關(guān)于公開(kāi)征求《透析用留置針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知

各有關(guān)單位：

我中心結(jié)合醫(yī)療器械注冊(cè)法規(guī)、境內(nèi)外注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)及申報(bào)現(xiàn)狀，在總結(jié)技術(shù)審評(píng)實(shí)際情況，參考相關(guān)文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，新制定了《透析用留置針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）》。

為了使該指導(dǎo)原則更具有科學(xué)性及合理性，即日起在網(wǎng)站公開(kāi)征求意見(jiàn)。衷心希望相關(guān)領(lǐng)域的專家、學(xué)者、管理者及從業(yè)人員積極參與，提出建設(shè)性的意見(jiàn)和建議，推動(dòng)指導(dǎo)原則的豐富和完善，促進(jìn)醫(yī)療器械研發(fā)及技術(shù)審評(píng)質(zhì)量和效率的提高。

請(qǐng)將反饋意見(jiàn)以電子郵件的形式于2025年6月27日前反饋我中心。

聯(lián)系人：駱慶峰 肖 麗

電話：010-86452840、86452844

電子郵箱： luoqf@cmde.org.cn

通信地址：北京市大興區(qū)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)廣德大街22號(hào)院一區(qū)6號(hào)樓 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

郵編：100076

附件：1.《透析用留置針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）》

2.《透析用留置針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）》修訂反饋意見(jiàn)表

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
2025年5月16日

透析用留置針注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（公開(kāi)征求意見(jiàn)稿）

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)透析用留置針（以下簡(jiǎn)稱“留置針”）注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)留置針的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，據(jù)此對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則規(guī)定的留置針通常由導(dǎo)管組件、針管組件兩部分組成。導(dǎo)管組件一般由導(dǎo)管、導(dǎo)管座、軟管（如有）及其他組件組成，針管組件一般由針管、針座及其他組件組成。留置針常見(jiàn)由高分子材料、奧氏體不銹鋼材料等制成，無(wú)菌提供，一次性使用。

本指導(dǎo)原則適用的留置針僅用于單次血液透析過(guò)程中穿刺動(dòng)靜脈內(nèi)瘺建立血液通道。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》規(guī)定，該產(chǎn)品分類編碼為10（輸血、透析和體外循環(huán)器械）-02（血液分離、處理、貯存器具）-03（動(dòng)靜脈穿刺器）。管理類別為第三類醫(yī)療器械。本指導(dǎo)原則不適用于動(dòng)脈留置針、靜脈留置針和其他用途留置針。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的要求，同時(shí)還需符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

應(yīng)準(zhǔn)確填寫(xiě)申報(bào)產(chǎn)品申請(qǐng)表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權(quán)信（如適用）以及其它管理信息等。

留置針的產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《輸血、透析和體外循環(huán)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等文件的規(guī)定。需依據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求，重點(diǎn)考慮產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要組件的原材料等因素，劃分不同注冊(cè)單元，如產(chǎn)品的主要組件導(dǎo)管和/或軟管的原材料信息（包括增塑劑）不同等。

申請(qǐng)表的結(jié)構(gòu)及組成需列明產(chǎn)品所有結(jié)構(gòu)組件，特殊功能組件（如防針刺組件等），以及主要組件（如導(dǎo)管組件等）的原材料信息（原材料中若含有增塑劑應(yīng)注明），一次性使用，滅菌方式（采用輻射滅菌的還需明確射線類型）等。

產(chǎn)品列表應(yīng)列出擬申報(bào)型號(hào)、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成，以及每個(gè)型號(hào)規(guī)格的標(biāo)識(shí)（如器械唯一標(biāo)識(shí)等）和描述說(shuō)明（如尺寸、原材料等）。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

描述留置針設(shè)計(jì)依據(jù)、工作原理、作用機(jī)理（如適用）、結(jié)構(gòu)及組成、各組件原材料（若包含生物材料或衍生物，描述物質(zhì)來(lái)源和原材料、預(yù)期使用目的、主要作用方式；若包含活性藥物成分或藥物，應(yīng)描述其名稱、預(yù)期使用目的、主要作用方式、來(lái)源）、交付狀態(tài)及滅菌方式，列明結(jié)構(gòu)示意圖、使用方法及圖示（如適用）、特殊性能（如防針刺組件等），以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。必要時(shí)提供圖示說(shuō)明。

