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牙根尖定位儀注冊技術審查指導原則
（2019年第79號）

本指導原則編寫目的是指導和規(guī)范牙根尖定位儀產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評;同時也可指導申請人的產(chǎn)品注冊申報。

本指導原則是對牙根尖定位儀的通用要求，注冊申請人應根據(jù)具體產(chǎn)品的特性編寫注冊申報資料，指導原則中的條款若不適用，需提供闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則為推薦性參考材料，不作強制執(zhí)行，如有能夠證明產(chǎn)品安全有效的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準及當前認知水平下制定的，當法規(guī)、標準進行調(diào)整和認知水平發(fā)生變化時，本指導原則相關內(nèi)容也將同步進行調(diào)整

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中一級產(chǎn)品類別中的口腔治療設備，二級產(chǎn)品類別中的09根管治療設備，管理類別為第二類有源器械，分類編碼17-03-09。

本指導原則適用于牙根尖定位儀（臨床上俗稱牙科根管長度測定儀），用于牙科臨床根管治療時輔助確定工作長度。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求 產(chǎn)品的命名應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求。根據(jù)實際用途，產(chǎn)品名稱建議規(guī)范為：牙根尖定位儀。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

通常由主機、唇掛鉤、測量導線和電源組成。企業(yè)也可結合產(chǎn)品自身特點，增加其他配件，如根管銼夾、探針等。產(chǎn)品示意圖如下圖。

圖1 牙根尖定位儀

圖2 牙根尖定位儀主要配件

（三）產(chǎn)品工作原理

工作原理：通過電子儀器測量根管內(nèi)阻抗變化規(guī)律來確定活體牙根尖孔位置或根管長度。申請人應根據(jù)產(chǎn)品特性具體描述測量方法。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元劃分按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）第七十四條的要求，“原則上以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)”實施。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

如下表格列出牙根尖定位儀主要涉及的現(xiàn)行有效的國家/行業(yè)標準;如有標準發(fā)布或更新，應考慮新版標準的適用性。國家/行業(yè)標準中不適用條款應在產(chǎn)品性能研究資料中說明合理原因。

表1 產(chǎn)品適用的標準

上述標準包括了牙根尖定位儀涉及到的標準,注冊申請人可以根據(jù)產(chǎn)品的特點引用其他相關標準。

對產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。

首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，包括在編寫注冊產(chǎn)品技術要求時與產(chǎn)品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對研究資料中的產(chǎn)品性能研究是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品技術要求中進行了實質(zhì)性的引用。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

適用范圍：用于牙科臨床根管治療時輔助確定工作長度。

禁忌癥：可能需要針對佩戴心臟起搏器或者其它有源植入式醫(yī)療器械的患者或者用戶采取特殊措施。

（七）產(chǎn)品的主要風險

牙根尖定位儀的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.與產(chǎn)品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C。

2.危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E。

3.風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

4.風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

以下依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.1）從十四個方面提示性列舉了牙根尖定位儀可能存在的危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。

表2 危害、可預見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關系

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

1.1應提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術要求的研究說明，包括功能性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

1.2應描述所采用的國家標準、行業(yè)標準中不適用條款及理由。

1.3如有新增功能、附件及試驗方法，應提供性能指標制定的相關依據(jù)。

2.生物相容性評價

應對產(chǎn)品中與患者直接接觸的材料的生物相容性進行評價。生物相容性評價根據(jù)《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：評價與試驗》（GB/T 16886.1—2011）進行。生物學評價過程中應當注重運用已有信息（包括材料、文獻資料、體外和體內(nèi)試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗）。當需要進行生物學評價試驗時，應當由國家藥品監(jiān)督管理局認可的、并具有相應生物學評價試驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢測機構進行。

生物相容性評價研究資料應當包括：

（1）生物相容性評價的依據(jù)和方法。應用部分應至少考慮細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、口腔粘膜刺激/皮內(nèi)反應。

