附件：一次性使用活檢針注冊技術審查指導原則（2018年第126號）.doc

一次性使用活檢針注冊技術審查指導原則
（2018年第126號）

本指導原則旨在指導一次性使用活檢針的產(chǎn)品注冊申報資料準備和撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對一次性使用活檢針的一般要求，注冊申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進行充分說明和細化。注冊申請人還應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需詳細闡述理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對注冊申請人和審評人員的技術指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

　一、適用范圍

本指導原則適用于：

1. 符合《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護理和防護器械目錄下01 注射、穿刺器械項下09 活檢針條目描述和預期用途的一次性使用活檢針。產(chǎn)品通常由針座、芯針、內針管、內外針定位鞘、外針管、保護套組成。針管一般采用不銹鋼材料制成。無菌提供?？蓡为毷褂?，或與活檢槍配合使用，用于對人體活體組織進行樣本采集，供臨床使用。

2. 符合《醫(yī)療器械分類目錄》中02無源手術器械目錄下07 手術器械-針項下04 內窺鏡取樣針條目描述和預期用途的一次性使用內窺鏡活檢針。產(chǎn)品通常由頭部、桿部或軟性導管和手柄組成，頭部為針形，通過手柄操作傳遞、控制頭部工作。一般頭部采用不銹鋼材料制成。無菌提供。手術中在內窺鏡下操作，用于探查組織、取樣。

本指導原則不適用于可重復使用的活檢針，以及可用于注射藥物、硬化劑、醇化劑等進行治療，或用于輸送骨水泥等功能的活檢針。

對于含有特殊材料、特定部件，以實現(xiàn)特定功能的一次性使用活檢針，還應遵循其他相關標準或指導原則等的要求，必要時需申請產(chǎn)品的屬性界定，本指導原則不再贅述。

　二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1. 概述

描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。申報產(chǎn)品應符合《醫(yī)療器械分類目錄》中14注輸、護理和防護器械目錄下01 注射、穿刺器械項下09 活檢針；或者02無源手術器械目錄下07 手術器械-針項下04 內窺鏡取樣針。管理類別為第二類。

2. 產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、結構性狀及相應圖示、作用機理、取樣原理、各部件所用原材料、各部件在產(chǎn)品中的功能、規(guī)格型號及劃分依據(jù)、尺寸、滅菌方式、技術性能指標、使用方法、適用部位、預期用途等。

3. 規(guī)格型號

說明產(chǎn)品的規(guī)格型號及劃分依據(jù)，明確各規(guī)格型號的區(qū)別?？刹捎脤Ρ缺韺Σ煌?guī)格型號的結構組成、性能指標加以描述。

4. 產(chǎn)品注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元劃分應依據(jù)總局頒布的《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號）進行。如結構設計和取樣原理不同，建議申請人劃分不同注冊單元。例如：手動式活檢針、機動一體式活檢針、機動裝配式活檢針，因其產(chǎn)品結構組成不同，而導致產(chǎn)品性能指標不同，建議劃為不同注冊單元。如接觸人體的主要原材料不同，例如取樣針材料為醫(yī)用不銹鋼、鎳鈦合金，建議劃為不同注冊單元。骨活檢針和用于軟組織的活檢針，因其產(chǎn)品使用方式、作用部位不同而導致適用范圍不同，建議劃為不同注冊單元。

5. 包裝說明

綜述資料應包括有關產(chǎn)品包裝信息，應當說明與滅菌方法相適應的初包裝信息。產(chǎn)品初包裝材料應選擇化學穩(wěn)定性良好、生物相容性良好、密封性良好的材料。

6. 適用范圍和禁忌癥

可根據(jù)申報產(chǎn)品的具體預期用途及研究資料，參考本指導原則相關內容要求，進一步確認申報產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌癥。

7. 與已上市產(chǎn)品的比較

應綜述同品種/類似產(chǎn)品國內外研究及臨床使用現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢。描述本次申報器械與已上市同品種/類似器械的相似點和不同點，建議以列表方式表述，比較的項目建議包括產(chǎn)品名稱、結構組成、適用部位、預期用途、產(chǎn)品設計、原材料選擇、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標、有效期、已上市國家等。已上市產(chǎn)品應符合本指導原則的定義范疇，可包括本企業(yè)或其他企業(yè)已上市同品種/類似產(chǎn)品。

（二）研究資料

至少應包含如下內容：

1. 原材料控制

說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料的化學名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學結構式/分子式、純度、不銹鋼牌號、使用量或組成比例、供應商名稱、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。

