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　　前言

　　醫(yī)療器械等同性論證是指將適用范圍相同的申報(bào)產(chǎn)品與對比器械在技術(shù)特征和生物學(xué)特征方面進(jìn)行比對，證明二者基本等同的過程。基本等同包括兩種情形：
　　▅申報(bào)產(chǎn)品與對比器械具有相同的適用范圍、技術(shù)特征和生物學(xué)特性；
　　▅申報(bào)產(chǎn)品與對比器械具有相同的適用范圍，相似的技術(shù)特征和生物學(xué)特性；有充分的的科學(xué)證據(jù)證明申報(bào)產(chǎn)品與對比器械具有相同的安全有效性。
　　▅對于列入《免于進(jìn)行臨床評價的第二類、第三類醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，等同性論證是證明產(chǎn)品安全、有效的一種方法；對于需要進(jìn)行臨床評價的第二類、第三類醫(yī)療器械，若已建立申報(bào)產(chǎn)品和對比器械的等同性，可使用等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價，此時，等同性論證是臨床評價報(bào)告的一部分。

　　適用范圍

　　本文是來源于《醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》，因此不包含體外診斷試劑。

　　產(chǎn)品描述和研發(fā)背景

　　 申請人需闡明申報(bào)產(chǎn)品的基本信息、研發(fā)背景、適用范圍、已有的診斷或治療方法及臨床應(yīng)用情況等，建議涵蓋以下方面的使用部分，如不適用，需說明不適用的理由：
　　1.產(chǎn)品基本信息，如結(jié)構(gòu)組成、材料、軟件等；
　　2.適用范圍；
　　3.研發(fā)背景與目的；
　　4.工作原理和/或作用機(jī)理及涉及的科學(xué)概念，尤其是器械關(guān)鍵設(shè)計(jì)特征旨在達(dá)到臨床目的以及如何實(shí)現(xiàn)其臨床目的。
　　5.現(xiàn)有的診斷或治療方法、涉及的產(chǎn)品（如有）及臨床應(yīng)用情況
　　6.申報(bào)產(chǎn)品與現(xiàn)有診斷或治療方法的而關(guān)系，包括申報(bào)產(chǎn)品所支持的診斷或治療方法，相較于現(xiàn)有方法的創(chuàng)新性；申報(bào)產(chǎn)品相對于現(xiàn)有產(chǎn)品的改進(jìn)點(diǎn)或?qū)ζ溥M(jìn)行仿制；預(yù)期是否將替代現(xiàn)有的診斷或之勞方法；預(yù)期是否聯(lián)合或輔助現(xiàn)有治療或診斷方法使用等。
　　值得注意的是，申報(bào)產(chǎn)品可能用于未被滿足的臨床需要，可能為臨床診斷或治療提供不同的選擇，也可能是對現(xiàn)有器械的改進(jìn)或仿制，最后一種情形可進(jìn)行等同性論證。
　　7.申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期達(dá)到的臨床療效，如治療類產(chǎn)品是否可以降低死亡率、改善功能、緩解癥狀、提高生活質(zhì)量、降低功能喪失的可能性；明確對癥治療或根治性治療等；診斷類產(chǎn)品是否用于疾病的預(yù)測、檢查、診斷或識別對特定治療有效性較高的患者。
　　8.申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期的臨床優(yōu)勢，如提高臨床安全性和/或有效性，提高使用的便利性等。

　　對比器械的選擇

　　（一）對比器械的要求

　　對比器械應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品需具有相同的適用范圍，相同或相似的技術(shù)特征和生物學(xué)特性。

　　當(dāng)?shù)韧哉撟C是通過非臨床評價證明產(chǎn)品安全有效的一種方法時，對比器械應(yīng)已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊。當(dāng)?shù)韧哉撟C的目的是使用等同器械的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)產(chǎn)品的臨床評價時，若與申報(bào)產(chǎn)品具有相同適用范圍的前代或同系列產(chǎn)品雖未在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊，但已在原產(chǎn)國獲準(zhǔn)上市，注冊申請人可將其做為對比器械，此時申報(bào)產(chǎn)品的申請人應(yīng)為對比器械的制造商。