型號(hào)規(guī)格：存在多種型號(hào)規(guī)格的應(yīng)當(dāng)明確區(qū)別。采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。

包裝說(shuō)明：提供留置針包裝相關(guān)的信息，特別應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)（包括與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝）的信息。說(shuō)明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

研發(fā)歷程：闡述留置針的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)信息，說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

比較說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與已上市器械（即同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品）的異同，比較的項(xiàng)目包括預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料（包括增塑劑等）、滅菌方式、性能指標(biāo)、作用方式、貨架有效期以及適用范圍等，建議以列表方式列出。

如與參考的同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品存在差異，需結(jié)合差異及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料、安全和性能基本原則清單要求，分析差異是否需要進(jìn)行額外的安全性和有效性評(píng)價(jià)。

2.適用范圍

2.1適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確留置針僅用于單次血液透析過(guò)程中穿刺動(dòng)靜脈內(nèi)瘺建立血液通道。

2.2預(yù)期使用環(huán)境：明確留置針預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、血液透析中心）。

2.3適用人群：僅用于已經(jīng)建立內(nèi)瘺的維持性血液透析患者。

2.4禁忌證。

3.申報(bào)留置針全球上市歷程

如適用，應(yīng)當(dāng)提交下列資料：

3.1上市情況

截至提交注冊(cè)申請(qǐng)前，留置針在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。若在不同國(guó)家或地區(qū)上市時(shí)有差異（如設(shè)計(jì)、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。

3.2不良事件和召回

如適用，應(yīng)當(dāng)以列表形式提供留置針上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、采取的處理和解決方案。分析不良事件、召回發(fā)生的原因，以及對(duì)安全性、有效性的影響

3.3 銷售、不良事件及召回率

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)留置針近五年在各國(guó)家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結(jié)、不良事件、召回比率。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料，參照GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》。注冊(cè)申請(qǐng)人在產(chǎn)品注冊(cè)上市前，需對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審需至少確保：風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。評(píng)審結(jié)果需形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。制定該文件時(shí)，應(yīng)充分考慮申報(bào)留置針的組件及原材料、臨床使用方式、可能的臨床風(fēng)險(xiǎn)等。

留置針的風(fēng)險(xiǎn)包括但不限于以下內(nèi)容：①原材料的生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)（如原材料不符合標(biāo)準(zhǔn)要求，動(dòng)物源性物質(zhì)生物安全性不合規(guī)；外購(gòu)件的質(zhì)量指標(biāo)要求偏低或控制水平較低；原材料的合成單體、增塑劑、加工過(guò)程的添加劑、粘合劑等溶出或殘留可能帶來(lái)的安全性風(fēng)險(xiǎn)等）。②設(shè)計(jì)、生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危險(xiǎn)（如設(shè)計(jì)不良和加工缺陷可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)械性溶血；生產(chǎn)工藝操作參數(shù)設(shè)定不合理導(dǎo)致微粒污染和漏液；生產(chǎn)凈化環(huán)境不達(dá)標(biāo)，導(dǎo)致產(chǎn)品具有熱原反應(yīng)；滅菌過(guò)程不合規(guī)，環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)等）。③產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危險(xiǎn)（如包裝材料的密封性能及阻菌效果不合格；包裝容易被腐蝕致使產(chǎn)品污染；包裝無(wú)法滿足滅菌、運(yùn)輸、貯藏的要求；包裝標(biāo)識(shí)不清等）。④微生物污染（如滅菌過(guò)程未經(jīng)確認(rèn)或未進(jìn)行常規(guī)控制，最終產(chǎn)品未達(dá)規(guī)定的無(wú)菌保證水平；運(yùn)輸儲(chǔ)存過(guò)程中包裝被破壞、污染，造成產(chǎn)品污染等）。⑤產(chǎn)品不正確使用可能產(chǎn)生的危險(xiǎn)（如產(chǎn)品被多次使用或交叉使用；帶防針刺性能的產(chǎn)品未正確啟動(dòng)其防針刺組件；接口錯(cuò)誤、沒(méi)有排盡管路中的空氣、回血操作不當(dāng)、軟管破裂沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)；超過(guò)產(chǎn)品使用時(shí)間使用；局部壓力較大導(dǎo)致脫落、漏液等）。⑥宣稱的特殊功能失效的風(fēng)險(xiǎn)（如適用）。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明留置針?lè)稀夺t(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定要求，結(jié)合設(shè)計(jì)特征及臨床應(yīng)用來(lái)制訂產(chǎn)品技術(shù)要求。技術(shù)指標(biāo)引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本，所有組件、材料對(duì)應(yīng)關(guān)系應(yīng)明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。