（2）產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

（3）實施或豁免生物學試驗的理由和論證。

（4）對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。

3.生物安全性研究

不適用。

4.滅菌/消毒工藝研究

（1）終端用戶滅菌：應當明確推薦的滅菌/消毒工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌/消毒方法確定的依據(jù)；對可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應當提供產(chǎn)品相關推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

（2）殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

整體研究可參照相關指導原則的要求進行評價。

（1）有效期的確定：應提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。

（2）應提供根管銼夾等有限次使用部件的使用次數(shù)驗證資料。

（3）包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

6.動物試驗

不適用。

7.軟件研究

若申報產(chǎn)品使用軟件（包括計算機或單片機的程序）控制牙根尖定位儀的功能，應當單獨提供一份醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度，編寫可參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。

8.網(wǎng)絡安全研究（若適用）

具有網(wǎng)絡連接功能以進行電子數(shù)據(jù)交換或遠程控制的醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊申報，注冊申請人應單獨提交一份網(wǎng)絡安全描述文檔。若采用云計算服務，申請人應當根據(jù)本指導原則的要求提交云計算服務的注冊申報資料。網(wǎng)絡安全描述文檔應按《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術審查指導原則》第四節(jié)的要求提供。

9臨床精度研究

若進行臨床研究的，可參照下述方法進行評價。

9.1受試對象

根據(jù)本產(chǎn)品目標適用人群，在臨床研究方案中描述受試對象口腔狀況并規(guī)定合理的受試者納入及排除標準。

受試對象口腔狀況至少應描述：口腔衛(wèi)生狀況，牙齒清潔度及色澤，牙齦及口腔黏膜情況，根尖周組織和牙周組織情況和咬合情況等。

受試者納入標準應同時滿足下述要求：

（1）需進行根管治療的患者；

（2）根管未充填；

（3）牙根無折斷或穿孔；

（4）未佩戴有源植入器械（比如心臟起搏器）。

9.2方法設計

目前將X光（即X光照相術）視為判定解剖實際位置的“金標準”，即將采用X光方案獲得的結果（工作長度）視為對照組。以成像中根尖（即根尖孔、主要根尖孔）作為對照組的主要參照點。其中，成像根尖是指X光照片中的根管末端，并不始終處于牙根的解剖根尖位置。如果采用其它解剖位置作為參照點，則應當解釋說明，并且提供可替代X光照片中定義這一位置的證明性資料。

用金標準方法定義的解剖位置作為判定工作長度的參照點，并將該參照點與牙冠參照點之間的距離視為“實際工作長度”。臨床研究通過使用牙根尖定位儀的測定結果與金標準方法的判斷結果進行比對分析。

9.3評價標準

與X線片法檢測結果比對，75%的長度偏差在±0.5mm以內(nèi)。

9.4樣本量應不少于60例。

（九）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標

本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術性能指標，給出了推薦要求，注冊申請人可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的指標，但不得低于相關強制性國家標準、行業(yè)標準的有關要求。

根據(jù)中華人民共和國標準化法有關規(guī)定，鼓勵企業(yè)采用推薦性標準。申請人如果有其他科學依據(jù)證明醫(yī)療器械安全有效的，也可采用其他的方法。申請人可以在醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求中直接采用推薦性標準，也可以通過其他方法證明產(chǎn)品符合安全有效的要求。如果申請人在產(chǎn)品技術要求中引用了推薦性標準的性能指標和檢驗方法，即申請人把推薦性標準作為本注冊人承諾的技術要求，則其上市的醫(yī)療器械應符合產(chǎn)品技術要求及引用的推薦性標準的要求。

如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），申請人在研究資料的產(chǎn)品性能研究中應說明理由。

產(chǎn)品技術要求中的性能指標是指可進行客觀判定的指標，所引用標準中注明申請人規(guī)定的指標需給出具體的內(nèi)容：

1.建議符合《牙科學-牙根尖定位儀》標準適用部分的要求。若包含其他配件（如根管銼夾/探針等），應根據(jù)其特性制定相應的性能指標。

2.電氣安全應符合GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設備第1部分：安全通用要求》的要求。

