在醫(yī)療器械的生產(chǎn)制造過程中，除了主要原材料，加工助劑的使用也非常普遍。這些助劑，比如清潔劑、脫模劑、潤滑劑等，本身并不構(gòu)成最終產(chǎn)品的一部分，但在生產(chǎn)環(huán)節(jié)中起到輔助作用，使加工過程得以順利進(jìn)行。那么，一個(gè)很實(shí)際的問題就擺在了注冊(cè)申報(bào)人員的面前：這些生產(chǎn)過程中使用的加工助劑，其控制要求是否需要明確地寫進(jìn)產(chǎn)品的技術(shù)要求文件里？這個(gè)問題看似簡單，卻直接關(guān)系到最終產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量可控性。答案不是簡單的“是”或“否”，而是需要根據(jù)加工助劑本身的性質(zhì)、在終產(chǎn)品中的殘留情況及其潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行科學(xué)判斷。接下來我們就一步步分析，在什么情況下必須在技術(shù)要求中制定加工助劑的控制要求，以及需要做些什么工作來支持這種要求 。

明確加工助劑的定義與范圍

首先我們要搞清楚什么是加工助劑。加工助劑，有時(shí)也被稱為輔助材料、制造材料或備用材料，指的是任何在生產(chǎn)過程中被使用、目的只是為了方便加工過程本身、并且不打算包含在最終醫(yī)療器械成品里的物質(zhì)或材料。常見的例子包括各種清潔劑（用于清洗設(shè)備或部件）、脫模劑（幫助產(chǎn)品從模具中脫離）、潤滑劑（減少加工設(shè)備摩擦）、溶劑（溶解或稀釋其他材料）等等。簡單說，它們是生產(chǎn)過程的“幫手”，不是最終產(chǎn)品的“組成” 。明確這個(gè)定義很重要，這能讓我們把討論聚焦在真正屬于“加工助劑”范疇的物質(zhì)上，而不是產(chǎn)品本身的組分。

判斷加工助劑的安全風(fēng)險(xiǎn)水平

接下來是最關(guān)鍵的一步：評(píng)估這些加工助劑可能帶來的安全風(fēng)險(xiǎn)。不是所有加工助劑都需要在技術(shù)要求里寫殘留控制。決定是否需要制定控制要求，主要看兩點(diǎn)。第一點(diǎn)，看看加工助劑本身的性質(zhì)。如果這個(gè)加工助劑預(yù)期會(huì)對(duì)人體安全性造成一定影響，或者說它對(duì)人體可能產(chǎn)生重大危害，那就需要特別注意了。第二點(diǎn)，看它在生產(chǎn)過程中能否被有效去除。如果你們公司沒能驗(yàn)證這個(gè)有潛在安全影響的加工助劑在生產(chǎn)過程中能夠被完全去除，或者即使它風(fēng)險(xiǎn)高但你們需要嚴(yán)格控制其殘留，那么情況就不同了。這兩種情況（高風(fēng)險(xiǎn)助劑未能證明完全去除，或高風(fēng)險(xiǎn)助劑需嚴(yán)格控殘）都意味著這個(gè)加工助劑的殘留問題，與最終產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量控制是緊密相關(guān)的 。這一步需要基于助劑的毒理學(xué)數(shù)據(jù)、暴露評(píng)估等信息進(jìn)行科學(xué)判斷。

在技術(shù)要求中制定控制項(xiàng)目

經(jīng)過上一步的風(fēng)險(xiǎn)判斷，如果確認(rèn)該加工助劑存在安全風(fēng)險(xiǎn)且殘留問題需要關(guān)注，那么就必須在產(chǎn)品的技術(shù)要求文件中制定明確的控制要求了。具體控制什么？最核心的就是要設(shè)定這個(gè)加工助劑在最終醫(yī)療器械成品中的殘留限量。這個(gè)限量值不是隨便定的，需要基于安全評(píng)估來確定，確保即使有殘留，也在安全可接受的范圍內(nèi)。技術(shù)要求里需要清晰寫明要控制哪種助劑的殘留、用什么方法來檢測這個(gè)殘留、以及規(guī)定的最大允許殘留量是多少。技術(shù)要求是產(chǎn)品必須滿足的硬指標(biāo)，把殘留限量寫進(jìn)去，就為產(chǎn)品的安全可控提供了法規(guī)依據(jù) 。

提交全面的加工助劑控制研究資料

光在技術(shù)要求里寫了控制項(xiàng)目還不夠。醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)講究的是“證據(jù)說話”。因此，你們公司必須為產(chǎn)品生產(chǎn)過程中涉及到的所有加工助劑的控制情況，提交相應(yīng)的研究資料。我搜索到的資料是用來證明你們有能力控制好這些助劑，確保最終產(chǎn)品的安全。資料應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？至少要有這些：為什么選用這種加工助劑；在生產(chǎn)過程中具體怎么使用它；為了去除它或者降低它的殘留，你們采用了什么清洗或純化工藝；這個(gè)清洗工藝效果怎么樣，有沒有做過驗(yàn)證，證明能有效去除到目標(biāo)水平；最后，在清洗之后，你們是怎么檢測和確認(rèn)最終產(chǎn)品上殘留的助劑符合你們制定的安全限量要求的。這些研究資料是支撐技術(shù)要求中殘留限量指標(biāo)合理性和可行性的關(guān)鍵證據(jù) 。

理解法規(guī)要求與指南

關(guān)于加工助劑的控制要求，國內(nèi)醫(yī)療器械法規(guī)和技術(shù)審評(píng)指南有明確的規(guī)定。例如，中國醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心在官方答疑中明確指出在特定風(fēng)險(xiǎn)條件下必須在技術(shù)要求中制定殘留限量控制項(xiàng)目并提交研究資料 。YY/T 0595-2006標(biāo)準(zhǔn)（等同采用ISO/TR 14969:2004）作為《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 YY/T 0287-2003 應(yīng)用指南》，也強(qiáng)調(diào)了識(shí)別、控制加工助劑以及必要時(shí)建立程序去除可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響的助劑的重要性 。此外，針對(duì)特定產(chǎn)品（如可吸收骨內(nèi)固定植入物、腹腔盆腔外科手術(shù)用可吸收防粘連產(chǎn)品）的注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則，也明確要求說明加工助劑的使用、去除措施、殘留控制標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證情況 。國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)共性問答》同樣收錄了此問題，答案一致 。這些文件為注冊(cè)申報(bào)提供了清晰的法規(guī)遵循路徑。

總結(jié)

回到最初的問題：產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的加工助劑控制，要不要寫進(jìn)技術(shù)要求？核心在于風(fēng)險(xiǎn)判斷。如果這個(gè)加工助劑有潛在安全風(fēng)險(xiǎn)（可能影響安全或危害較大），并且你們沒證明它在生產(chǎn)環(huán)節(jié)能被完全去除掉，或者它風(fēng)險(xiǎn)高需要嚴(yán)格控制殘留，那么，必須在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確規(guī)定其殘留限量等控制項(xiàng)目。同時(shí)，必須提交詳細(xì)的研究資料，說明你們是如何識(shí)別、使用、去除和控制這些助劑的殘留的，證明最終產(chǎn)品是安全可控的。這種做法不是增加負(fù)擔(dān)，而是確保醫(yī)療器械安全有效的基本要求，是醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)過程中不可或缺的一環(huán)。思途CRO在協(xié)助客戶進(jìn)行醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)時(shí)，會(huì)特別關(guān)注加工助劑的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、技術(shù)要求制定及研究資料的準(zhǔn)備，確保符合法規(guī)要求。