(yīng)選擇人類基因靶向測(cè)序以及非靶向測(cè)序項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中人類基因靶向測(cè)序，建議選擇腫瘤組織的基因突變?yōu)閷?duì)象，應(yīng)包括代表性的突變類型，至少包括點(diǎn)突變、小片段的插入/缺失、拷貝數(shù)變化；非靶向測(cè)序項(xiàng)目可選擇胎兒染色體非整倍體檢測(cè)。如適用范圍還包括核糖核酸（RNA）的測(cè)序，即將RNA逆轉(zhuǎn)錄成DNA后進(jìn)行測(cè)序，則還應(yīng)對(duì)基因融合（如ALK融合）進(jìn)行驗(yàn)證。

如試驗(yàn)醫(yī)療器械的適用范圍不限于人DNA，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品適用的臨床預(yù)期用途選擇合適的代表性項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。

應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)醫(yī)療器械所聲稱的適用范圍，選擇代表性的檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，同時(shí)應(yīng)考慮到不同樣本類型。應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)中所選擇的臨床項(xiàng)目，制定受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)，即入選和排除標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)受試者年齡、性別分布應(yīng)均衡合理，充分考慮人種、地域差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。同時(shí)選擇代表性的臨床項(xiàng)目時(shí)，應(yīng)考慮避免偏倚，試驗(yàn)過程中應(yīng)注意盲法。

（4）臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)

主要評(píng)價(jià)指標(biāo)一般為檢測(cè)準(zhǔn)確性（靈敏度、特異度）或檢測(cè)一致性（陽性/陰性符合率、總符合率、Kappa值等），主要評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)能夠滿足評(píng)價(jià)產(chǎn)品臨床性能的要求。

同時(shí)申請(qǐng)人還應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)量的分析。

次要評(píng)價(jià)指標(biāo)一般包括儀器功能、穩(wěn)定性、使用便捷性、使用安全性等。

（5）樣本量估算

為實(shí)現(xiàn)抽樣樣本代替總體的目的，臨床試驗(yàn)需要一定的受試者數(shù)量（樣本量）。樣本量一般以臨床試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行估算。需在臨床試驗(yàn)方案中說明樣本量估算的相關(guān)要素及其確定依據(jù)、樣本量的具體計(jì)算方法。主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)參數(shù)根據(jù)已有臨床數(shù)據(jù)和探索性性試驗(yàn)（如有）的結(jié)果來估算，需要在臨床試驗(yàn)方案中明確這些估計(jì)值的確定依據(jù)。一般情況下，Ⅰ類錯(cuò)誤概率α設(shè)定為雙側(cè)0.05或單側(cè)0.025，Ⅱ類錯(cuò)誤概率β設(shè)定為不大于0.2，預(yù)期受試者脫落和方案違背的比例不大于0.2，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特征和試驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體情形采用不同的取值，需充分論證其合理性。

如臨床試驗(yàn)采用試驗(yàn)醫(yī)療器械與已上市同類產(chǎn)品進(jìn)行比較研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，建議采用單組目標(biāo)值法樣本量公式估算最低樣本量。

公式中，n為樣本量；Z1-α/2、Z1-β為顯著性水平和把握度的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分?jǐn)?shù)位，P0為評(píng)價(jià)指標(biāo)的臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)，PT為試驗(yàn)用體外診斷試劑評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)期值。

對(duì)于所選擇進(jìn)行臨床驗(yàn)證的代表性項(xiàng)目大類，如人類基因靶向測(cè)序，總樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，其中每種代表性的突變類型均應(yīng)有一定例數(shù)。對(duì)于病原體檢測(cè)，每一個(gè)代表項(xiàng)目的總樣本量應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

（6）統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)選擇合適的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)于試驗(yàn)醫(yī)療器械與參考方法/已上市同類產(chǎn)品的一致性評(píng)價(jià)，一般選擇2×2四格表的形式總結(jié)兩種產(chǎn)品的檢測(cè)結(jié)果，并據(jù)此計(jì)算靈敏度/特異度、陽性/陰性符合率、Kappa值等指標(biāo)及其95%置信區(qū)間。

對(duì)于不一致樣本，應(yīng)進(jìn)行原因分析。如臨床試驗(yàn)方案規(guī)定采用其他方法進(jìn)行確認(rèn)，則確認(rèn)結(jié)果不應(yīng)納入統(tǒng)計(jì)分析。

對(duì)于臨床試驗(yàn)檢測(cè)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)質(zhì)量的分析，應(yīng)至少包括原始數(shù)據(jù)質(zhì)量以及用于判讀的數(shù)據(jù)質(zhì)量，進(jìn)行整體數(shù)據(jù)分析和分層統(tǒng)計(jì)。應(yīng)關(guān)注數(shù)據(jù)質(zhì)量的獨(dú)立評(píng)價(jià)和相互的可比性，明確每運(yùn)行最大和最小數(shù)據(jù)量、有效數(shù)據(jù)和儀器設(shè)定閾值、堿基質(zhì)量評(píng)估方法和軟件等。整體數(shù)據(jù)分析通常關(guān)注數(shù)據(jù)量、堿基識(shí)別質(zhì)量值、高質(zhì)量數(shù)據(jù)與總體粗?jǐn)?shù)據(jù)產(chǎn)出的比例、靶區(qū)域總體覆蓋度和均一性、根據(jù)背景序列GC含量不同的覆蓋差異、比對(duì)質(zhì)量值等指標(biāo)。分層統(tǒng)計(jì)應(yīng)結(jié)合項(xiàng)目具體要求，統(tǒng)計(jì)相應(yīng)指標(biāo)在不同數(shù)據(jù)指標(biāo)水平下的樣本分布。對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量較低的樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行原因的分析和解釋。