　　（二）多個對比器械的使用

　　建議申請人在適宜的情形下，盡量選擇一個對比器械，以簡化和促進(jìn)等同性論證過程。當(dāng)選擇一個以上的對比器械時，申請人應(yīng)說明理由，并將多個對比器械分別與申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行全面對比，以論證多個對比器械的數(shù)據(jù)可用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。此種情況下，建議申請人選擇與申報(bào)產(chǎn)品最相似的產(chǎn)品作為主要對比器械，并盡量減少對比器械的數(shù)量。將可能采用多個對比器械的情形舉例如下：

　　1.若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)合了來自多個對比器械的設(shè)計(jì)特征，在申報(bào)產(chǎn)品與多個對比器械具有相同適用范圍的前提下，若不同的設(shè)計(jì)特征在申報(bào)產(chǎn)品中組合時不會相互影響，或不同設(shè)計(jì)特征的組合分別與多個對比醫(yī)療器械相比，沒有引起不同的安全性有效性問題；

　　2.若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)合了多個對比醫(yī)療器械的適用范圍，在申報(bào)產(chǎn)品與多個對比器械具有相同適用范圍的前提下，若不同的適用范圍在申報(bào)產(chǎn)品中組合時不會相互影響，或不同適用范圍的組合分別與多個對比醫(yī)療器械相比，沒有引起不同的安全性有效性問題。

　　（三）對比器械的選擇與等同性論證

　　等同性論證既是判斷申報(bào)產(chǎn)品與選擇的對比醫(yī)療器械是否等同的過程，也是判斷所選產(chǎn)品是否適宜作為對比醫(yī)療器械的過程。若所選產(chǎn)品不適宜作為對比醫(yī)療器械，申請人可更換或增加其他產(chǎn)品再次進(jìn)行等同性論證，也可選擇其他評價方法。

　　（四）其他

　　從醫(yī)療器械全生命周期管理的角度，產(chǎn)品獲得上市批準(zhǔn)后積累臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)非常重要，通過積累臨床使用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)一步確認(rèn)產(chǎn)品的有效性，充分識別產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，分析產(chǎn)品需要改進(jìn)的重點(diǎn)，可更為安全有效地對產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)，從而研發(fā)出下一代醫(yī)療器械。鼓勵申請人在可行的前提下，選用本企業(yè)改進(jìn)前的產(chǎn)品即前代產(chǎn)品或同系列產(chǎn)品，作為對比醫(yī)療器械。

　　等同性論證的基本要求

　　（一）申報(bào)產(chǎn)品與對比器械是否具有相同的適用范圍

　　1.適用范圍及相關(guān)信息

　　適用范圍由申請人提出，反映在其提供的說明書、產(chǎn)品技術(shù)文件和其他信息文件中，包括申報(bào)產(chǎn)品在何種臨床使用條件下實(shí)現(xiàn)哪些具體醫(yī)療目的。適用范圍相關(guān)信息一般包括適應(yīng)癥、適用人群、適用部位、與人體接觸方式和時間、適用的疾病的階段和程度、使用條件、重復(fù)使用等。對于具體的醫(yī)療器械，由于其設(shè)計(jì)特征、臨床目的、使用經(jīng)驗(yàn)的不同，以上信息可能是適用范圍的組成部分，也可能是適用范圍的影響因素。臨床使用相關(guān)信息一般包括使用方法、禁忌癥、警告及預(yù)防措施等。

　　2.適用范圍的比較

　　建議申請人在適用的前提下，從如下方面收集申報(bào)產(chǎn)品與對比器械的相關(guān)信息并進(jìn)行比較：

　?。?）適應(yīng)癥：包括器械預(yù)防、診斷、緩解、治療的疾病或癥狀；
　?。?）適用人群：如年齡，性別，體重等對適用人群的限定；
　　（3）使用部位：如臨床應(yīng)用的具體人體部位/器官/組織/體液等；
　?。?）與人體接觸方式和時間：如植入或體表接觸，接觸時間，接觸次數(shù)等；
　?。?）疾病的嚴(yán)重程度和階段：如疾病的名稱，分型，分期、嚴(yán)重程度等；
　?。?）使用條件：如使用環(huán)境不同（家用、醫(yī)院、具體科
室、手術(shù)室、救護(hù)車等）；配合使用的器械或藥品；使用者要求等；
　　（7）重復(fù)使用：如可否重復(fù)使用，可重復(fù)使用的次數(shù)和時間等；
　?。?）使用方法；
　?。?）禁忌癥；
　?。?0）警告及預(yù)防措施；
　?。?1）其他。