3.1型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

列明規(guī)格型號(hào)，提供結(jié)構(gòu)組成示意圖，如含有特殊性能組件還應(yīng)列明其結(jié)構(gòu)圖，必要時(shí)還需提供剖面圖。明確各組件名稱，寫(xiě)明具體滅菌方式、初包裝材質(zhì)、有效期等要求。

應(yīng)描述各型號(hào)規(guī)格之間區(qū)別，包括尺寸、結(jié)構(gòu)等。列明各組件的原材料信息，對(duì)直接或間接接觸人體和血液的原材料還需注明符合的醫(yī)用材料標(biāo)準(zhǔn)或牌號(hào)，原材料使用增塑劑的應(yīng)列明增塑劑。

3.2性能指標(biāo)

留置針各組件應(yīng)有適宜的性能指標(biāo)，可以參考的標(biāo)準(zhǔn)包括：YY/T 0328《一次性使用動(dòng)靜脈穿刺器》、YY/T 1282《一次性使用靜脈留置針》、YY0258.1《血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無(wú)菌導(dǎo)管第一部分通用要求》等，特別注意產(chǎn)品流量的設(shè)置應(yīng)能夠符合臨床血液透析的要求。常見(jiàn)性能指標(biāo)包括：

3.2.1物理和使用特性常見(jiàn)項(xiàng)目：微粒污染、尺寸、色標(biāo)、流量、密封性、潤(rùn)滑劑（如有）、導(dǎo)管組件（有效長(zhǎng)度、外表面、側(cè)孔、配合、抗彎曲性、峰值拉力、連接強(qiáng)度、圓錐接頭、軟管和管夾（如適用）、接口（如有）等）、針管組件（表面、清潔度、耐腐蝕性、針尖、連接強(qiáng)度、針柄、護(hù)套等）、X射線可探測(cè)性（如適用）、排氣接頭、回血、防針刺組件（如適用）等。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)，應(yīng)規(guī)定其結(jié)構(gòu)、尺寸和性能要求。

3.2.2化學(xué)性能常見(jiàn)項(xiàng)目：還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等。

3.2.3其他性能常見(jiàn)項(xiàng)目：無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等。

3.3術(shù)語(yǔ)（如適用）

3.4檢驗(yàn)報(bào)告及典型性樣品

提交符合相關(guān)要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，各組件性能都應(yīng)檢測(cè)。檢驗(yàn)的典型性型號(hào)是包含全部原材料和組件、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、使用性能可以覆蓋本注冊(cè)單元其他型號(hào)的產(chǎn)品。提供典型性型號(hào)說(shuō)明。細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)時(shí)宜選擇內(nèi)腔面積最大的型號(hào)。具有特殊結(jié)構(gòu)、性能的組件應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。

4.研究資料

以臨床實(shí)際應(yīng)用為導(dǎo)向根據(jù)留置針適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述。留置針人體使用時(shí)間應(yīng)綜合性能研究、毒性殘留物研究、臨床操作規(guī)范等來(lái)制定。

