附件：胃蛋白酶原I/II檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則（2021年第104號）.doc

胃蛋白酶原I/II檢測試劑注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對胃蛋白酶原I/II檢測試劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對胃蛋白酶原I/II檢測試劑的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

胃蛋白酶原I/II檢測試劑用于體外定量測定人血清或血漿樣本中胃蛋白酶原I/II（PepsinogenⅠ/Ⅱ，PGⅠ/Ⅱ）的濃度。

本指導(dǎo)原則適用于胃蛋白酶原I/II檢測試劑，包括以酶標記、化學(xué)發(fā)光標記等標記方法免疫分析試劑，不適用于膠體金標記或其他方法標記的半定量胃蛋白酶原I/II檢測試劑（如：試紙條等）和用125I等放射性同位素標記的各類放射免疫或免疫放射試劑。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：例如：胃蛋白酶原Ⅰ檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）。

2.分類編碼

根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》，胃蛋白酶原I/II檢測試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

3.包裝規(guī)格

注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進行表述。

4.主要組成成分

說明產(chǎn)品包含試劑組分的名稱、數(shù)量、每個組成成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度、其生物學(xué)來源、活性及其他特性。

5.方法原理

詳細說明檢驗原理、方法，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測物和產(chǎn)物的關(guān)系進行描述。

6.預(yù)期用途

說明試劑盒用于體外定量測定人體樣本中胃蛋白酶原I/II的含量，應(yīng)明確具體的樣本類型如血清、血漿等，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實際的臨床研究情況進行確認。

7.產(chǎn)品儲存條件及有效期

對試劑盒的效期穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性等信息做詳細介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等影響穩(wěn)定性的條件。

（二）綜述資料

1.綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說明、產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容，其中同類產(chǎn)品上市情況介紹部分應(yīng)著重從方法學(xué)、檢出限、線性區(qū)間、準確度、參考區(qū)間及臨床適用范圍等方面寫明擬申報產(chǎn)品與目前市場上已獲批準的同類產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

2.主要原材料的研究資料（如需提供）

應(yīng)提供主要原材料如抗體、標記物、固相載體等選擇、制備、質(zhì)量標準及試驗驗證研究資料；質(zhì)控品（如適用）、校準品（如適用）、企業(yè)參考品（如適用）的原料選擇、制備、定值過程及試驗資料；校準品（如適用）還應(yīng)提供溯源性文件，包括具體溯源鏈、試驗方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析等詳細資料。

如主要原材料為企業(yè)自己生產(chǎn)，應(yīng)提交生產(chǎn)工藝的說明資料；如主要原材料為企業(yè)外購，應(yīng)提供選擇原材料的依據(jù)及試驗資料，供方的質(zhì)量標準、出廠檢驗報告和原材料的企業(yè)自檢報告。

3.主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

應(yīng)提供主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料，資料應(yīng)包括以下內(nèi)容，企業(yè)可根據(jù)申報檢測試劑的方法學(xué)特性進行編制：

1.1主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖等圖標方式表示。簡要說明主要生產(chǎn)工藝的描述和確定依據(jù)，對關(guān)鍵工序應(yīng)表明并提供驗證資料。

1.2產(chǎn)品反應(yīng)原理介紹，產(chǎn)品的顯色/發(fā)光系統(tǒng)應(yīng)提供描述和確定依據(jù)。

1.3反應(yīng)體系包括樣本采集及處理、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準方法（如適用）、質(zhì)控方法等。

其中樣本采集及處理應(yīng)說明樣本采集和處理的方式、樣本保存條件；樣本要求應(yīng)說明適用的樣本類型，涉及使用不同抗凝劑的應(yīng)提供不同抗凝劑對檢驗結(jié)果影響的研究資料；應(yīng)提供確定樣本用量和試劑用量的研究資料，并考慮樣本是否需要稀釋、加樣方式、加樣量以及試劑添加順序、添加量對產(chǎn)品檢測結(jié)果的影響，通過試驗確定最佳的樣本及試劑的添加方式和添加量；反應(yīng)條件應(yīng)提供反應(yīng)條件的確定資料，應(yīng)考慮反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、洗滌次數(shù)（如適用）對產(chǎn)品性能的影響，并通過試驗確定最佳組合；校準方法（如適用）、質(zhì)控方法應(yīng)提供確定用量的研究資料。