3.電磁兼容應符合YY 0505—2012《醫(yī)用電氣設備第1-2部分安全通用要求并列標準電磁兼容要求和試驗》的要求。

4.環(huán)境試驗應符合GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》的要求。

5.軟件功能

若申報產(chǎn)品含有軟件組件，軟件組件應在醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求中進行規(guī)范，其中“產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明”應明確軟件的名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運行環(huán)境（控制型軟件組件適用，包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡條件），而“性能指標”應明確軟件全部臨床功能綱要。

6.網(wǎng)絡安全（若適用）

注冊申請人應在產(chǎn)品技術要求性能指標中明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求：

（1）數(shù)據(jù)接口：傳輸協(xié)議/存儲格式。

（2）用戶訪問控制：用戶身份鑒別方法、用戶類型及權限。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。應考慮關鍵元器件、技術指標及性能不改變，功能可以達到最齊全、結構最復雜、風險最高的產(chǎn)品。

同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格的產(chǎn)品建議在產(chǎn)品技術要求中明確各型號規(guī)格間的關鍵部件、基本原理、預期用途、主要技術性能指標、配置附件、結構外觀等方面的區(qū)別。

電磁兼容的檢測應涵蓋所有申報型號。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

1.明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標準，同時對過程控制要點進行詳細說明。

2.詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)場地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

1.牙根尖定位儀暫未列入《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》的范疇，注冊申請人應按《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》選擇合理的臨床評價方式，提交臨床評價資料，包括但不限于本指南提供的臨床研究資料類型。

需進行臨床試驗的，應當按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展，注冊申請人在注冊申報時，應當提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

（十三）該類產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫無該類產(chǎn)品的不良事件報道。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關標準的規(guī)定。并應明確以下信息：

1.說明書至少應包括以下內(nèi)容：

1.1工作環(huán)境（至少包括濕度和溫度）；

1.2牙根尖定位儀的定位精度；

1.3若適用，唇掛鉤的滅菌方法，及根管銼夾和測量導線是否可滅菌的說明；

1.4若適用，唇掛鉤、根管銼夾一次性使用說明；

1.5唇掛鉤、探針最高使用次數(shù)的說明；

1.6牙根尖定位儀及配件的清潔和消毒說明；

1.7禁忌癥、注意事項、警示及提示性說明（可按申報產(chǎn)品的實際情況進行編寫，應考慮孕婦和兒童等其他特殊人群的使用情況）。

2.標簽

最小銷售單元的標簽樣稿應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）第十三條的要求。

三、審查關注點

（一）牙根尖定位儀的預期用途是否準確。

（二）牙根尖定位儀應符合相關的強制性國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的規(guī)定，并按《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的要求編制。

（三）說明書中應告知用戶的信息是否完整。

（四）臨床精度研究是否可證明產(chǎn)品的有效性。

（五）軟件研究資料核心算法是否明確。

（六）檢測典型型號是否能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

（七）生物相容性研究是否滿足要求。

四、編寫單位

廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認證中心

附：牙根尖定位儀產(chǎn)品技術要求（樣式）

附

牙根尖定位儀產(chǎn)品技術要求（樣式）

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編號：

1.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格說明

1.2軟件相關信息：應明確軟件的名稱、型號規(guī)格、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運行環(huán)境（控制型軟件組件適用，包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡條件）

