附件：笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2020年第49號）.doc

笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置，按照《醫(yī)療器械分類目錄》，笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的管理類別為Ⅲ類，分類編碼為08-02-03。

笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置是一種向患者呼吸系統(tǒng)輸送笑氣/氧氣混合氣體的設(shè)備。按照控制類型，該產(chǎn)品可以分為氣動電控型和氣動氣控型，后者不是電氣設(shè)備，不需要符合醫(yī)用電氣設(shè)備相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)條款，不需要符合本文中電氣設(shè)備相關(guān)的要求。

申請人應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）附件4的格式要求，結(jié)合本指導(dǎo)原則，編寫并提交相應(yīng)的注冊申請資料，對不適用的內(nèi)容給出不適用的理由。

二、綜述資料

（一）產(chǎn)品描述

描述產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成（含配合產(chǎn)品使用的附件）、主要功能及其組成部件（關(guān)鍵組件和軟件）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

產(chǎn)品應(yīng)設(shè)計成笑氣濃度調(diào)節(jié)范圍小于等于70 %（體積百分比），氧氣濃度調(diào)節(jié)范圍大于等于30 %（體積百分比）。產(chǎn)品應(yīng)有一個裝置（如氧笑聯(lián)動裝置），防止笑氧混合氣體中氧氣濃度小于30 %（體積百分比）。產(chǎn)品應(yīng)具有專用的笑氣氣源接口，以防止氣源管路的誤接。

1.描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、外觀、型號和與產(chǎn)品配合使用的附件，包括呼吸管路、面（鼻）罩等信息。

2.提供產(chǎn)品工程圖和關(guān)鍵組件工程圖。如果是變更注冊，提供變更關(guān)鍵組件工程圖，工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖，應(yīng)標(biāo)注出長寬高尺寸。提供實物圖片。

3.提供產(chǎn)品的氣路原理圖、硬件結(jié)構(gòu)圖。

4.結(jié)合氣路原理圖和硬件結(jié)構(gòu)圖對產(chǎn)品功能的工作原理和技術(shù)實現(xiàn)進(jìn)行描述。

產(chǎn)品的主要功能可能包含：

笑氣/氧氣濃度調(diào)節(jié)、氧氣濃度監(jiān)測和顯示、笑氣濃度監(jiān)測和顯示、氣體流量監(jiān)測、低氧濃度報警、供氧故障報警、供氧故障保護(hù)、防止氧氣濃度小于30 %（體積百分比）的裝置（如氧笑聯(lián)動裝置）、快速供氧、氣道壓力監(jiān)測、廢氣凈化傳遞和收集裝置等。

5.如適用，提供電池的類型、容量和電池短路和超溫的保護(hù)原理，以及認(rèn)證信息（滿足標(biāo)準(zhǔn)IEC62133 Secondary cells and batteries containing alkaline or other non-acid electrolytes-Safety requirements for portable sealed secondary cells, and for batteries made from them, for use in portable applications或UL2054 Household and Commercial Batteries或UL1642 STANDARD FOR SAFETY Lithium Batteries或UL1989 Standby Batteries或IEC 61056 General purpose lead-acid batteries（Valve-regulated types）等）等信息。

6.提供產(chǎn)品關(guān)鍵部件的信息，其應(yīng)包括型號、規(guī)格等內(nèi)容，用來唯一識別這些關(guān)鍵部件。關(guān)鍵部件包括氣體混合器、電源模塊、各種傳感器等。

產(chǎn)品組成示例：

本產(chǎn)品由笑氣/氧氣濃度調(diào)節(jié)裝置、氧氣監(jiān)測裝置、低氧濃度報警和保護(hù)裝置、廢氣傳遞和收集裝置組成。

（二）型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按照上述產(chǎn)品描述的要求，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對所有擬申報型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和供氣模式或工作方式、性能指標(biāo)等方面加以描述。

例如，某笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置產(chǎn)品有01和02兩個型號擬申報注冊，其型號規(guī)格說明舉例如下：

（三）適用范圍和禁忌癥

1.適用范圍

該設(shè)備用于臨床診療過程中患者的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛。預(yù)期在專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)的相關(guān)科室中，由經(jīng)過專項培訓(xùn)、合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師操作。同時應(yīng)明確目標(biāo)患者人群的信息（如成人、兒童）。