（三）非臨床資料

1.分析性能評估資料

申請人應(yīng)提交產(chǎn)品研發(fā)階段對試劑所有性能驗證的研究資料，每項研究應(yīng)包括具體研究方法、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法、分析結(jié)果等資料。研究資料中還應(yīng)體現(xiàn)分析性能評估的背景資料，包括試驗地點、選用儀器的型號/編號、試劑批號、所選用的校準品和質(zhì)控品、臨床樣本來源等。

分析性能評估所使用的產(chǎn)品應(yīng)為原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確定后，在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品。性能評估時應(yīng)將試劑和所配套的校準品、質(zhì)控品作為一個整體進行評價，評估整個系統(tǒng)的性能是否符合要求。

分析性能評估指標及結(jié)果應(yīng)滿足產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定，亦符合下列各指標驗證的要求。

1.1檢出限

申請人應(yīng)參考國際或國內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估的文件或指導(dǎo)原則建立試劑的空白限和檢出限，并進行驗證。

1.2準確度

對測量準確度的評價包括：使用參考物質(zhì)的正確度評價、方法學(xué)比對、回收試驗等方法，申請人可根據(jù)實際情況選擇以下方法的一項或幾項進行研究。

1.2.1將PGI（II）國家（或國際）標準品作為樣本進行檢測，每個樣本測試3次，相對偏差應(yīng)在±15.0%范圍內(nèi)。如果3次結(jié)果都符合規(guī)定，即判為合格；如果大于或等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格；如果有1次結(jié)果不符合規(guī)定，則應(yīng)重新連續(xù)測試20次，分別計算相對偏差，如果大于或等于19次測試的結(jié)果符合規(guī)定，即判為合格。

1.2.2采用申報試劑與合理的比較測量程序同時檢測臨床樣本，通過兩者的比對研究和偏倚估計，進行申報試劑的準確度評價。比較測量程序可選擇同類產(chǎn)品或者參考測量程序。臨床樣本的濃度水平應(yīng)覆蓋申報試劑的測量區(qū)間并盡量均勻分布?？蓪γ總€樣本進行重復(fù)檢測，以平均值或中位數(shù)進行比較，以減少偏差估計的不確定度。

1.2.3計算回收率，應(yīng)在85%~115%范圍內(nèi)。

1.3線性

建立線性區(qū)間所使用的樣本基質(zhì)應(yīng)與臨床樣本相似，但不可采用含有對測量方法具有明確干擾作用物質(zhì)的樣本。推薦使用濃度為預(yù)期線性區(qū)間上限120%~130%的臨床樣本，以及接近或位于線性區(qū)間下限的低濃度樣本。

高濃度樣本可選擇以下來源：

a、可獲得的天然單人份臨床樣本；

b、可獲得的混合臨床樣本或在臨床樣本中添加分析物（加入量不超過總體積的1/10）。

低濃度樣本可選擇以下來源：

a、可獲得的天然單人份臨床樣本；

b、處理過的臨床樣本。

建立線性區(qū)間時，應(yīng)在預(yù)期測定區(qū)間內(nèi)選擇9—11個濃度水平，可將預(yù)期測定區(qū)間加寬至120~130%，在此區(qū)間內(nèi)選擇更多的濃度水平，在觀測到“拐點”后依據(jù)試驗結(jié)果逐漸減少數(shù)據(jù)點直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，可發(fā)現(xiàn)最寬的線性區(qū)間。

驗證線性區(qū)間時，將接近線性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋為至少5個濃度，其中稀釋的最低濃度樣本應(yīng)接近線性區(qū)間的下限。對每一濃度的樣本至少重復(fù)測定2次，計算其平均值，將測定濃度的平均值與理論濃度或稀釋比例用最小二乘法進行直線擬合，并計算線性相關(guān)系數(shù)（r）。胃蛋白酶原I的線性區(qū)間下限不應(yīng)高于3ng/mL，上限不應(yīng)低于200ng/mL；胃蛋白酶原II的線性區(qū)間下限不應(yīng)高于1.5ng/mL，上限不應(yīng)低于100ng/mL；胃蛋白酶原I/II的線性區(qū)間相關(guān)系數(shù)（r）不應(yīng)低于0.9900。

可報告區(qū)間

如對超出線性區(qū)間的濃度樣本可進行稀釋后檢測，應(yīng)研究適用的稀釋液和聲稱的稀釋倍數(shù)，并考慮多倍稀釋對樣本基質(zhì)的影響，從而確定試劑的可報告區(qū)間。

1.4精密度

用于評價精密度的質(zhì)控品，其均勻性、穩(wěn)定應(yīng)能滿足要求并反映臨床實驗室實際測試樣品的特征。質(zhì)控品濃度應(yīng)包括測量區(qū)間內(nèi)低、中、高至少3個濃度水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平附近的測量點。