從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證，以及技術(shù)特征、滅菌工藝研究等內(nèi)容。設(shè)計(jì)驗(yàn)證應(yīng)包括對(duì)不同組件的分析、設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的內(nèi)容，以及針對(duì)性設(shè)計(jì)輸出文件。研究資料的項(xiàng)目、方法至少包含產(chǎn)品技術(shù)要求相應(yīng)條款，驗(yàn)證為可作為后者的制定依據(jù)和理由。驗(yàn)證方法和結(jié)果分析應(yīng)具有科學(xué)性（考慮驗(yàn)證時(shí)間等），所有研究建議選擇典型性型號(hào)進(jìn)行，部分項(xiàng)目研究可選擇適當(dāng)?shù)膶?duì)照品作為比較。確定研究條件時(shí)，建議盡量選擇臨床最嚴(yán)格使用環(huán)境。研究項(xiàng)目使用的液體介質(zhì)應(yīng)具有科學(xué)性，充分考慮研究的目標(biāo)物質(zhì)、臨床使用時(shí)實(shí)際接觸液體等特性來(lái)確定。

至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

4.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供留置針化學(xué)/材料表征、物理和/或機(jī)械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因等。性能研究通常選擇結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、包含全部性能的最大和最小尺寸產(chǎn)品進(jìn)行。

4.1.1設(shè)計(jì)特征

應(yīng)列明留置針各部件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能，提交各部件功能與實(shí)現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)的制定與驗(yàn)證的研究文件。列出產(chǎn)品部件所使用全部材料（包括增塑劑、著色劑等添加劑）名稱。

4.1.2密封性、管夾密閉性（如適用）

留置針作為血液通路應(yīng)有一定的密封性，建議明確臨床使用時(shí)可能承受的最大壓力，在不低于該壓力下觀察5.5小時(shí)，檢測(cè)產(chǎn)品各部位的密封性。然后，施加適宜壓力觀察管夾閉合對(duì)管路密封性能的影響。

4.1.3穿刺、排氣、回血性能

留置針的針管應(yīng)滿足臨床使用的需要，可以順利穿刺皮膚進(jìn)入血管。如可參考YY/T 1282《一次性使用靜脈留置針》規(guī)定方法來(lái)評(píng)估留置針的刺穿力，分析該力值與臨床實(shí)際治療的適用性。

觀察留置針穿刺進(jìn)入模擬血管后（模擬血管應(yīng)有符合人體常規(guī)的血壓、血液流速），可以順利排氣和回血，且在未連接透析管路之前的一定時(shí)間內(nèi)，留置針各部位無(wú)滲漏。

4.1.4導(dǎo)管抗彎曲性

留置針穿刺進(jìn)入人體血管后會(huì)在體內(nèi)停留一段時(shí)間，建議根據(jù)其在血管停留5.5小時(shí)，合理得出導(dǎo)管可能的彎曲次數(shù)并進(jìn)行導(dǎo)管彎曲，然后檢測(cè)導(dǎo)管密封性、流量等使用性能，以驗(yàn)證導(dǎo)管抗彎曲性。

4.1.5使用時(shí)間和流量性能驗(yàn)證

分別選擇剛生產(chǎn)、到達(dá)有效期產(chǎn)品，觀察其排氣、回血性能后，檢測(cè)其在37℃時(shí)運(yùn)行模擬血液溶液的流量，循環(huán)5.5小時(shí)，全程觀察最低和最高流量（通常血液透析時(shí)流量200mL/min-500mL/min）的穩(wěn)定性和無(wú)泄漏（包括留置針本身以及與管路連接部位），選擇多個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)流量，分析所測(cè)數(shù)值與臨床實(shí)際應(yīng)用的適用性。

循環(huán)結(jié)束后，取下留置針進(jìn)行產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的性能驗(yàn)證。驗(yàn)證項(xiàng)目至少包括：密封性、連接強(qiáng)度、導(dǎo)管相關(guān)性能、軟管相關(guān)性能（如適用）、特殊組件性能（如適用）。

4.1.6防針刺性能

對(duì)于包含防針刺組件的留置針，可參照《輸注產(chǎn)品針刺傷防護(hù)裝置要求與評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》和GB/T 42063《銳器傷害保護(hù) 要求與試驗(yàn)方法 一次性使用皮下注射針、介入導(dǎo)管導(dǎo)引針和血樣采集針的銳器傷害保護(hù)裝置》等文件，開(kāi)展設(shè)計(jì)驗(yàn)證并提供研究資料。