2.禁忌癥

如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。

（四）參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息

應(yīng)提供參考的同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并闡述擬申報注冊的笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品。應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為參考的原因。

應(yīng)提供對比表格說明擬申報注冊產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

三、研究資料

（一）產(chǎn)品性能研究

申請人應(yīng)說明產(chǎn)品的主要功能、性能、安全要求（如富氧防火、單一故障安全、電磁兼容等）、使用期限內(nèi)的可靠性等內(nèi)容。

1.說明產(chǎn)品的各項技術(shù)參數(shù)，包括控制參數(shù)、監(jiān)測參數(shù)、報警保護(hù)參數(shù)等參數(shù)的調(diào)節(jié)或監(jiān)測（包括顯示）范圍及其誤差要求。

2.說明產(chǎn)品的各項供氣模式或工作方式。說明產(chǎn)品各項供氣參數(shù)默認(rèn)值。

3.提供產(chǎn)品的驗證總結(jié)報告，總結(jié)內(nèi)容包括所有保證產(chǎn)品安全有效性的驗證，包括但不限于功能、性能、EMC、清洗消毒、可靠性、生物相容性、臨床評價等。驗證總結(jié)內(nèi)容包括但不限于驗證對象、驗證項目、驗證結(jié)論及驗證的有效性聲明等。

4.如適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)將不采納的條款及其理由予以闡明。

（二）生物相容性評價研究

申請人應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與氣體接觸的部位，提交與氣體接觸的材料清單；說明使用的材料的基本信息，如材料的組成、成份信息、化學(xué)摘要號（CAS號）、材料的物理和化學(xué)屬性等，并應(yīng)保證使用的材料的安全性。

產(chǎn)品的生物學(xué)評價應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時間，按GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評價。

（三）滅菌/消毒工藝研究

產(chǎn)品及其附件和部件根據(jù)其使用方式的不同，應(yīng)有適當(dāng)?shù)南舅健?/p>

正常狀態(tài)或單一故障狀態(tài)下，可能和體液或呼出氣體接觸的可重復(fù)使用的氣路及附件應(yīng)設(shè)計成可拆卸的，以用來清洗與消毒。

產(chǎn)品及其附件的外表面應(yīng)設(shè)計成支持表面清潔和消毒的，以期將下一個患者交叉感染的風(fēng)險降低到合理可接受的水平。

應(yīng)提供清洗與消毒的工藝（方法和參數(shù)），并有推薦使用的試劑，應(yīng)說明所推薦消毒方法確定的依據(jù)，應(yīng)說明部件可清洗與消毒的次數(shù)。

推薦消毒方法確定的依據(jù)可參考WS/T 367《醫(yī)療機構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》等。

（四）軟件研究

產(chǎn)品的軟件屬于軟件組件，一般不宜單獨注冊。笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置軟件一般用來控制產(chǎn)品的運行，包括各項參數(shù)的控制、監(jiān)測、報警和保護(hù)。軟件安全性級別應(yīng)歸為C級。

申請人應(yīng)當(dāng)依照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，提供單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔。

應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本，明確軟件完整版本的命名規(guī)則。

氣動氣控的產(chǎn)品一般不含軟件，不需要提交軟件研究資料。

如有電子數(shù)據(jù)交換、遠(yuǎn)程控制或用戶訪問控制功能，申請人應(yīng)遵守國家相關(guān)法律法規(guī)，充分識別網(wǎng)絡(luò)安全的相關(guān)風(fēng)險，采取相應(yīng)的控制措施，按照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交相應(yīng)研究資料。

四、臨床評價資料

（一）臨床試驗的建議

基于當(dāng)前認(rèn)識，本產(chǎn)品應(yīng)被視為高風(fēng)險，在某些情況下，開展符合要求的臨床試驗來驗證產(chǎn)品的安全性和有效性是必要的。符合以下情形之一的，宜進(jìn)行臨床試驗：一是注冊申請人的產(chǎn)品從未在中國境內(nèi)上市，也沒有充分臨床證據(jù)的。二是擬注冊的產(chǎn)品屬于申請人的全新產(chǎn)品，或產(chǎn)品包含全新的臨床應(yīng)用功能。

（二）同品種產(chǎn)品的判定

申請人通過同品種產(chǎn)品臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效的，需首先將申報產(chǎn)品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對比，證明二者之間基本等同。

