最近收到一個(gè)很典型的咨詢問題：“由于市場(chǎng)需求原因，市場(chǎng)對(duì)滅菌產(chǎn)品無需求，如果經(jīng)過驗(yàn)證符合要求（證明經(jīng)過滅菌的產(chǎn)品轉(zhuǎn)為非無菌產(chǎn)品，醫(yī)院再次使用蒸汽滅菌對(duì)產(chǎn)品性能無影響，依然符合技術(shù)要求等），原滅菌庫(kù)存產(chǎn)品是否可以進(jìn)行返工為非無菌產(chǎn)品上市銷售？產(chǎn)品有效期到期，經(jīng)過二次滅菌驗(yàn)證符合要求，是否可以進(jìn)行二次滅菌返工后上市銷售？”

這個(gè)問題涉及到醫(yī)療器械生產(chǎn)、注冊(cè)變更、不合格品控制以及法規(guī)符合性的核心。下面咱們就一步步拆解清楚。

第一步：搞明白法規(guī)對(duì)生產(chǎn)的基本要求是什么？

醫(yī)療器械企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品，必須嚴(yán)格按照當(dāng)初注冊(cè)或者備案時(shí)提交給監(jiān)管部門的產(chǎn)品技術(shù)要求來執(zhí)行。這個(gè)技術(shù)要求，就是產(chǎn)品的“身份證”和“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”。如果產(chǎn)品在設(shè)計(jì)、用的材料、生產(chǎn)工藝、用在什么地方、怎么使用這些關(guān)鍵地方有了“實(shí)質(zhì)性的變化”，而且這些變化可能影響到產(chǎn)品是不是安全、是不是有效，那企業(yè)就必須、必須、必須向當(dāng)初給你發(fā)注冊(cè)證的部門（通常是省級(jí)或者國(guó)家藥監(jiān)局）申請(qǐng)辦理變更注冊(cè)手續(xù)。這個(gè)要求是醫(yī)療器械監(jiān)管的基石，沒有商量的余地。簡(jiǎn)單說，產(chǎn)品怎么造、造出來什么樣，得跟注冊(cè)時(shí)承諾的一樣，變了就得重新“報(bào)備”或“審批”。

第二步：弄清楚“返工”在法規(guī)里到底指什么？

客戶問題里提到了“返工”，咱們得先明確法規(guī)里“返工”的確切含義。根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，“返工”是指：把某個(gè)生產(chǎn)工序做出來的、不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的那批東西（可能是半成品、快包裝好的東西，或者成品的一部分甚至全部），退回到它之前的某個(gè)工序，用和原來一模一樣的生產(chǎn)工藝再加工一遍，目的是讓它最后能符合之前定好的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或者技術(shù)要求。這里的關(guān)鍵詞是：“回到之前的工序”、“采用相同的生產(chǎn)工藝”。返工的對(duì)象是“不合格品”，目標(biāo)是讓它通過原本的流程變成合格品。

第三步：分析滅菌產(chǎn)品轉(zhuǎn)非無菌銷售是否符合“返工”定義？

現(xiàn)在看客戶問題的第一種情況：想把已經(jīng)滅菌好的庫(kù)存產(chǎn)品（無菌狀態(tài)），通過某種處理變成非無菌產(chǎn)品來賣，還做了驗(yàn)證證明醫(yī)院自己再滅菌也不影響性能。

1.這算不算“返工”？ 答案是不算。為什么？

（1）無菌產(chǎn)品變成非無菌產(chǎn)品，這改變了產(chǎn)品最核心的“供貨狀態(tài)”（從無菌變成非無菌）。產(chǎn)品技術(shù)要求里，產(chǎn)品的滅菌狀態(tài)（是無菌提供還是非無菌提供）是必須明確寫清楚的。從無菌變成非無菌，這是產(chǎn)品基本屬性的重大改變。

（2）想把無菌產(chǎn)品變成非無菌產(chǎn)品，你不可能只是簡(jiǎn)單地把東西“退回”到滅菌前的某個(gè)工序，然后“用相同的生產(chǎn)工藝”再做一遍就能變成非無菌。生產(chǎn)工藝本身并沒有包含一個(gè)“把無菌品變回非無菌品”的標(biāo)準(zhǔn)步驟。這實(shí)際上是在引入一個(gè)新的、逆向的、改變產(chǎn)品基本屬性的處理過程。

（3）這種改變的目標(biāo)是得到一個(gè)不同狀態(tài)（非無菌）的產(chǎn)品，而不是通過原有流程修復(fù)不合格使其成為原狀態(tài)（無菌）的合格品。

2.那這屬于什么？這屬于對(duì)已上市產(chǎn)品進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的改變（產(chǎn)品滅菌狀態(tài)改變）

根據(jù)第一步講的法規(guī)要求，這種實(shí)質(zhì)性變化，可能影響產(chǎn)品的安全性和預(yù)期用途（比如非無菌產(chǎn)品需要用戶自行滅菌，責(zé)任和風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)不同了），必須向原注冊(cè)部門申請(qǐng)辦理變更注冊(cè)。在沒有獲得變更注冊(cè)批準(zhǔn)前，你直接把無菌庫(kù)存改成非無菌狀態(tài)去賣，就是生產(chǎn)銷售與注冊(cè)證批準(zhǔn)內(nèi)容不符的產(chǎn)品，是違規(guī)的。