4.1.8 X射線可探測(cè)性（如適用）

對(duì)于宣稱具有X射線可探測(cè)性的，應(yīng)提供留置針不透過(guò)性X射線研究資料。

4.1.9特殊功能

如留置針包含特殊功能，建議模擬臨床使用實(shí)際情形提供相應(yīng)研究資料。

4.2毒性殘留物研究

留置針可能會(huì)包含各種助劑如鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）增塑劑、非DEHP增塑劑、單體、特殊原材料的化學(xué)添加物（如抗氧化劑）、粘合劑、著色劑等物質(zhì)。這些物質(zhì)具有一定潛在毒性或限量使用。

為保證產(chǎn)品使用安全性，建議選擇相應(yīng)物質(zhì)用量最大的成套使用型號(hào)，分別選擇剛生產(chǎn)、到達(dá)有效期產(chǎn)品，采用適宜浸提溶液（如血液替代溶劑、血液等）、浸提方式和檢測(cè)方法，如模擬臨床最嚴(yán)格使用條件，在最低和最高流量37℃循環(huán)5.5小時(shí)后，參考YY/T 0927《聚氯乙烯醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸二（2－乙基己基）酯（DEHP）溶出量測(cè)定指南》或其他適用的方法（需提交方法學(xué)驗(yàn)證資料），分別對(duì)浸提溶液檢測(cè)目標(biāo)物質(zhì)溶出總量。提供人體血液接觸目標(biāo)物質(zhì)的毒性分析、安全限值和來(lái)源文件，對(duì)不同體重適用人群分別進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

4.3生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定

留置針組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估的物質(zhì)，常規(guī)使用過(guò)程中不得對(duì)人體產(chǎn)生有害影響。提交留置針?biāo)薪M件使用的全部組成材料（含外購(gòu)組件以及包裝材料）的化學(xué)名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。一般包括：每個(gè)材料的通用名稱和/或準(zhǔn)確的化學(xué)名稱、選用材料（包括添加劑等）商品名或牌號(hào)。建議提供與血液接觸的各組件或原材料安全性評(píng)價(jià)資料。提交生產(chǎn)企業(yè)原材料驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和報(bào)告。

建議參考GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)要求，結(jié)合留置針為與循環(huán)血液直接接觸產(chǎn)品，累計(jì)接觸時(shí)間大于30天的實(shí)際情況，對(duì)包含全部原材料的典型性型號(hào)開(kāi)展生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。相關(guān)資料還應(yīng)當(dāng)包括：生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定的策略、依據(jù)和方法，以及完成生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定所需的其他數(shù)據(jù)。

4.4 生物源材料的安全性研究

如留置針含有動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等成分，建議參考《動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》等文件要求，提供相關(guān)材料的生物安全性研究資料。

4.5滅菌研究

明確留置針?biāo)脺缇椒ǖ倪x擇理由，描述滅菌工藝和無(wú)菌保證水平，提供包含全部組件原材料、最難滅菌型號(hào)的滅菌確認(rèn)報(bào)告。滅菌過(guò)程還應(yīng)開(kāi)展以下方面的確認(rèn)：產(chǎn)品與滅菌方法的適應(yīng)性、包裝與滅菌工藝適應(yīng)性、滅菌有效期驗(yàn)證資料、毒性物質(zhì)殘留量研究資料（如適用）。采用射線滅菌的，應(yīng)注明其具體方式，并提供最小劑量的滅菌驗(yàn)證、最大劑量滅菌后產(chǎn)品性能檢測(cè)和有效期驗(yàn)證文件。

4.6證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

5.穩(wěn)定性和包裝研究

提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，留置針功能可滿足臨床使用要求。

有效期驗(yàn)證項(xiàng)目通常包括產(chǎn)品技術(shù)要求中與有效期密切相關(guān)條款，以及包裝完整性?？刹捎眉铀倮匣?或?qū)崟r(shí)老化的試驗(yàn)方法開(kāi)展研究。加速老化研究的具體要求可參考YY/T0681.1《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》等標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)、運(yùn)輸和儲(chǔ)存情況確定適當(dāng)?shù)臏囟取穸?、光照等條件，在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。