　　以上方面的信息，若對于申報(bào)產(chǎn)品不適用，可說明不適用的理由。例如，對于預(yù)期用于健康人群的器械，適應(yīng)癥可不適用；對于不需要明確具體疾病或癥狀的器械，如常規(guī)使用的無源手術(shù)刀，適應(yīng)癥亦可不適用。

　　3.適用范圍是否相同的判定

　　通過對申報(bào)產(chǎn)品與對比器械的適用范圍的比較，對二者差異進(jìn)行充分識別、詳細(xì)闡述及科學(xué)評價，以做出適用范圍是否相同的判定。當(dāng)適用范圍的不同引起申報(bào)產(chǎn)品與對比器械臨床安全有效性的顯著差異時，可認(rèn)為對比器械與申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍不同。

　　例如，申報(bào)產(chǎn)品為α-氰基丙烯酸酯類醫(yī)用粘合劑，其適用范圍為“在其他方法無效的情況下體內(nèi)組織創(chuàng)面的輔助粘合封閉”，所選對比器械的適用范圍為“用于體表切口的局部封閉”。與對比器械相比，申報(bào)產(chǎn)品增加了體內(nèi)使用的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，臨床安全有效性具有顯著差異，因此，認(rèn)為對比器械與申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍不同。

　　又如，申報(bào)產(chǎn)品為高壓氧艙，其適用范圍為“用于嬰幼兒缺血、缺氧性疾病的治療”，所選對比器械“用于成人缺血、缺氧性疾病的治療”，考慮到嬰幼兒和成人在耐受性等方面需要考慮的安全性問題雖有類似，但程度明顯不同，嬰幼兒人群使用所面臨的風(fēng)險(xiǎn)較高，二者間臨床安全有效性具有顯著差異。因此認(rèn)為對比醫(yī)療器械與申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍不同。

　　值得注意的是，申報(bào)產(chǎn)品與對比器械在適用范圍的差異可能引起但并非均會導(dǎo)致適用范圍的不同。如申報(bào)產(chǎn)品與對比醫(yī)療器械雖具有不同的適應(yīng)癥，但對于產(chǎn)品的使用，不同的適應(yīng)癥之間具有同質(zhì)性，則可認(rèn)為二者具有相同的適用范圍。

　　例如，常規(guī)設(shè)計(jì)的非骨水泥固定髖關(guān)節(jié)假體，適用范圍可描述為“作為非骨水泥型髖關(guān)節(jié)假體，適用于具有髖關(guān)節(jié)置換術(shù)適應(yīng)癥的骨骼成熟患者的髖關(guān)節(jié)置換，以恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，緩解疼痛”。該類產(chǎn)品的適應(yīng)癥可包括原發(fā)性退變性髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭缺血性壞死進(jìn)入第IV期、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或強(qiáng)直性脊柱炎等全身疾病累及髖關(guān)節(jié)、髖部創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎，均為髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的適應(yīng)癥，從髖關(guān)節(jié)置換適用性的角度，具有同質(zhì)性。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品與對比器械均在上述適應(yīng)癥的范圍內(nèi)，但二者存在差異時，申請人可經(jīng)充分論證，證明申報(bào)產(chǎn)品與對比器械在適應(yīng)癥存在差異的情形下，具有相同的適用范圍。”

　　又如，常規(guī)設(shè)計(jì)的強(qiáng)脈沖光治療儀，適用范圍可描述為“用于良性色素性表皮和皮膚病變、良性皮膚血管性病變及脫毛的治療”。該類產(chǎn)品的適應(yīng)癥可包括雀斑、老年斑、黃褐斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、紅斑性痤瘡。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品與對比器械均在上述適應(yīng)癥的范圍內(nèi)，但二者存在差異時，申請人可經(jīng)充分論證，證明適應(yīng)癥的差異將不引起適用范圍的不同。