1.4.1批內(nèi)精密度

用同一批號試劑盒，對不同濃度的質(zhì)控品分別重復(fù)測定10次，計算測定結(jié)果的平均值和標準差，得出變異系數(shù)（CV），手工操作試劑盒測定結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于10.0%，全自動操作試劑盒的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于8.0%。

1.4.2批間精密度

用3個不同批號試劑盒，對不同濃度的質(zhì)控品分別重復(fù)測定10次，計算測定結(jié)果的平均值和標準差，得出變異系數(shù)（CV），變異系數(shù)（CV）應(yīng)不高于15.0%。

建議精密度實驗方案包括實驗室室內(nèi)精密度和室間精密度。當精密度研究涉及多天、多地點檢測時，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

1.5分析特異性

1.5.1交叉反應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)的其他抗原、抗體等的驗證情況，應(yīng)重點評價胃蛋白酶原I/II之間的相互干擾，使用胃蛋白酶原I試劑測定濃度不低于200ng/mL的胃蛋白酶原II樣本，其測定結(jié)果應(yīng)不高于1.0ng/mL；使用胃蛋白酶原II試劑測定濃度不低于100ng/mL的胃蛋白酶原I樣本，其測定結(jié)果應(yīng)不高于0.5ng/mL。

1.5.2干擾物質(zhì)

1.5.2.1內(nèi)源性干擾物質(zhì)

應(yīng)評價樣本中常見的干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如甘油三酯、膽紅素、血紅蛋白、類風濕因子等干擾因子等。

干擾物質(zhì)的濃度應(yīng)至少包括人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度，評價胃蛋白酶原I/II樣本濃度應(yīng)至少包含臨近醫(yī)學(xué)決定水平。

1.5.2.2樣本添加劑的干擾

如果試劑適用的樣本類型包括血漿樣本，應(yīng)評價試劑說明書中聲稱的抗凝劑對檢測結(jié)果的影響。應(yīng)使用臨床實際使用的抗凝劑濃度進行驗證，評價所使用的胃蛋白酶原I/II樣本濃度應(yīng)至少包含陰性和臨近醫(yī)學(xué)決定水平兩個濃度。

1.5.2.3藥物干擾（如適用）

藥物干擾的研究可根據(jù)需要由申請人選擇是否進行或選擇何種藥物及其濃度進行。

1.6校準品及質(zhì)控品（如適用）

參照GB/T 21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準品及試劑盒配套校準品的溯源、賦值過程以及測量不確定度相關(guān)資料，提供質(zhì)控品賦值及其靶值范圍確定的相關(guān)資料。同時，應(yīng)對校準品、質(zhì)控品的賦值結(jié)果的瓶內(nèi)均勻性、瓶間均勻性以及其賦值結(jié)果的準確度進行評價。

校準品應(yīng)當提交完整的溯源性文件。

質(zhì)控品應(yīng)當提交在所有適用機型上進行的定值資料。

如校準品或質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類型，還應(yīng)提交基質(zhì)效應(yīng)的相關(guān)研究資料。

1.7高劑量鉤狀效應(yīng)（high dose hook effect）

應(yīng)提供HOOK效應(yīng)的濃度上限或相關(guān)研究。

申請人應(yīng)該在說明書中對HOOK的研究進行說明。

1.8其他需注意問題

對于適用多個機型的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品說明書【適用機型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料，若適用儀器包含酶標儀，則需明確酶標儀的配置要求并給出相關(guān)研究資料。

如有多個包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進行分析或驗證，如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進行分析性能評估的資料。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

2.參考區(qū)間確定資料

應(yīng)當詳細說明參考區(qū)間確定的方法或依據(jù)，說明確定參考區(qū)間所采用的樣本來源，并提供陽性判斷值或參考區(qū)間確定的詳細試驗資料及總結(jié)。應(yīng)明確參考人群的篩選標準，研究各組（如性別、年齡等）例數(shù)應(yīng)不少于120例。如涉及PG I/II比率，此部分也應(yīng)有臨床評價結(jié)果且評價結(jié)果也應(yīng)納入統(tǒng)計分析。

若引用針對中國人群參考區(qū)間研究的相關(guān)標準或指南，應(yīng)明確說明出處，并使用臨床樣本進行驗證。驗證樣本應(yīng)考慮不同年齡、性別因素，盡可能考慮樣本來源的多樣性、代表性。

研究結(jié)果應(yīng)在說明書【參考區(qū)間】項中進行相應(yīng)說明。

3.穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究，應(yīng)當詳細說明穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)及具體試驗方法、過程。