原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質證明及外購協(xié)議。應明確所用原材料的標準/技術要求及檢驗方法，如GB/T 18457-2015《制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管》（注：本指導原則中標準適用于最新版本，下同）、YY/T 0114-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》、YY/T 0242-2007《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T 0806-2010《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》、YY/T 1557-2017《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用熱塑性聚氨酯專用料》、GB/T 2965-2007《鈦及鈦合金棒材》和YY/T 0294. 1-2016《外科器械 金屬材料 第1部分:不銹鋼》等標準。應提交原材料符合相應標準的全性能檢測報告。對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。

2. 產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。應根據(jù)產(chǎn)品的性能特點，制定適合產(chǎn)品的技術指標并說明依據(jù)。如對于預期經(jīng)醫(yī)學影像引導下使用的產(chǎn)品，建議根據(jù)其特點和在臨床上所需達到的性能，進行相應的研究和驗證工作。對于針尖形狀/斜面角對活檢針穿刺/切削力的影響，可進行數(shù)學建模、理論計算，或提供可證明穿刺/切削力安全和有效的試驗驗證及其他數(shù)據(jù)/研究資料。

應對產(chǎn)品的樣本采集空間和暢通性進行研究，闡明樣本采集空間的控制范圍，使其滿足所需的樣本采集量及保持其暢通性的關系，提交有關研究資料。

應對產(chǎn)品的采樣形式進行研究，使其滿足不同的臨床使用需求。在說明書和/或標簽中予以明示，并提供針尖圖示/示意圖。

應對產(chǎn)品的配合性進行研究，使活檢針及機械動力裝置配合良好，易于安裝及拆分，并避免誤裝配。

還應對產(chǎn)品的觸發(fā)裝置、安全鎖扣進行研究（如適用）。確保其使用安全，并避免誤擊發(fā)。并在說明書和/或標簽中予以明示。

3. 生物相容性評價研究

生物相容性評價資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。

應按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準進行生物學評價或試驗，在評價項目選擇時應考慮產(chǎn)品累積使用的接觸時間。

4. 滅菌工藝研究

參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準和GB/T 16886. 7-2015《醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應標準規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，并應開展以下方面的確認：

（1）產(chǎn)品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌工藝過程對于一次性使用活檢針的影響。

（2）包裝與滅菌過程的適應性。

（3）應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10^-6
。

（4）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

5. 產(chǎn)品有效期和包裝研究

應提供產(chǎn)品有效期的驗證資料。在穩(wěn)定性研究中應監(jiān)測整個有效期內確保產(chǎn)品安全性和有效性的關鍵參數(shù)，如在產(chǎn)品技術要求中所描述的參數(shù)，并提交所選擇測試方法的驗證資料?？紤]加速/實時老化對于終產(chǎn)品的影響，以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性和批間可重復性。還應通過無菌檢測或包裝完整性檢測證明產(chǎn)品在有效期內保持無菌狀態(tài)。

產(chǎn)品包裝驗證可根據(jù)有關國內、國際標準進行，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標準、YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、ISO 11607系列標準、ASTM D4169-16等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。

6. 其他資料

結合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（三）生產(chǎn)制造信息

提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。對生產(chǎn)加工過程中所使用的添加劑、助劑等（如二甲基硅油等針尖潤滑劑，光固化膠等粘合劑）均應說明起始濃度、去除措施、對殘留量的控制標準、毒性信息以及安全性驗證報告。應提供產(chǎn)品加工過程中以及終產(chǎn)品的質量控制要求。

若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（四）產(chǎn)品風險分析

按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。在產(chǎn)品準備注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。評審應至少確保：風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤痪C合剩余風險是可接受的；已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應用信息收集制度。

產(chǎn)品風險管理報告包括風險分析、風險評價、風險控制概述的產(chǎn)品風險管理資料。至少應包括：

（1）產(chǎn)品安全特征清單；

（2）產(chǎn)品可預見的危害及危害分析清單（說明危害、可預見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關系）；

（3）風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總表。

對于風險管理報告及提交的風險管理資料的要求可參考YY/T 0316-2016附件。

（五）產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求的制定應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）的要求。應根據(jù)產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質量可控的技術要求與檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的所有技術參數(shù)和功能，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。技術指標應不低于相關的國家標準和行業(yè)標準，產(chǎn)品技術要求中的試驗方法均應為已驗證的方法。若對公認標準中的試驗方法有所修改，應說明修改的內容及原因，并提交驗證資料。對于相關國家標準、行業(yè)標準中不適用的推薦要求條款，應說明不適用的原因。

常見的活檢針通用技術指標包括以下幾點（不限于此）：
　　活檢針采樣結構；
　　尺寸公差；
　　外觀與清潔度；
　　針尖；
　　樣本采集空間和暢通性；
　　連接牢固度；
　　剛性和彈性；
　　韌性；
　　針座圓錐接頭；
　　無菌；
　　細菌內毒素；
　　酸堿度；
　　重金屬總含量；
　　環(huán)氧乙烷殘留量（適用于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的一次性使用活檢針）。