　　（二）申報(bào)產(chǎn)品與對比器械是否具有相同/相似的技術(shù)特征、生物學(xué)特性

　　1．技術(shù)特征、生物學(xué)特性的對比

　　在確定申報(bào)產(chǎn)品與對比醫(yī)療器械具有相同的適用范圍后，申請人需提供技術(shù)特征和生物學(xué)特性的充分信息并對其進(jìn)行對比，現(xiàn)將器械常見的技術(shù)特征和生物學(xué)特性舉例并說明如下：

　　（1）技術(shù)特征：

　　①設(shè)計(jì)信息：
　　—工作原理、作用機(jī)理；
　　—器械設(shè)計(jì)特征及依據(jù)：如組成、材料、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的表征（可根據(jù)產(chǎn)品特征，選擇適用的方式，包括結(jié)構(gòu)圖、三視圖、爆炸圖、局部細(xì)節(jié)放大圖、工程圖等）、軟件等；尺寸和公差；　　—申報(bào)器械的重大特性，明確其在整體設(shè)計(jì)和適用范圍下的用途；如果沒有明確的用途，應(yīng)重點(diǎn)詳述特定的設(shè)計(jì)或組件如何促進(jìn)申報(bào)器械的整體使用和功能。

　　②材料：
　　—部分產(chǎn)品尤其是植入性醫(yī)療器械由于與人體組織直接接觸，需明示組成材料詳細(xì)、完整的化學(xué)組成，識別添加劑，如著色劑、涂層或其它表面改性劑等；
　　—部分產(chǎn)品的材料加工方式（如鍛造或鑄造）及其狀態(tài)（如如無定形或結(jié)晶）可能影響產(chǎn)品的安全有效性，適用時需考慮列出；
　　—除醫(yī)療器械常見組成材料外，部分產(chǎn)品可能涉及生物制劑、藥物、涂層、添加劑等。

　?、勰茉矗喝鐚ζ餍档哪茉磦鬟f（如電池的使用），作為器械功能方面的一部分且對使用產(chǎn)品的患者和/或醫(yī)務(wù)人員有影響的能源傳遞（如X射線、激光、射頻、超聲）等。

　?、墚a(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征：
　　—從測試方式角度，如實(shí)驗(yàn)室測試、計(jì)算機(jī)模擬、動物實(shí)驗(yàn)、其他模擬臨床使用的非臨床研究等。
　　—從技術(shù)特征角度，如疲勞、磨損、抗拉強(qiáng)度、壓迫、流量、爆裂壓力、軟件/硬件特性、軟件核心算法、密度、孔隙度、降解特性、試驗(yàn)方法的原理等。

　　（2）生物學(xué)特性：如生物相容性及生物安全性。

　　值得注意的是，上述對比項(xiàng)目僅為便于理解而提出的一般性舉例。對比項(xiàng)目、數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量需與產(chǎn)品的研發(fā)背景、設(shè)計(jì)特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍和風(fēng)險(xiǎn)程度等相適應(yīng)，申請人應(yīng)基于申報(bào)產(chǎn)品的具體情況，選擇適宜的對比項(xiàng)目，并充分識別、詳細(xì)闡述申報(bào)產(chǎn)品與對比器械間的差異。

　　2．如何評價技術(shù)特征、生物學(xué)特性的差異

　?。?）提供充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性
　　當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品的技術(shù)特征和/或生物特性與對比器械存在差異時，需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。

　?。?）選擇適宜的對比醫(yī)療器械，盡可能縮小二者差異
　　隨著差異程度的增大，特別是顯著影響或可能顯著影響產(chǎn)品安全有效性的差異，進(jìn)行等同性論證時所需的科學(xué)證據(jù)將增加?；谏鲜隹紤]，建議在適宜的前提下，選擇與申報(bào)產(chǎn)品盡可能相似的產(chǎn)品作為對比器械，二者的差異不引起不同的安全有效性問題，即申報(bào)產(chǎn)品未出現(xiàn)對比器械不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險(xiǎn)和/或引起顯著影響有效性的問題。

