附件：氣管插管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)辦械函[2009]95號）.doc

氣管插管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范氣管插管產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類氣管插管產(chǎn)品，類代號現(xiàn)為6866。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

氣管插管產(chǎn)品的命名應(yīng)采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和應(yīng)用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質(zhì)的描述性詞語，如“PVC” 等，還可以根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，帶有“有囊”、“無囊”等字樣。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品所用材料有硅橡膠、PVC（聚氯乙烯）等，典型產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)見圖1（有囊常用型氣管插管）。無套囊型產(chǎn)品由管體和連接接頭組成，供臨時性搶救使用，使用時間短，無法固定。有套囊型產(chǎn)品由管體、接頭、套囊、充氣管、指示氣囊和單向閥組成?？梢酝ㄟ^單向閥將套囊充起，套囊以一定壓力與氣管管壁卡緊，從而起到固定的目的。觀察指示氣囊，可以判定套囊內(nèi)的壓力并及時調(diào)整。

圖1 有囊常用型氣管插管

（三）產(chǎn)品的工作原理

本產(chǎn)品工作原理與作用機(jī)理基本相同，在作用機(jī)理中描述。

（四）產(chǎn)品的作用機(jī)理

有囊常用型氣管插管產(chǎn)品主要用于不能自主呼吸病人或手術(shù)中需要呼吸麻醉的病人。經(jīng)鼻腔和/或口腔將氣管插管插入至規(guī)定深度，插入位置可通過插管上的X線可探測組件在X線機(jī)的照射下確定。氣管插管用注射器通過充氣腔向套囊內(nèi)注入一定體積的氣體，套囊充起后，除了起固定作用外，還使插管外壁與氣管壁之間形成密封。注射器拔下后，通過一個單向閥關(guān)閉閥門防止球囊氣體外泄，醫(yī)生可通過指示球囊的癟下或鼓起的狀態(tài)來監(jiān)視氣囊是否處在正常工作狀態(tài)。拔管前，先對球囊放氣，然后拔管。人體的生理結(jié)構(gòu)決定了經(jīng)鼻插管比經(jīng)口插管要相應(yīng)長一些。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性應(yīng)用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途

氣管插管通過病人的口腔或鼻腔插至氣管，做麻醉、輸氧時的通氣管道。病人通過它與外部的過濾器、熱濕交換器、呼吸管道、麻醉呼吸機(jī)連接，形成一個完整的維持病人呼吸的系統(tǒng)。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.風(fēng)險分析方法

（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

（4）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險分析清單

氣管插管產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316-2003《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316-2003 附錄A）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2003附錄D）；

（3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生；

根據(jù)YY/T 0316-2003《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D對“氣管插管”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

本條款給出有囊常用型氣管插管需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中必須說明理由。

1.物理、尺寸和包裝、標(biāo)識的要求：

執(zhí)行相應(yīng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

2.化學(xué)性能：

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學(xué)性能提出要求。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

3.生物性能：

至少應(yīng)進(jìn)行無菌（若以無菌形式提供）、細(xì)胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學(xué)評價。

4．X顯影線（若有）。

（九）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。

出廠檢驗(yàn)至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌（若以無菌形式提供）的檢驗(yàn)。

型式檢驗(yàn)報告是證實(shí)生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗(yàn)由有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。型式檢驗(yàn)時，若標(biāo)準(zhǔn)中無特殊規(guī)定，按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行，應(yīng)全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定公布的臨床試驗(yàn)基地。臨床試驗(yàn)應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進(jìn)行，同時應(yīng)注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產(chǎn)品種類、規(guī)格、插管的徑路（經(jīng)口、經(jīng)鼻等）、用途。

3.臨床試驗(yàn)例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

4.試驗(yàn)持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計學(xué)的要求確定，例如：受試者的需要應(yīng)用氣管插管的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般采取隨機(jī)同期對照的方式，即受試者隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對照組，同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)，最后將結(jié)果進(jìn)行比較。應(yīng)明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。

6.應(yīng)明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參與者等信息。

7.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料或臨床文獻(xiàn)資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足：

（1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)報告或臨床文獻(xiàn)資料，則應(yīng)提供詳細(xì)的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；

（2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅橡膠、PVC等，則應(yīng)提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻(xiàn)資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻(xiàn)綜述”。

8.對臨床試驗(yàn)中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品制造商應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十二）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》和《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》（YY 0466-2003）的要求。同時應(yīng)注意以下要求：

1.根據(jù)臨床試驗(yàn)資料、專家審評意見等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）；

2.對產(chǎn)品可應(yīng)用的途徑，包括經(jīng)口途徑、經(jīng)鼻途徑等進(jìn)行說明；

3.對產(chǎn)品允許留置人體的時間進(jìn)行說明；

4.對應(yīng)用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護(hù)進(jìn)行說明；

5.應(yīng)提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；

6.應(yīng)提示喉部水腫、氣道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用；

7.應(yīng)提示胸主動脈瘤壓迫氣管、嚴(yán)重出血體質(zhì)的患者慎用；

8.應(yīng)提示一次性使用（若是），用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

9.應(yīng)提示滅菌方式（若以無菌形式提供）。

(十三)注冊單元劃分的原則和實(shí)例

1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。

2.注冊單元劃分是以品種相同與否進(jìn)行劃分，同品種的不同技術(shù)結(jié)構(gòu)，同品種的不同型號為一注冊單元。

3.申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應(yīng)采用同一名稱，并用于同一用途。

例：有囊常用型雙腔氣管插管

經(jīng)過審查申報材料知：1、產(chǎn)品材料為PVC；2、產(chǎn)品用途是對不能自主呼吸的患者提供呼吸通道；3、結(jié)構(gòu)為有囊、雙腔。

則由以上信息可知該產(chǎn)品為“呼吸麻醉或通氣用氣管插管”，屬于6866醫(yī)用高分子材料及制品。

(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例：現(xiàn)有兩種氣管插管：有囊常用型雙腔氣管插管和無囊常用型氣管插管，如果通過申報資料知兩種類型產(chǎn)品預(yù)期用途一致，生物、化學(xué)指標(biāo)一致，而前者的物理等性能指標(biāo)涵蓋后者的指標(biāo)，能夠代表兩種產(chǎn)品的安全性、有效性。則由此可以確定有囊常用型雙腔氣管插管為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。

氣管插管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明

一、指導(dǎo)原則編寫的原則

（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類氣管插管產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》；

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）；

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令第5號）；

（四）《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（局令第10號）；

（五）《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（局令第31號）；

（六）關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械[2005]73號）；

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件。

三、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)及工作原理的制定征求了全國醫(yī)用輸液器具和醫(yī)療器械生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會的意見。本內(nèi)容主要依據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY0337.1-2002《氣管插管 第1部分：常用型插管及接頭》，應(yīng)按照最新版本標(biāo)準(zhǔn)的要求執(zhí)行。

（二）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中給出了現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（包括產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)）。

（三）產(chǎn)品的預(yù)期用途綜合了已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的核準(zhǔn)范圍及臨床專家的意見。

（四）產(chǎn)品的主要風(fēng)險參照YY/T0316-2003中附錄D進(jìn)行。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、其他產(chǎn)品

2002年版《醫(yī)療器械分類目錄》6866醫(yī)用高分子材料及制品中的其他呼吸麻醉或通氣用氣管插管產(chǎn)品可參照本指導(dǎo)原則。

五、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、國家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心專家、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。