與每一個同品種產(chǎn)品進(jìn)行對比的項目均應(yīng)包括但不限于《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）附2所列舉的項目。

1.工作原理

應(yīng)提供產(chǎn)品的氣動原理圖，說明產(chǎn)品的具體氣路設(shè)計。

2.結(jié)構(gòu)組成

應(yīng)詳細(xì)對比產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。結(jié)構(gòu)組成不同之處應(yīng)提供支持性資料證明不影響產(chǎn)品的安全有效性。

3.性能要求

提供的定性和定量數(shù)據(jù)至少應(yīng)包含產(chǎn)品的性能、功能參數(shù)、供氣模式或工作方式等。具體的定量分析數(shù)據(jù)對比項目包括但不限于以下內(nèi)容：

（1）控制、監(jiān)測、報警、保護(hù)等參數(shù)的調(diào)節(jié)或監(jiān)測（包括顯示）范圍及其誤差要求。

（2）給出所有供氣模式或工作方式的說明。

4.安全性評價

生物相容性方面，應(yīng)說明產(chǎn)品預(yù)期與氣體接觸的部位，對比與氣體接觸的材料。

5.符合的國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

應(yīng)詳細(xì)對比產(chǎn)品滿足的主要國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

6.軟件核心功能

產(chǎn)品軟件一般用來控制產(chǎn)品的運行，其核心功能包含對各項參數(shù)的控制、監(jiān)測、報警和保護(hù)，還可以包含各種臨床功能模塊。

應(yīng)對產(chǎn)品的軟件核心功能進(jìn)行詳細(xì)地對比，并提供相應(yīng)的支持資料。

7.適用范圍

產(chǎn)品的適用人群可能包括成人、兒童，申請人應(yīng)著重對產(chǎn)品適用人群的參數(shù)范圍進(jìn)行對比，提供相應(yīng)的支持性資料。

五、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，針對產(chǎn)品的安全特征，從能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面，對產(chǎn)品風(fēng)險進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施，風(fēng)險管理報告及相關(guān)資料的要求可參考附錄1。

六、產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編制產(chǎn)品技術(shù)要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附錄2。

七、注冊單元劃分原則

（一）不同工作原理的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如氣動電控型和氣動氣控型的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（二）技術(shù)原理相同，但產(chǎn)品適用范圍不同的，或主要結(jié)構(gòu)、組成的不同對安全有效性有影響的，或性能差異較大的，劃分為不同注冊單元。

（三）與產(chǎn)品配合/組合使用的無源類耗材原則上與產(chǎn)品劃分為不同的注冊單元，專用于該型號產(chǎn)品的耗材可以在同一注冊單元。

八、產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

（一）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽文字內(nèi)容應(yīng)當(dāng)使用中文，也可以附加其他文種，但應(yīng)當(dāng)以中文表達(dá)為準(zhǔn)。

（二）應(yīng)當(dāng)提供完整的使用說明書，其內(nèi)容包含申報范圍內(nèi)所有型號規(guī)格的產(chǎn)品，以及所有的組成部分。

（三）使用說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、GB 9706.1《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》、GB 9706.15《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（如適用）、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗》、YY 0709《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-8部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南》、YY 0635.2《吸入式麻醉系統(tǒng)第2部分：麻醉氣體凈化系統(tǒng)傳遞和收集系統(tǒng)》（如適用）、YY 0601《醫(yī)用電氣設(shè)備呼吸氣體監(jiān)護(hù)儀的基本安全和主要性能專用要求》（如適用）、YY/T 0799《醫(yī)用氣體低壓軟管組件》（如適用）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品型號、規(guī)格、功能及結(jié)構(gòu)型式。

2.產(chǎn)品的適用范圍。

3.產(chǎn)品的禁忌癥。

4.產(chǎn)品氣路原理圖。

5.提供或推薦的附件。

6.詳細(xì)的警告、注意事項等內(nèi)容，包括但不限于：

（1）使用資質(zhì)的要求，如應(yīng)由經(jīng)過專項培訓(xùn)、合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師操作。

（2）對產(chǎn)品工作狀態(tài)觀察，如配備氧氣監(jiān)護(hù)儀。以及，對患者生理功能參數(shù)監(jiān)護(hù)的要求，如配備患者監(jiān)護(hù)儀。

（3）能否在磁共振（MRI）環(huán)境使用的說明。

（4）電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施，如產(chǎn)品可能受到便攜式和移動通訊設(shè)備影響的警告。