試劑的穩(wěn)定性主要包括實時穩(wěn)定性研究，以及試劑開瓶穩(wěn)定性（如適用）、復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）、運輸穩(wěn)定性及凍融次數(shù)限制（如適用）等研究，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。試劑穩(wěn)定性應(yīng)包括至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的實時穩(wěn)定性研究資料，并應(yīng)當充分考慮產(chǎn)品在儲存、運輸和使用過程中的不利條件，進行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。

適用樣本的穩(wěn)定性主要包括室溫保存、冷藏或冷凍條件下的有效期驗證，適用冷凍保存的樣本應(yīng)對凍融次數(shù)進行評價。

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進行詳細說明。

4.產(chǎn)品風險分析資料

申請人應(yīng)對產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析、風險評價和相應(yīng)的風險控制基礎(chǔ)上，形成風險管理報告。風險分析活動和資料應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

5.產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應(yīng)當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)申請人產(chǎn)品研制、分析性能評估等結(jié)果，依據(jù)國家標準、行業(yè)標準及有關(guān)文獻，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。

胃蛋白酶原I/II檢測試劑的產(chǎn)品性能指標應(yīng)主要包括：外觀、準確度、檢出限、線性、重復(fù)性、批間差、溯源性（如適用）等。該產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的產(chǎn)品適用的引用文件和主要性能指標等相關(guān)內(nèi)容見參考文獻[1-3]。標準如有修訂，以最新發(fā)布版本為準。如有其他新的適用國家標準和行業(yè)標準，亦應(yīng)參照。

6.產(chǎn)品檢驗報告

目前，胃蛋白酶原I/II檢測試劑尚無適用的國家參考品/標準品，可采用企業(yè)參考品進行注冊檢驗，但企業(yè)參考品的具體信息應(yīng)明確。如有適用的國家參考品/標準品發(fā)布，則申請人應(yīng)采用國家參考品/標準品進行注冊檢驗，并在產(chǎn)品技術(shù)要求中寫明相應(yīng)內(nèi)容。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人應(yīng)按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。如無法按要求進行臨床評價，應(yīng)進行臨床試驗，臨床試驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

（五）產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、檢驗方法、檢驗結(jié)果的解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。

下面對胃蛋白酶原測定試劑盒說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明，以指導(dǎo)注冊申報人員更合理地完成說明書編制。

產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進行表述；如含有國際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認可的英文縮寫，可用括號在中文后標明；對于確實無適當中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮寫。

1.【產(chǎn)品名稱】

通用名稱：產(chǎn)品名稱由三部分組成，即被測物名稱、用途、方法或原理。例如：胃蛋白酶原Ⅰ檢測試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）。

2.【包裝規(guī)格】

2.1應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致。

2.2注明裝量或可測試的樣本數(shù)，如××mL、××測試/盒。

2.3注明各包裝規(guī)格的數(shù)量，如20mL×2。

2.4如不同包裝規(guī)格有與之特定對應(yīng)的機型，應(yīng)同時明確適用機型。

3.【預(yù)期用途】應(yīng)包括以下幾部分內(nèi)容：

3.1說明用于體外定量測定人血中胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ的濃度。上述內(nèi)容均應(yīng)有相應(yīng)的分析性能評估資料和臨床評價資料支持。

3.2說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥及背景情況，說明相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。

4.【檢驗原理】

詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示或反應(yīng)方程式的方法描述。

5.【主要組成成分】

5.1說明試劑（盒）包含組分的名稱、數(shù)量、比例或濃度、抗體的生物學(xué)來源等信息。對于多組分試劑盒，明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互換，如可互換，還需提供相應(yīng)的性能驗證資料。

5.2試劑盒內(nèi)如包含校準品和/或質(zhì)控品，應(yīng)說明其主要組成成分及其生物學(xué)來源，校準品應(yīng)注明其定值及溯源性（具有批特異性的校準品還應(yīng)注明濃度范圍區(qū)間），溯源性至少應(yīng)寫明溯源到的最高級別，包括標準物質(zhì)編號。質(zhì)控品應(yīng)注明靶值范圍，如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨的靶值單。

5.3對于產(chǎn)品中不包含，但對該試驗必需的試劑組分，說明書中應(yīng)列出此類試劑的名稱、純度、注冊/備案信息，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。

5.4對于非試劑組分，如試驗用耗材（封板膜、自封袋）、質(zhì)量控制證書、賦值表（靶值單）、校準卡等，應(yīng)注明相關(guān)信息。

6.【儲存條件及有效期】

6.1對試劑的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（如適用）等信息作詳細介紹，包括環(huán)境溫濕度、避光條件等。

