在醫(yī)療器械領(lǐng)域，動(dòng)物源性產(chǎn)品因其獨(dú)特的生物學(xué)特性而被廣泛應(yīng)用，比如心臟瓣膜、縫合線等。這類產(chǎn)品最大的安全風(fēng)險(xiǎn)之一，就是可能攜帶來(lái)自動(dòng)物的病毒或其他傳染性因子。為了確保患者使用安全，對(duì)生產(chǎn)過程中的病毒滅活/去除工藝進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。那么，在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，是否必須通過實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證來(lái)評(píng)價(jià)這個(gè)效果呢？答案不是絕對(duì)的，但有明確的法規(guī)路徑需要遵循。接下來(lái)就分步驟說明具體怎么做。

理解法規(guī)核心要求

根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年修訂版），申請(qǐng)這類產(chǎn)品的注冊(cè)時(shí)，提交的研究資料里必須包含對(duì)生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒及傳染性因子工藝過程的詳細(xì)描述，同時(shí)還要有證明這個(gè)工藝有效性的數(shù)據(jù)或我搜索到的資料 。簡(jiǎn)單說，你必須說明用了什么方法殺病毒，還要拿出證據(jù)證明這個(gè)方法真的管用。

獲取有效性驗(yàn)證數(shù)據(jù)的途徑

法規(guī)沒有強(qiáng)制要求必須由注冊(cè)申請(qǐng)人自己去做實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證。實(shí)際上，獲取這些關(guān)鍵驗(yàn)證數(shù)據(jù)有三種主要方式可以選擇。

第一種方式是自己做實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證。這是最直接的方法，在受控的實(shí)驗(yàn)條件下模擬生產(chǎn)工藝，使用特定的指示病毒來(lái)測(cè)試滅活效果，直接生成數(shù)據(jù) 。第二種方式是從你的動(dòng)物源材料供應(yīng)商那里拿數(shù)據(jù)。如果供應(yīng)商已經(jīng)對(duì)他們的原材料進(jìn)行了合格的病毒滅活工藝驗(yàn)證，并且能提供完整的數(shù)據(jù)報(bào)告，你可以用這個(gè) 。第三種方式是查文獻(xiàn)或者用歷史數(shù)據(jù)。對(duì)于一些風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低、工藝成熟（比如使用有機(jī)物、射線、強(qiáng)酸等常見方法滅活）或者原材料應(yīng)用很成熟的產(chǎn)品，可以參考已經(jīng)公開發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)中記載的類似工藝的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，或者企業(yè)自己過去積累的、能證明工藝有效性的歷史數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)效果 。這意味著不是每個(gè)產(chǎn)品、每種工藝都得從頭到尾做一遍實(shí)驗(yàn)。

特定材料的簡(jiǎn)化要求

如果產(chǎn)品使用的動(dòng)物源材料屬于特定的、經(jīng)過深度處理的類型，比如符合YY/T 0771.1 / ISO 22442-1《動(dòng)物源醫(yī)療器械 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用》附錄中提到的動(dòng)物脂衍生物、動(dòng)物炭和氨基酸等，并且能證明其處理過程完全符合該標(biāo)準(zhǔn)附錄的要求，那么在注冊(cè)提交時(shí)，可以不再專門提交針對(duì)這些材料處理過程的病毒去除/滅活有效性驗(yàn)證研究資料 。但還是要提供符合標(biāo)準(zhǔn)的證明文件和處理過程的詳細(xì)說明 。

驗(yàn)證數(shù)據(jù)的適用性分析論證

這里有個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)必須注意。如果你提交的驗(yàn)證數(shù)據(jù)不是直接拿你申報(bào)的這個(gè)產(chǎn)品本身去做驗(yàn)證得到的（比如用的是供應(yīng)商的數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)數(shù)據(jù)或者歷史數(shù)據(jù)），那么你絕對(duì)不能直接拿來(lái)就用。你必須進(jìn)行一項(xiàng)重要的工作：適用性分析論證 。你需要詳細(xì)分析你申報(bào)產(chǎn)品的具體情況（比如動(dòng)物來(lái)源、材料結(jié)構(gòu)、尺寸形狀、生產(chǎn)工藝參數(shù)、病毒在材料中的分布等）與你所引用的驗(yàn)證數(shù)據(jù)所基于的條件是否具有可比性 。要論證為什么這些外部的數(shù)據(jù)能夠合理地代表或適用于你申報(bào)產(chǎn)品的病毒滅活效果。這一步是審評(píng)關(guān)注的重點(diǎn)，論證不充分可能導(dǎo)致資料被要求補(bǔ)充或不被接受。

病毒滅活驗(yàn)證本身的要求

如果選擇進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證（無(wú)論是你自己做還是供應(yīng)商做），驗(yàn)證本身需要遵循科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑瓌t。驗(yàn)證工作通常在專門的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，使用縮小規(guī)模的生產(chǎn)工藝來(lái)模擬實(shí)際生產(chǎn)，并且要模擬最差條件（即病毒最難被殺滅的條件）來(lái)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，這樣才能真實(shí)反映工藝的“底線”能力 。驗(yàn)證時(shí)選擇合適的指示病毒很重要，結(jié)果評(píng)價(jià)不能只看最終病毒降低了多少（通常要求病毒降低量 log10 ≥ 4 logs 表示工藝有效 ），還要看病毒滅活的動(dòng)態(tài)過程（滅活動(dòng)力學(xué)）。如果病毒量很快降到檢測(cè)不到的水平，說明方法好；如果滅活很慢，到最后才勉強(qiáng)達(dá)標(biāo)，這個(gè)方法可能就不夠可靠 。實(shí)驗(yàn)過程中人員安全防護(hù)也要到位 。要記住，驗(yàn)證證明的是風(fēng)險(xiǎn)大幅降低，但不可能把風(fēng)險(xiǎn)完全降到零 。

總結(jié)

動(dòng)物源性醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)必須提供病毒滅活/去除工藝的有效性證據(jù)，但法規(guī)提供了靈活性。實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證是獲取證據(jù)的一種重要方式，但不是唯一強(qiáng)制途徑。你可以根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)、工藝成熟度和材料特性，選擇從供應(yīng)商獲取數(shù)據(jù)或利用文獻(xiàn)/歷史數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)效果。最關(guān)鍵的是，對(duì)于非基于申報(bào)產(chǎn)品本身的驗(yàn)證數(shù)據(jù)，必須進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪m用性分析論證，證明其相關(guān)性。同時(shí)，對(duì)于符合特定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的深度處理材料，可簡(jiǎn)化提交要求。了解這些途徑和要求，能幫助像思途CRO這樣的專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)更高效地協(xié)助企業(yè)準(zhǔn)備合規(guī)的注冊(cè)資料。