（5）不應(yīng)使用抗靜電或?qū)щ姷能浌芑驅(qū)Ч艿囊饬x的陳述。

（6）產(chǎn)品使用時不應(yīng)被覆蓋，或不應(yīng)放置在影響產(chǎn)品運行和性能的位置的警告。

（7）應(yīng)明確與產(chǎn)品配用的附件（呼吸管路、面罩等）；或給出附件的技術(shù)規(guī)格，如呼吸管路的直徑、長度等。

（8）應(yīng)給出產(chǎn)品的運輸、儲存條件。

（9）應(yīng)給出清洗與消毒的說明。

（10）對產(chǎn)品有效期/使用期限進(jìn)行說明。

（11）對于一次性使用的部件或附件，應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告。

（12）應(yīng)明確如何對產(chǎn)品進(jìn)行維護(hù)。

（13）應(yīng)有連接備用（后備）供氧的方法。

附錄：1.風(fēng)險管理報告及相關(guān)資料的要求

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求

附錄1

風(fēng)險管理報告及相關(guān)資料的要求

一、總體要求

產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過程及其評審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。風(fēng)險管理資料主要包含風(fēng)險管理計劃和風(fēng)險管理報告，還包含風(fēng)險管理活動相關(guān)的其他文檔資料及評審記錄。

二、風(fēng)險管理計劃的內(nèi)容

（一）風(fēng)險管理活動范圍

申請人應(yīng)策劃風(fēng)險管理活動的范圍，通過照片、示意圖和文字等形式清晰的說明產(chǎn)品的組成、規(guī)格型號，描述產(chǎn)品功能。

識別笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置產(chǎn)品生命周期階段，以及每個階段要開展哪些風(fēng)險管理活動。

（二）職責(zé)權(quán)限

申請人應(yīng)明確參與風(fēng)險管理活動的成員，包括風(fēng)險分析人員、風(fēng)險評價人員（必須包含有臨床背景的人員）、風(fēng)險控制措施制定人員及驗證人員、風(fēng)險管理過程評審人員（不直接負(fù)責(zé)所評審的設(shè)計和開發(fā)階段的人員和所需的專家）以及風(fēng)險管理報告的編制及審批人員，他們可能是同一組人，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。其成員應(yīng)具有與風(fēng)險管理任務(wù)相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗。

（三）風(fēng)險管理活動評審的要求

申請人應(yīng)詳細(xì)規(guī)定何時和如何進(jìn)行風(fēng)險管理評審，風(fēng)險管理活動評審的要求可以是申請人建立的質(zhì)量管理體系的一部分。

（四）風(fēng)險可接受準(zhǔn)則

申請人應(yīng)根據(jù)風(fēng)險可接受方針，制定風(fēng)險產(chǎn)品的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則。風(fēng)險可接受準(zhǔn)則對于風(fēng)險管理過程的最終有效性是至關(guān)重要的，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途、特征制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險可接受準(zhǔn)則。

風(fēng)險可接受準(zhǔn)則可以是申請人建立的質(zhì)量管理體系的一部分，在風(fēng)險管理計劃中可以采用引用的方式體現(xiàn)。

（五）驗證活動

風(fēng)險管理計劃要規(guī)定如何進(jìn)行兩個驗證活動：確認(rèn)風(fēng)險控制措施已在最終設(shè)計中實施；確認(rèn)實施的措施確實降低了風(fēng)險。風(fēng)險管理計劃應(yīng)詳述風(fēng)險控制措施相關(guān)的驗證活動的計劃。

（六）生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評審活動

申請人應(yīng)當(dāng)建立通用的程序，以便從不同的來源收集信息，如使用者、服務(wù)人員、培訓(xùn)人員、事故報告和顧客反饋。盡管獲得生產(chǎn)后信息的一個或多個方法可以是已建立的質(zhì)量管理體系中的一部分，但笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置產(chǎn)品的生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息的收集和評審活動相關(guān)的計劃和要求應(yīng)直接加入到風(fēng)險管理計劃中。

三、風(fēng)險管理報告的內(nèi)容

（一）預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

風(fēng)險管理報告應(yīng)包含笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的預(yù)期用途以及合理可預(yù)見的誤用。