6.2不同組分保存條件及有效期不同時，應(yīng)分別說明。產(chǎn)品有效期以其中效期最短的為準。

注：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”、“常溫”，應(yīng)明確貯存溫度，如2℃~8℃，有效期12個月。穩(wěn)定期限應(yīng)以月或日或小時為單位。

6.3生產(chǎn)日期、使用期限或失效日期（可見標簽）。

7.【適用儀器】

7.1如適用儀器為非通用的儀器則需寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀器，并且與分析性能評估資料一致。

7.2如適用儀器為酶標儀則需給出對酶標儀配置的要求，并且與分析性能評估資料一致。

8.【樣本要求】

重點明確以下內(nèi)容：

8.1說明對采血管及抗凝劑的要求：明確樣本類型、采血管材質(zhì)和抗凝劑。有關(guān)描述均應(yīng)建立在相關(guān)性能評價及穩(wěn)定性研究的基礎(chǔ)上。

8.2樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運輸條件，冷藏/冷凍樣本檢測前是否需恢復(fù)室溫及可凍融次數(shù)，對儲存樣本的添加劑要求等，以上內(nèi)容應(yīng)與樣本穩(wěn)定性的研究結(jié)果一致。

9.【檢驗方法】詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：

9.1試劑使用方法、注意事項，試劑開封后注意事項等。

9.2試驗條件：溫度、時間、儀器波長等以及試驗過程中的注意事項。

9.3待測樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項。

9.4明確樣本檢測的操作步驟。

9.5校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的繪制（如適用）。應(yīng)注明推薦的儀器校準周期。

9.6質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。

9.7結(jié)果計算：對于手工/半自動儀器，詳細說明校準曲線擬合方式及結(jié)果計算方法。

10.【參考區(qū)間】

10.1應(yīng)注明適用樣本類型的參考區(qū)間，若不同樣本類型或性別（年齡等）的參考區(qū)間不同，應(yīng)分別列出，并與參考區(qū)間確定資料一致。

10.2簡要說明參考區(qū)間確定的方法。

10.3建議注明以下字樣“由于地理、人種、性別及年齡等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗結(jié)果的解釋】

說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，明確有可能存在的數(shù)值升高因素及數(shù)值降低因素，明確說明對何種條件下需要進行確認試驗，以及在確認試驗時對待測樣本可能采取的優(yōu)化條件等進行詳述。

若超過線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測定，則應(yīng)說明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息。

12.【檢驗方法的局限性】

說明該檢驗方法由于哪些原因會使測量結(jié)果產(chǎn)生偏離，或測量結(jié)果還不能完全滿足臨床需要，如HOOK效應(yīng)等。應(yīng)明確干擾物對測定的影響，同時列出干擾物的具體濃度，不應(yīng)使用模糊的描述方式。

13.【產(chǎn)品性能指標】

產(chǎn)品性能指標應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求。說明該產(chǎn)品主要性能指標，應(yīng)至少包括：檢出限、線性區(qū)間、準確度、精密度、特異性、校準品/質(zhì)控品性能（如適用）等。

14.【注意事項】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

14.1本試劑的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。

14.2使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進行檢測，檢測結(jié)果可能會存在差異應(yīng)依據(jù)不同生產(chǎn)商試劑的參考區(qū)間進行解讀。

14.3如無確切的證據(jù)證明其安全性，對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待，提示操作者采取必要的防護措施。若試劑組分中，如質(zhì)控品、校準品等含有人源物質(zhì)的組分，這些組分亦應(yīng)該被視為傳染源對待；對于動物源性組分，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。

14.4試劑中含有的化學(xué)成分如接觸人體后會產(chǎn)生不良的影響，應(yīng)明確給予提示。

15.【標識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。

16.【參考文獻】

注明引用參考文獻，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)一。

17.【基本信息】

參照《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)內(nèi)容編寫。

18.【醫(yī)療器械注冊證編號】

注明該產(chǎn)品的注冊證書編號。

19.【說明書核準日期及修改日期】

注明該產(chǎn)品說明書的核準日期。如曾進行過說明書的變更申請，還應(yīng)該同時注明說明書的修改日期。

三、參考文獻

[1] GB/T 21415, 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性[S].

[2] YY/T 0466.1, 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[3] YY/T 1672, 胃蛋白酶原I、II測定試劑盒[S].

四、編寫單位

河北省醫(yī)療器械技術(shù)審評中心