附件：天然膠乳橡膠避孕套產品注冊技術審查指導原則（食藥監(jiān)辦械函[2011]187號）.doc

天然膠乳橡膠避孕套產品注冊技術審查指導原則
（食藥監(jiān)辦械函[2011]187號）

本指導原則旨在指導和規(guī)范天然膠乳橡膠避孕套產品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。

本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類男用天然膠乳橡膠避孕套產品（以下簡稱避孕套），類代號現(xiàn)為6866。

本指導原則不適用于含有殺精劑等藥物成份的避孕套產品。

二、技術審查要點

（一）產品名稱的要求

避孕套產品的命名應嚴格按照《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準上的通用名稱命名。不建議采用“安全套”等其他名稱。

（二）產品的結構和組成

產品所用材料天然膠乳橡膠，產品常規(guī)為薄膜套狀物，開口有卷邊，頭部有儲精囊。套狀部分通常設計為光面或非光面（浮點型、螺紋型等），顏色有無色、黃色、紅色、綠色、藍色等。避孕套一般加有潤滑劑。

避孕套的產品分類并無明確規(guī)定，通常是按照避孕套的寬度進行分類。寬度分為56.0mm以上，50.0mm～56.0mm，50.0mm以下。在產品的外包裝上標示有產品的標稱寬度。

企業(yè)通常會按產品特點再進行分型。有按照避孕套的單層壁厚，分為普通型、超強型、加厚型、超薄型;有按照避孕套的形狀，分為普通型、異型。另外，還有彩色避孕套、香型避孕套等多種型式。

（三）產品的工作原理

本產品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。

（四）產品的作用機理

正常形態(tài)的人類精子最寬處約5000nm;人類免疫缺陷病毒大致呈球形，直徑約120nm;性傳播疾病，如淋病的病原體寬約500nm。完好無缺的膠乳膜會起到隔離精子,人類免疫缺陷病毒（HIV）、性傳播疾?。⊿TIs）的傳染介質的作用。正確的使用適宜的避孕套，可以在性交中阻止人類的精子和卵子結合，減少受孕幾率。除此之外，避孕套也有助于防止艾滋病、淋病等性傳播病的作用?，F(xiàn)在的避孕套原料通常是天然膠乳橡膠。

藥物型避孕套是在產品上添加了殺精劑、消炎藥、性興奮延緩劑、助勃劑等而起到相應的特殊作用,目前該類產品按第三類醫(yī)療器械管理。

（五）產品適用的相關標準

表1 相關產品標準

上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品標準時與產品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性應用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產品的預期用途

避孕套以非藥物的形式阻止受孕，主要用于在性交中阻止人類的精子和卵子結合，減少受孕幾率。也有助于降低性傳播疾病傳播的風險。

（七）產品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應包括：對于使用者的危害；對于環(huán)境的危害。

（3）風險形成的初始原因應包括：原材料的選擇；產品結構的危害；不合理的使用；環(huán)境條件；其他危害等。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果；使用信息包括使用方法、警示性語言、注意事項；對環(huán)境的危害。

2.風險分析清單

避孕套產品的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）產品定性定量分析是否準確；

（2）危害分析是否全面；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》對避孕套產品已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表1 產品主要危害

（八）產品的主要技術指標

本條款給出避孕套產品需要考慮的基本技術性能指標，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應的國家標準或行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產品的技術特點制定相應的性能指標。如國家標準中有不適用條款，企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。

1.標明產品主要原輔料及含量，包括膠乳及其添加成份、添加劑、著色劑等。

2.物理性能和包裝、標志的要求應執(zhí)行國家標準相應的規(guī)定。

3.產品所宣傳的特殊性能，如“阻隔性”等。

4.生物性能：

生物學評價內容按GB/T16886.1給出的指導原則進行，提供相關資料證明其細胞毒性、致敏、刺激等符合相關標準要求。

應制定微生物指標，至少包括對細菌菌落總數(shù)、真菌菌落總數(shù)、大腸桿菌、致病性化膿菌的要求。（建議為：細菌菌落總數(shù)≤200cfu/g；真菌菌落總數(shù)≤100cfu/g；大腸桿菌、致病性化膿菌不得檢出）。