申請人應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問題，對照產(chǎn)品的實際情況作針對性的簡明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征的情況，也應(yīng)做出說明?？赡苡绊懓踩缘奶卣鲬?yīng)形成文檔，在風(fēng)險管理報告中包含。

（二）危害的判定

申請人應(yīng)在已識別的影響安全性的特征的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見的危害。并對危害的成因及后果進(jìn)行分析，即說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系。形成一份產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單。

危害的判定至少應(yīng)包含能量危害、生物和化學(xué)危害、操作危害、信息危害這四個方面的危害分析，并應(yīng)按照下表中的危害二級分類來展開分析。

下表為笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置常見危害舉例，供參考，申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品具體預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征編寫風(fēng)險管理報告。

（三）風(fēng)險估計

應(yīng)識別可能造成危害處境的合理可預(yù)見的事件序列或組合，并列明造成的危害處境。

對每一個判定的危害處境，都應(yīng)利用可以得到的資料或數(shù)據(jù)估計其相關(guān)的一個或多個風(fēng)險。對危害發(fā)生概率不能加以估計的危害處境，編寫一個危害的可能后果的清單，以用于風(fēng)險評價和風(fēng)險控制。

對損害發(fā)生的概率和損害的嚴(yán)重度進(jìn)行定性或定量的估計。

用于風(fēng)險估計的資料或數(shù)據(jù)，可以通過以下途徑獲得：

1.已發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)，例如GB 9706.1、YY 0461、YY 0635.2、YY 0709等標(biāo)準(zhǔn)；

2.科學(xué)技術(shù)資料，例如各種期刊、專著；

3.已在使用中的笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置的臨床資料，例如已公布的不良事件報告、召回信息等，典型的如美國食品藥品管理局官方網(wǎng)站中的MAUDE數(shù)據(jù)庫；

4.臨床數(shù)據(jù)；

5.調(diào)研結(jié)果；

6.專家意見；

7.外部質(zhì)量評定情況。

（四）風(fēng)險評價

對每個已判定的危害處境，應(yīng)依據(jù)風(fēng)險管理計劃中制定的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則進(jìn)行風(fēng)險評價，決定是否需要降低風(fēng)險。

風(fēng)險評價的結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險管理文檔中。

（五）風(fēng)險控制

應(yīng)對經(jīng)風(fēng)險評價后不可接受的、或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險制定適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險控制措施（一個或多個），把風(fēng)險降低到可接受的水平。

應(yīng)按照以下順序，依次使用一種或多種方法：

1.用設(shè)計方法取得固有安全性，例如消除危害、降低損害發(fā)生的概率、降低損害的嚴(yán)重度；

2.在醫(yī)療器械本身或在制造過程中提供防護(hù)措施，例如提供安全閥、提供視覺或聽覺報警信號；

3.提供安全性信息，例如提供警告標(biāo)識、限制產(chǎn)品的使用或限制使用環(huán)境、提供警告信息（告知某些不當(dāng)使用、危害或其他有助于降低風(fēng)險的信息）、提供防護(hù)設(shè)備（例如細(xì)菌過濾器）、提供操作者培訓(xùn)（以改進(jìn)他們的表現(xiàn)或提高其檢出錯誤的能力）、規(guī)定必需的維護(hù)時間間隔、規(guī)定最大產(chǎn)品服務(wù)壽命等。

在制定降低風(fēng)險的控制措施方案時，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險的措施。

應(yīng)確保降低風(fēng)險的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對每項風(fēng)險控制措施實施予以驗證，并應(yīng)對措施的有效性實施驗證。

申請人應(yīng)對采取降低風(fēng)險的控制措施后的剩余風(fēng)險以及是否會引發(fā)新的風(fēng)險進(jìn)行評價。

以上降低風(fēng)險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風(fēng)險評價結(jié)果等信息都應(yīng)記入風(fēng)險管理文檔中。

（六）綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價

申請人應(yīng)對綜合剩余風(fēng)險是否可接受給出結(jié)論性意見，并對已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)后信息與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。

綜合剩余風(fēng)險的評價結(jié)果應(yīng)記入風(fēng)險管理文檔中。

風(fēng)險管理報告應(yīng)由申請人的最高管理者（法人代表）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

附錄2

產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求

一、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

以下是產(chǎn)品可能涉及的現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)，申請人應(yīng)根據(jù)申報注冊產(chǎn)品的實際情況，確定標(biāo)準(zhǔn)的適用性。對不適用的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在研究資料部分做出說明。