　　申報(bào)產(chǎn)品與對比器械在技術(shù)特征和/或生物學(xué)特性的各方面都可能存在差異，某一方面的差異是否引發(fā)不同的安全有效性問題，因具體產(chǎn)品和不同情形而異。以無源醫(yī)療器械的主要組成材料為例，當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品的主要組成材料與選擇的對比器械不同時，若該材料已用于具有相同適用范圍且已在境內(nèi)獲準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品，申請人可從材料變化對該產(chǎn)品臨床安全有效性的影響、材料性能差異、材料與結(jié)構(gòu)的相互作用、使用該材料的具有相同適用范圍的已在境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品的數(shù)據(jù)等方面進(jìn)行充分分析，有可能得出“申報(bào)產(chǎn)品與對比器械相比，未出現(xiàn)可能引發(fā)重大風(fēng)險(xiǎn)或顯著影響有效性問題”的結(jié)論。此種情形下，選擇的對比器械多為申報(bào)產(chǎn)品的前代產(chǎn)品，或者其設(shè)計(jì)特征（如結(jié)構(gòu)）與申報(bào)產(chǎn)品最為相似，因此申請人未優(yōu)先選擇制造材料最為相似的已上市產(chǎn)品作為對比器械。例如：常規(guī)設(shè)計(jì)的髖關(guān)節(jié)假體組件-股骨柄，其主要制造材料由前代產(chǎn)品的不銹鋼更換為鈦合金，結(jié)構(gòu)不變或僅進(jìn)行微小改進(jìn)，由于鈦合金已廣泛應(yīng)用于其他已獲準(zhǔn)上市的股骨柄并已有充分的相關(guān)數(shù)據(jù)，申請人可考慮使用不銹鋼材料制造的前代產(chǎn)品作為對比器械進(jìn)行等同性論證。又如，申報(bào)產(chǎn)品為泌尿?qū)Ч?，在前代產(chǎn)品的基礎(chǔ)上增加親水涂層，該涂層已用于其他已獲準(zhǔn)上市的泌尿?qū)Ч懿⒁延谐浞值南嚓P(guān)數(shù)據(jù)，申請人可考慮使用無涂層的前代產(chǎn)品作為對比器械進(jìn)行等同性論證。

　　對于無源醫(yī)療器械，主要組成材料的不同可能引起產(chǎn)品技術(shù)特征、生物學(xué)特性的不同，特別是申報(bào)產(chǎn)品所用材料尚未用于已上市同類產(chǎn)品的情形，申報(bào)產(chǎn)品可能出現(xiàn)選擇的對比器械不存在的、可能引發(fā)重大風(fēng)險(xiǎn)和/或引起顯著影響有效性的問題。例如，隱形眼鏡多功能護(hù)理液使用的消毒劑尚未用于具有相同適用范圍的已上市產(chǎn)品。

　　（三）相關(guān)支持性資料的準(zhǔn)備

　　等同性論證時，申報(bào)產(chǎn)品與對比器械進(jìn)行比對時所用的數(shù)據(jù)和信息，二者存在差異時證明其具有相同的安全有效性所用的有效科學(xué)證據(jù)，均為等同性論證的支持性資料。支持性資料通常需包括準(zhǔn)確、可靠、完整、可追溯的數(shù)據(jù)，必要時包括數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程，試驗(yàn)/實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)建議來自有良好質(zhì)量控制的實(shí)驗(yàn)室；僅在極少數(shù)情形下，可使用一般性描述（如行業(yè)的普遍性共識）。未經(jīng)證實(shí)的觀點(diǎn)，以及未基于詳細(xì)數(shù)據(jù)的科學(xué)評價報(bào)告不能作為支持性資料。本指導(dǎo)原則只要求做出等同性判定所必需的支持性資料，申請人對資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。

　　醫(yī)療器械的研發(fā)和改進(jìn)多為漸進(jìn)式發(fā)展，應(yīng)基于申報(bào)醫(yī)療器械的研發(fā)歷史和設(shè)計(jì)理念，從產(chǎn)品研發(fā)初期開始全面、客觀、有序地收集對比器械相關(guān)信息和數(shù)據(jù)，其可為公開公開發(fā)表的文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)、信息等，也可來自申請人進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室測試、計(jì)算機(jī)模擬研究、動物實(shí)驗(yàn)等；可為申請人前代產(chǎn)品或同系列產(chǎn)品的數(shù)據(jù)和信息，也可為其他注冊申請人授權(quán)使用的已上市產(chǎn)品的數(shù)據(jù)和信息，后者需提供數(shù)據(jù)授權(quán)使用書。

　　等同性論證流程及報(bào)告