（九）產品的檢測要求

產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗項目應按照國家標準執(zhí)行，或在注冊產品標準中進行明確。

型式檢驗報告是證實生產過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質的檢驗機構進行。型式檢驗時，按相應的標準要求進行，所有適用條款應全部合格。

（十）產品的臨床要求

完全執(zhí)行GB7544標準的避孕套不需要進行臨床試驗。

超出GB7544覆蓋范圍的產品、具有特殊功效的產品、含有特殊功效潤滑劑、使用新材料配方的產品均應進行臨床研究。

若進行臨床試驗，臨床試驗機構應為國家食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行，同時應注意以下內容：

1.確保受試人群具有代表性，包括年齡、生育史等。

2.明確產品用途。

3.臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產品的數(shù)量。

4.試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定。

5.對產品所宣傳的特殊功效進行研究。

6.對避孕效果進行研究。

7.對不良事件的監(jiān)測和管理。

（十一）產品的不良事件歷史記錄

避孕失敗。

過敏。

造成女性慢性損害。

（十二）產品說明書、標簽和包裝標志

產品說明書、標簽和包裝標志的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》和《天然膠乳橡膠避孕套 技術要求與試驗方法》的要求。同時應包含且注意以下內容：

1.產品的正確使用方法。

2.產品的預期用途。

3.有特殊潤滑劑的避孕套還需標注相應特殊信息。如：涼感。

4.產品所用添加劑。

警示語和使用說明應包括且不僅限于下列內容：

（1）避孕套為一次性使用。

（2）儲存的環(huán)境要求。

（3）如果產品變粘、變脆或明顯損壞，請勿使用。

（4）如果希望用另外的潤滑劑，請使用經推薦、可與避孕套一同并用、類型恰當?shù)臐櫥瑒?。禁止使用石油基的潤滑劑，如凡士林、嬰兒油、浴液、按摩油、黃油、人造黃油等，因其會破壞避孕套的完整性。

（5）在陰莖充分勃起后帶上避孕套，之后方可進行親密接觸。傷口分泌物、前列腺液、精液、陰道分泌物、唾液、尿液及糞便均可傳播疾病。

（6）本產品由天然膠乳制造，可能會引起過敏反應。

（7）如果出現(xiàn)精液進入陰道內的情況，馬上采用緊急避孕法。

（8）如何處理已經用過的避孕套。

（9）提醒使用者在產品有效期內使用。

（10）提醒使用者產品在避孕及防止性傳播疾病等方面的局限性。

（十三）注冊單元劃分的原則和實例

1.醫(yī)療器械產品的注冊單元以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。

2.申報同一注冊單元的產品，上市產品應采用同一名稱，并用于同一用途。

例：寬度不同的產品可視為同一注冊單元。

（十四）同一注冊單元中典型產品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

2.典型產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

天然膠乳橡膠避孕套產品注冊技術審查指導原則
編制說明

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類天然膠乳橡膠避孕套產品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）

（四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標志管理規(guī)定》（局令第10號）

（五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（局令第31號）

（六）關于印發(fā)《境內第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械[2005]73號）

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮

（一）產品的主要技術指標主要依據(jù)國家標準GB7544-2009《天然膠乳橡膠避孕套技術要求及試驗方法》，應按照最新版本標準的要求執(zhí)行。

（二）產品應適用的相關標準中給出了現(xiàn)行的國家標準、行業(yè)標準（包括產品標準、基礎標準）。

（三）產品的預期用途綜合了已批準上市產品的核準范圍及專家的意見。

（四）產品的主要風險參照YY/T0316進行編制。

（五）產品的不良事件歷史記錄主要從山東省藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、其他產品

非天然膠乳橡膠材料的避孕套產品可參照本指導原則。

五、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產品注冊技術審評人員、行政審批人員、國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質量監(jiān)督檢驗中心專家、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。