GB 9706.1-2007《醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求》

GB 9706.15-2008《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-1部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》

YY 0505-2012《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-2部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗》

YY 0709-2009《醫(yī)用電氣設(shè)備第1-8部分：安全通用要求并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求，醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南》

YY 0461-2003《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》

YY 0601-2009《醫(yī)用電氣設(shè)備呼吸氣體監(jiān)護(hù)儀的基本安全和主要性能專用要求》

YY 0635.2-2009《吸入式麻醉系統(tǒng)第2部分：麻醉氣體凈化系統(tǒng)傳遞和收集系統(tǒng)》

YY/T 0799-2010《醫(yī)用氣體低壓軟管組件》

YY/T 0882-2013 《麻醉和呼吸設(shè)備與氧氣的兼容性》

YY 0893-2013 《醫(yī)用氣體混合器獨立氣體混合器》

YY/T 1040.1-2015《麻醉和呼吸設(shè)備圓錐接頭第1部分：錐頭與錐套》

YY 1040.2-2008《麻醉和呼吸設(shè)備圓錐接頭第2部分：螺紋承重接頭》

GB/T 16886生物學(xué)評價系列標(biāo)準(zhǔn)等。

二、性能指標(biāo)

（一）基本要求

產(chǎn)品的工作條件不應(yīng)列入性能指標(biāo)中。

應(yīng)在性能指標(biāo)中明確產(chǎn)品的全部臨床應(yīng)用的功能，說明產(chǎn)品的各項供氣模式或工作方式。

在性能指標(biāo)中直接寫出：本產(chǎn)品應(yīng)符合YY 0893-2013 《醫(yī)用氣體混合器獨立氣體混合器》標(biāo)準(zhǔn)的要求。

如涉及，產(chǎn)品性能指標(biāo)應(yīng)包括：

1.控制參數(shù)

笑氣/氧氣濃度、供氣流量、供氣時間、最大限制壓力、吸氣觸發(fā)靈敏度等。

控制參數(shù)性能指標(biāo)應(yīng)至少包括調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步長、控制誤差。不同患者人群的調(diào)節(jié)范圍、調(diào)節(jié)步長、控制誤差如有不同，應(yīng)分開表達(dá)并分開檢驗。全部可調(diào)節(jié)范圍都應(yīng)聲稱控制誤差并得到檢驗。

2.監(jiān)測參數(shù)

氧氣濃度、氣道壓力、供氣流量等；

監(jiān)測參數(shù)的性能指標(biāo)應(yīng)具體描述在哪個范圍內(nèi)能達(dá)到這樣的誤差水平。

3.其他性能指標(biāo)

快速供氧、泄漏、連接廢氣凈化傳遞和收集系統(tǒng)的裝置、整機噪聲水平、峰值流量等。

性能指標(biāo)中的單位符號，如有國際標(biāo)準(zhǔn)要求的應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)單位符號。產(chǎn)品技術(shù)要求中同一參數(shù)的單位符號應(yīng)保持前后一致。推薦采用的常用單位符號如下表所述。

4.報警、保護(hù)指標(biāo)

國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中明確的報警、保護(hù)指標(biāo)不要求在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確。國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中要求在說明書中明確，但沒有給出具體指標(biāo)的，需要在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確。

在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確的報警、保護(hù)指標(biāo)，需要提供相應(yīng)的檢測方法。申請人在說明書中給出報警、保護(hù)指標(biāo)，但國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)未明確的，也無法在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確的，應(yīng)提供證據(jù)證明產(chǎn)品滿足這些報警、保護(hù)指標(biāo)的要求。

（二）應(yīng)包括的主要性能及安全指標(biāo)

1.主要性能指標(biāo)

本部分給出至少需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)及參數(shù)要求，部分性能指標(biāo)給出了明確的定量要求，其他性能指標(biāo)因考慮不同產(chǎn)品的差異，未規(guī)定限值，需結(jié)合自身產(chǎn)品特點自行量化。

本產(chǎn)品是一種輸送笑氣和氧氣混合氣體供給患者通氣的設(shè)備。目前沒有專用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或者國際標(biāo)準(zhǔn)，本文參考了麻醉、呼吸設(shè)備的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及文件制定相應(yīng)的要求。