對(duì)于次要評(píng)價(jià)指標(biāo)，儀器功能一般主要分析儀器運(yùn)行過程中是否能實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)運(yùn)行狀態(tài)并自動(dòng)對(duì)用戶進(jìn)行提示、異常狀態(tài)報(bào)警功能、運(yùn)行過程追蹤記錄功能、數(shù)據(jù)備份功能、樣本/反應(yīng)載體/試劑正確識(shí)別功能等；穩(wěn)定性主要分析儀器在臨床試驗(yàn)過程中可持續(xù)正常工作；使用便捷性主要分析試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置的便捷性及操作界面友好性等；使用安全性主要包括機(jī)械安全性、電氣安全性、噪聲安全性、生物安全性等。

3.質(zhì)量控制

臨床試驗(yàn)開始前，建議進(jìn)行臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)，以熟悉并掌握相關(guān)試驗(yàn)方法的操作、儀器、技術(shù)性能等，最大限度控制試驗(yàn)誤差。整個(gè)試驗(yàn)過程都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。

三、決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)

對(duì)于具有下列情形之一的產(chǎn)品，通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)無法充分證明產(chǎn)品安全性、有效性的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，包括：

1.申報(bào)產(chǎn)品或其某關(guān)鍵模塊（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或者數(shù)據(jù)質(zhì)量具有顯著差異。

2.申報(bào)產(chǎn)品具有新的臨床預(yù)期使用場(chǎng)景和功能，且該功能從未在境內(nèi)獲得批準(zhǔn)。

3.針對(duì)與同品種醫(yī)療器械之間的差異，若不能通過非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報(bào)產(chǎn)品的安全性和有效性，申請(qǐng)人需要考慮通過臨床試驗(yàn)來獲得臨床數(shù)據(jù)。

具體決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，并提供充分的依據(jù)。

四、參考文獻(xiàn)

[1]醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則[Z]

[2]醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[Z]

[3]醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則[Z]

[4]醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則[Z]

[5]決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[Z]

[6]醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則[Z]

[7]YY/T 1723高通量基因測(cè)序儀[S]

附件：申報(bào)產(chǎn)品與同品種基因測(cè)序儀對(duì)比表

附件

申報(bào)產(chǎn)品與同品種基因測(cè)序儀對(duì)比表

1. 適用范圍

a變異類型通常包括點(diǎn)突變、插入/缺失、拷貝數(shù)變異等變異類型。

b檢測(cè)的核酸樣本類型通常包括人類基因組DNA、細(xì)胞內(nèi)RNA、細(xì)胞外循環(huán)DNA或RNA，病原體DNA或RNA等。

c使用環(huán)境要求包括溫濕度、潔凈程度等環(huán)境條件。

2.基本原理

a申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的工作原理應(yīng)一致。應(yīng)詳述核心結(jié)構(gòu)模塊的原理，包括：生化原理（包括催化酶、底物標(biāo)記、熒光化學(xué)、試劑保存、芯片表面處理等）、物理原理（光學(xué)或電學(xué)模塊并行化、信號(hào)采集、液路設(shè)計(jì)、廢液收集處理等）、堿基判斷和質(zhì)量評(píng)估原理（包括信號(hào)處理、質(zhì)量評(píng)估等核心算法和軟件來源）、系統(tǒng)集成原理等。

b產(chǎn)品類型應(yīng)明確便攜式、固定式（臺(tái)式/落地式）。

3.結(jié)構(gòu)組成

a產(chǎn)品組成應(yīng)包括描述申報(bào)產(chǎn)品的所有結(jié)構(gòu)組成。對(duì)成像模塊、流動(dòng)槽支架、流體自動(dòng)化模塊、緩沖劑吸管裝置等功能模塊進(jìn)行逐項(xiàng)詳細(xì)比對(duì)。結(jié)構(gòu)及模塊建議進(jìn)行圖示和標(biāo)注。

b核心部件應(yīng)至少對(duì)加樣裝置、溫控模塊、芯片（包括材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、密度）、信號(hào)采集（光學(xué)或非光學(xué)信號(hào)采集的關(guān)鍵器件）和處理裝置及其元件技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。

4.性能要求

a性能參數(shù)應(yīng)包括不同模塊的具體參數(shù)比較。

b功能參數(shù)應(yīng)包括最大數(shù)據(jù)量/run，最大reads長(zhǎng)度，平均讀長(zhǎng)（帶有質(zhì)量參數(shù)的讀長(zhǎng)），突變類型以及人與病原體的檢測(cè)性能（包括適用樣本類型，變異類型，檢測(cè)核酸樣本類型的比較），并對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量進(jìn)行充分評(píng)價(jià)。應(yīng)包括一定數(shù)據(jù)量的情況下有效數(shù)據(jù)量和數(shù)據(jù)質(zhì)量，以及可穩(wěn)定檢測(cè)的最大循環(huán)數(shù)比較。

c反應(yīng)模式及時(shí)間應(yīng)包括所有的反應(yīng)模式，如PE150，PE250，SE35等。

5.軟件核心功能及算法

6.配套要求

a樣本類型通常包括血清、全血、組織、FFPE及其他含有人類以及各種病原體的核酸的樣本類型等，可采用代表性樣本類型（根據(jù)樣本中基因組特征）。

7.安全性評(píng)價(jià)

8.其他

以上所列出的內(nèi)容為申報(bào)產(chǎn)品與同品種基因測(cè)序儀對(duì)比需要具體考慮的事項(xiàng)，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)增加對(duì)比項(xiàng)目。