2.性能指標

2.1外觀與結構

a）定位儀外表面應平整、光滑、整潔，不應有明顯的凹凸、裂痕、鋒棱，過渡處的輪廓應清晰，不應有明顯的劃傷。

b）定位儀的控制件及插口應安裝正確、牢固，其作用應符合標示的功能。

c）定位儀開關及控制按鈕/旋鈕操作應靈活、可靠，緊固件應無松動。

d）定位儀的文字和標記應清晰、準確、牢固。

2.2定位精度

利用3.2所示的裝置定位牙根尖孔時，定位位置和實際位置的差值應在±0.5mm的范圍內(nèi)。

2.3 牙根尖孔的識別

當設備探測至牙根尖孔時，應能給出視覺和聽覺提示。

2.4唇掛鉤的耐滅菌性

可重復使用的唇掛鉤，按制造商推薦的滅菌步驟，除非制造商另有說明，唇掛鉤應至少能承受250次循環(huán)處理，而無性能減弱。

2.5唇掛鉤的耐腐蝕性

唇掛鉤應耐腐蝕，即材料在2.4規(guī)定進行滅菌后，不應出現(xiàn)可見的腐蝕現(xiàn)象。

2.6安全要求

應符合GB9706.1-2007和YY 0505-2012的要求。

2.7環(huán)境試驗

應符合GB/T 14710–2009的要求。

2.8網(wǎng)絡安全：注冊申請人應在產(chǎn)品技術要求性能指標中明確數(shù)據(jù)接口、用戶訪問控制的要求（若適用）：

（1）數(shù)據(jù)接口：傳輸協(xié)議/存儲格式；

（2）用戶訪問控制：用戶身份鑒別方法、用戶類型及權限。

2.9若包含其他配件（如根管銼夾/探針等），應根據(jù)其特性制定相應的性能指標。

3. 檢驗方法

3.1外觀與結構

目測，結果符合2.1的要求。

3.2定位精度（推薦方法）

3.2.1 測量裝置

3.2.1.1 離體牙等效模型，應有一個根管通道，見附錄 A。

3.2.1.2 K型標準根管銼，符合 YY 0803.1，不銹鋼材質(zhì)，公稱規(guī)格為 015。

3.2.1.3 0.9%生理鹽水。

3.2.1.4 固定架，如圖 1 所示固定離體牙等效模型的支架。

說明：

A——K型標準根管銼；

B——離體牙等效模型；

C——定位儀；

D——0.9%生理鹽水；

E——固定架；

F——根管銼夾；

G——唇掛鉤；

H——測量導線。

圖1 定位精度的試驗系統(tǒng)

3.2.2試驗步驟

a） 如圖 1 所示，布置測試系統(tǒng)。

b） 把 K 型根管銼緩緩置入離體牙等效模型，直至定位儀提示到達牙根尖孔，觀察 K 型根管銼尖端是否在實際牙根尖孔±0.5mm 范圍內(nèi)。

3.3牙根尖孔的識別

使用3.2的試驗系統(tǒng)，定位儀探測到牙根尖孔時，檢查定位儀的提示功能。

3.4唇掛鉤的耐滅菌性

測試應按制造商的說明書或其他技術文件進行。結果應符合2.2、2.3的要求。

3.5唇掛鉤的耐腐蝕性

目測，結果符合2.5的要求。

3.6安全要求

根據(jù)GB9706.1-2007、YY 0505-2012規(guī)定的方法進行試驗，應符合2.6的要求。

3.7環(huán)境試驗

根據(jù)GB/T 14710–2009規(guī)定的方法進行試驗，應符合2.7的要求。

3.8網(wǎng)絡安全

按照申報產(chǎn)品的使用特性進行操作。

3.9根據(jù)產(chǎn)品的實際情況，規(guī)定其他配件性能指標相應的檢測方法。

附錄 A （規(guī)范性附錄）離體牙等效模型

離體牙等效模型可以使用聚乙烯樹脂或其它非導電材料制作。

如圖A.1所示，離體牙等效模型的高度宜為16mm～20mm。根管通道出口（模擬牙根尖孔）直徑應為0.15mm±0.02mm。底部出口宜為圓柱形，圓直徑為3.5mm±0.2mm，高度為1mm～2mm。根管通道的形狀可以按公稱規(guī)格為015的標準根管器械（見YY0803.1-2010中5.1）設計。以根管通道出口（模擬牙根尖孔）為基準0mm，標記+0.5mm和-0.5mm的刻度。

離體牙等效模型的外部總體形狀由制造商規(guī)定，可以為長方體、圓柱體。高度宜為16mm～20mm。圖A.1中底是一個舉例，為正方形，邊長為10mm～12mm。單位為毫米

圖A.1 離體牙等效模型