以下性能指標(biāo)同樣出于產(chǎn)品的安全性和有效性考慮，鼓勵產(chǎn)品符合這些要求。

（1）低氧濃度報警

低氧濃度報警設(shè)置下限應(yīng)≥30 % 。

當(dāng)吸入氣體中氧氣濃度監(jiān)測顯示值低于低氧濃度報警設(shè)置值時，應(yīng)有聽覺和視覺報警。

（2）廢氣凈化傳遞和收集裝置

笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置應(yīng)有連接廢氣凈化傳遞和收集系統(tǒng)的裝置，宜配有符合YY 0635.2的笑氣廢氣凈化傳遞和收集裝置，或在說明書中聲明應(yīng)配備笑氣廢氣凈化傳遞和收集裝置。

（GB 9706.29 中51.101.7）

（3）氣體連接口

a）與醫(yī)用氣瓶的連接應(yīng)符合ISO 407或ISO 5145。

（ISO 80601-2-13中201.101.4.1.1）

b）醫(yī)用供氣的輸入口連接器應(yīng)為符合YY/T 0799中規(guī)定的不可互換的螺紋（NIST）接頭。

（ISO 80601-2-13中201.101.4.2.1）

c）氣體吸入口，應(yīng)是一個符合YY/T 1040.1或YY/T 1040.2的22 mm外圓錐接頭。

（YY 0635.1、YY 1040.1、YY 1040.2）

d）笑氣廢氣排放口，應(yīng)是符合 YY/T 1040.1 的 30 mm 外圓錐接頭，或者是不能適配符合 YY/T 1040.1 的接頭和符合 YY 0461的呼吸管路的專用接頭或裝置。

（YY 0635.1中5.3、ISO 80601-2-13中201.102.5.2）

（4）備用氧供應(yīng)

笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置應(yīng)有連接備用（后備）供氧的方法。

（GB 9706.29 中101.1）

（5）泄漏

除了從氣動元件中排出的氧氣外：

a）各氣瓶輸入口連接和壓力調(diào)節(jié)器之間的管道的泄漏，應(yīng)≤50mL/min，（允許氣瓶附件泄漏25mL/min，調(diào)節(jié)器組件泄漏25mL/min）；

b）醫(yī)用供氣的輸入口到氣體混合器的入口的泄漏，應(yīng)≤25 mL/min；

c）氣體混合器的出口與氣體吸入口間，其通向大氣的氣體泄漏量，在3kPa的壓力下，應(yīng)≤50 mL/min。

（GB 9706.29 中105.1、105.2）

2.安全標(biāo)準(zhǔn)及主要安全特征

不需要對安全標(biāo)準(zhǔn)（例如GB 9706.1、GB 9706.15、YY 0505、YY 0709、YY 0601等）的適用項目設(shè)置附錄，具體條款的適用性在注冊檢測報告中體現(xiàn)。

需要在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確標(biāo)準(zhǔn)年代號及產(chǎn)品主要安全特征，主要安全特征應(yīng)制定附錄。

例如：

電氣安全要求：笑氣吸入鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛裝置電氣安全應(yīng)符合GB 9706.1-2007、GB 9706.15-2008、YY 0709-2009和YY 0601-2009，產(chǎn)品主要安全特征見附錄A。

電磁兼容性要求：應(yīng)符合YY 0505-2012、GB 9706.1-2007、YY 0601-2009的有關(guān)要求。

附錄A產(chǎn)品主要安全特征：一、按防電擊類型分類，二、按防電擊的程度分類，三、按對進(jìn)液的防護(hù)程度分類，四、按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時的安全程度分類，五、按運行模式分類，六、設(shè)備的額定電壓和頻率，七、設(shè)備的輸入功率，八、設(shè)備是否具有對除顫放電效應(yīng)防護(hù)的應(yīng)用部分，九、設(shè)備是否具有信號輸出或輸入部分，十、永久性安裝設(shè)備或非永久性安裝設(shè)備，十一、電氣絕緣圖（表）。

（三）檢驗方法

若國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中未規(guī)定測試條件，需規(guī)定相關(guān)的測試條件。

測試時，產(chǎn)品應(yīng)連接到正常使用所規(guī)定的氣源上，可以用工業(yè)級氧氣和笑氣替代等價醫(yī)用氣體。當(dāng)使用替代氣體時，應(yīng)該確保測試氣體不含油且干燥。

九、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心