第四步：分析有效期到期后二次滅菌再銷售是否可行？

再看客戶問題的第二種情況：產(chǎn)品有效期到了，想通過重新滅菌（二次滅菌）再賣出去。

1.這算不算“返工”？ 答案也是不算。為什么？

（1）產(chǎn)品過期，通常意味著它不再符合注冊(cè)時(shí)的“有效期”要求，屬于不合格品。

（2）但是，對(duì)過期的不合格品進(jìn)行“二次滅菌”，目的是讓它“重新合格”嗎？不是！過期的核心問題不僅僅是“無菌狀態(tài)可能失效”，更重要的是產(chǎn)品在儲(chǔ)存過程中，其物理、化學(xué)性能（如材料老化、部件功能退化等）可能已經(jīng)超出了注冊(cè)時(shí)承諾的有效期內(nèi)能保持的穩(wěn)定狀態(tài)。二次滅菌解決的是“重新達(dá)到無菌狀態(tài)”的問題，解決不了材料老化、性能衰減等超過有效期帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn)。返工的定義要求是回到之前的工序用相同工藝使其符合原要求，而過期產(chǎn)品的處理顯然不屬于原生產(chǎn)工藝的一部分，也無法通過原有流程解決過期帶來的全部問題。

（3）法規(guī)對(duì)“返工”的定義明確限定在“采用相同的生產(chǎn)工藝”進(jìn)行再加工。給過期產(chǎn)品重新滅菌，即使使用和初始滅菌相同的工藝參數(shù)，其處理的對(duì)象（過期產(chǎn)品）的狀態(tài)已不同于剛生產(chǎn)出來的產(chǎn)品。這更像是對(duì) 過期品的一種“再處理” ，而非標(biāo)準(zhǔn)意義上的返工。

2.法規(guī)怎么說？ 我國(guó)法規(guī)對(duì)這個(gè)問題有非常明確的態(tài)度：

（1）禁止使用過期醫(yī)療器械：醫(yī)療機(jī)構(gòu)和使用單位被明確禁止使用過期或淘汰的醫(yī)療器械。

（2）過期產(chǎn)品不可重新滅菌再使用：特別是對(duì)于一次性無菌醫(yī)療器械，法規(guī)（如《一次性使用無菌醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》）明確規(guī)定，已過期但尚未使用的，應(yīng)予以廢棄，不能通過再次滅菌后繼續(xù)使用。

（3）原因很關(guān)鍵：過期后，不僅無菌保證沒了，產(chǎn)品的性能指標(biāo)（強(qiáng)度、化學(xué)穩(wěn)定性、生物相容性等）也可能已經(jīng)不可靠。再次滅菌本身也是一個(gè)有壓力的過程（高溫、輻射等），對(duì)已經(jīng)老化的材料可能造成額外傷害，引入新的風(fēng)險(xiǎn)。驗(yàn)證二次滅菌后的無菌性相對(duì)容易，但要全面驗(yàn)證過期產(chǎn)品經(jīng)過二次滅菌后，在全新的有效期內(nèi)所有性能和安全指標(biāo)依然完全符合注冊(cè)技術(shù)要求，極其困難且風(fēng)險(xiǎn)巨大。

（4）法律風(fēng)險(xiǎn)高：銷售過期醫(yī)療器械或者對(duì)過期醫(yī)療器械進(jìn)行未經(jīng)批準(zhǔn)的再處理（包括二次滅菌）后銷售，屬于嚴(yán)重違法行為。

第五步：總結(jié)核心結(jié)論

1.滅菌庫(kù)存產(chǎn)品轉(zhuǎn)非無菌銷售？ 不行！這不是返工，是改變產(chǎn)品基本屬性（滅菌狀態(tài)）的實(shí)質(zhì)性變化。必須先向藥監(jiān)局申請(qǐng)并獲得變更注冊(cè)批準(zhǔn)。沒批文，不能這么干。

2.有效期到期后二次滅菌再銷售？ 絕對(duì)不行！過期產(chǎn)品屬于不合格品，二次滅菌不屬于法規(guī)定義的“返工”。我國(guó)法規(guī)明確禁止對(duì)過期的一次性無菌醫(yī)療器械進(jìn)行再次滅菌后使用或銷售，必須按規(guī)定廢棄。嘗試這么做面臨極高的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和違法風(fēng)險(xiǎn)。

所以，回到客戶的問題，基于現(xiàn)有的中國(guó)法規(guī)要求，這兩種“返工”的想法都不可行。思途CRO建議企業(yè)，庫(kù)存的無菌產(chǎn)品如果確實(shí)市場(chǎng)不再需要，需要探索其他合規(guī)的處置途徑（如報(bào)廢）。對(duì)于產(chǎn)品有效期管理，核心是做好生產(chǎn)計(jì)劃和庫(kù)存控制，避免產(chǎn)品過期。任何對(duì)已注冊(cè)產(chǎn)品的改變，務(wù)必嚴(yán)格對(duì)照法規(guī)，評(píng)估是否構(gòu)成需要注冊(cè)變更的情形，并遵循合法途徑進(jìn)行。