提交包裝驗(yàn)證報(bào)告，常見(jiàn)項(xiàng)目如：包裝材料的物理化學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的細(xì)菌屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性。

提供運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料，應(yīng)證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過(guò)程的環(huán)境條件不會(huì)對(duì)留置針性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

6.其他資料

留置針已列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》。對(duì)符合《目錄》要求的，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)留置針相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料、申報(bào)留置針與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比表等，具體提交資料的要求可參照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則》。申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品存在差異的，還應(yīng)提交差異部分對(duì)安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

若留置針不符合《目錄》要求，或不能證明與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的產(chǎn)品具有基本等同性，需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和最小銷售單元標(biāo)簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。境外注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品原文說(shuō)明書(shū)。同時(shí)還需注意：

1.注明“一次性使用”字樣或者符號(hào)、滅菌方式以及滅菌包裝損壞后的處理方法，列出有效期。

2.列明留置針經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的使用時(shí)間、最大使用壓力。

3.宣稱特殊性能的，應(yīng)列明相關(guān)描述（如防針刺組件使用方法等）。

4.詳細(xì)描述留置針的使用方法，包括但不限于以下內(nèi)容：

（1）使用器械的步驟，尤其是特殊性能的使用方法應(yīng)有詳細(xì)說(shuō)明；

（2）使用過(guò)的器械如何丟棄的指導(dǎo)。

（3）關(guān)于排氣等操作說(shuō)明。

可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來(lái)增強(qiáng)對(duì)使用方法的理解。

5.警示和注意事項(xiàng)

（1）明確標(biāo)示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門(mén)相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)生或護(hù)理人員使用”或類似的警示性語(yǔ)言。

（2）針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)，如含有天然橡膠的應(yīng)注明“對(duì)天然橡膠過(guò)敏者禁用”。

（3）以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原材料的，需明確標(biāo)識(shí)該留置針含有DEHP。

（4）按照無(wú)菌原則進(jìn)行操作；使用前應(yīng)檢查排氣接頭（如有）與針柄的連接處、圓錐接頭與圓錐接頭保護(hù)套的連接處是否松動(dòng)；從導(dǎo)管組件中拔除針管組件后禁止將針管組件再次插入等。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交資料。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例:中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].

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[4]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

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[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則的通告:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第99號(hào)[Z].

[8]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布骨科手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等5項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第79號(hào) [Z].

[9]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2023年第33號(hào)[Z].

[10]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說(shuō)明技術(shù)指導(dǎo)原則的通告:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào) [Z].

[11]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號(hào)[Z].

[12]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.關(guān)于發(fā)布無(wú)源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告2022年第12號(hào)[Z].

[13]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的公告:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第126號(hào) [Z].

[14]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[15]YY/T 1282-2022,一次性使用靜脈留置針[S].

[16] JIS T 3249-2022,血液透析用留置針[S].

[17]GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[18]GB/T 42063-2022,銳器傷害保護(hù)要求與試驗(yàn)方法一次性使用皮下注射針、介入導(dǎo)管導(dǎo)引針和血樣采集針的銳器傷害保護(hù)裝置[S].

[19]GB/T 19633.1-2015,最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分:材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[20]YY/T 0681.1-2018,無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分:加速老化試驗(yàn)指南[S].

[21]YY/T 0698.1-2011,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料第1部分:吸塑包裝共擠塑料膜要求和試驗(yàn)方法[S].

[22] YY/T 0328-2015,一次性使用動(dòng)靜脈穿刺器[S].

[23]國(guó)家衛(wèi)健委.國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印發(fā)血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（2021版）的通知:國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函〔2021〕552號(hào)[Z].

[24] YY0258.1-2017,血管內(nèi)導(dǎo)管 一次性使用無(wú)菌導(dǎo)管第一部分通用要求[S].

來(lái)源：CMDE