對于手動式活檢針，除滿足通用要求外，技術指標還應包括以下幾點（不限于此）：
　　針尖結構；
　　內孔清潔度；
　　內針連接牢固度；
　　扭矩；
　　刻度標識；
　　定位器；
　　護套。

對于機動裝配式活檢針，除滿足通用要求外，技術指標還應包括以下幾點（不限于此）：
　　切割取樣型式；
　　內針桿連接牢固度；
　　刻度標識；
　　活檢針的配合性；
　　固定件；
　　護套。

對于機動一體式活檢針，除滿足通用要求外，技術指標還應包括以下幾點（不限于此）：
　　切割取樣型式；
　　內針桿連接牢固度；
　　刻度標識；
　　機械動力裝置（觸發(fā)裝置、安全鎖扣、取樣長度定位裝置）；
　　護套。

如有不適用的項目，應予以說明。

產(chǎn)品技術要求中應明確產(chǎn)品規(guī)格型號并闡明各規(guī)格型號之間的區(qū)別和劃分依據(jù)，并明確各規(guī)格型號產(chǎn)品所適用的組織/器官，或采樣方式，列明產(chǎn)品結構并提供產(chǎn)品示意圖，產(chǎn)品各組成部分的材料、組成比例及所符合的標準等內容。申請人應考慮添加劑、助劑等物質的殘留（如用于針尖潤滑的二甲基硅油，或光固化膠等粘合劑等）問題，必要時在產(chǎn)品技術要求中加以控制。對于預期經(jīng)醫(yī)學影像引導下使用的產(chǎn)品，建議根據(jù)其特點和在臨床上所需達到的性能，增加相應的技術指標要求。若產(chǎn)品標示為無熱原，應在產(chǎn)品技術要求中單獨規(guī)定，不應與細菌內毒素混淆。如注冊產(chǎn)品帶有其他組件，應制定相應性能指標要求及檢驗方法。

列明產(chǎn)品滅菌方法、有效期、初包裝等信息。

（六）產(chǎn)品檢驗報告

產(chǎn)品檢驗資料應包括產(chǎn)品檢驗報告及相關的說明文件。檢驗報告應由具有醫(yī)療器械檢驗資質的檢驗機構出具，產(chǎn)品在檢驗機構承檢范圍內，檢驗機構出具產(chǎn)品技術要求預評價意見表。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，選取檢驗的典型性型號應當能代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。如被檢型號產(chǎn)品無法覆蓋其他型號產(chǎn)品全部性能指標，應進行差異性檢驗。

（七）產(chǎn)品臨床評價

申請人應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提交臨床評價資料。一次性使用活檢針的臨床評價應遵循醫(yī)療器械產(chǎn)品研究和開發(fā)的基本規(guī)律，通過科學的過程來評估產(chǎn)品臨床效果和潛在風險，最終確定產(chǎn)品的安全性和有效性，并為產(chǎn)品使用說明書的撰寫提供依據(jù)。在進行臨床評價之前，應明確一次性使用活檢針的臨床作用機理、對活檢器官或組織的預期作用效果，可能帶來的風險和可能出現(xiàn)的不良事件，并在臨床評價時予以充分考慮。

根據(jù)《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號），分類編碼為02-07-04的一次性內窺鏡超聲吸引活檢針，通常由頭部、桿部或軟性導管和手柄組成，頭部為針形，通過手柄操作傳遞、控制頭部工作。一般頭部采用不銹鋼材料制成。無菌提供。以及分類編碼為14-01-09的一次性使用活檢針，組成僅限于包括穿刺針和針芯的活檢針，材料符合GB/T 18457-2015的要求，通過直接進行人體組織器官穿刺以獲取病理組織，不包括與內窺鏡系統(tǒng)、負壓吸引裝置等配合使用或需超聲、X線等影像設備引導下操作的活檢針。如產(chǎn)品基本原理、適用范圍、性能和組成結構與已經(jīng)上市產(chǎn)品相同。可免于進行臨床試驗，但豁免情況不包括以下情況。

對于不符合豁免條件，如（1）使用了新材料、活性成分、新技術、新設計、新作用機理、新功能的產(chǎn)品；（2）用于注射、定位、治療的產(chǎn)品，申請人應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的其他途徑論證產(chǎn)品臨床應用的安全有效性。如開展臨床試驗，應符合《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）要求，如提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)，應符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號）相關要求。如提交同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，應按照該指導原則要求的項目和格式出具評價報告。

（八）產(chǎn)品說明書、標簽

產(chǎn)品說明書、標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及YY/T 0980系列標準等相關的要求，同時還應注意以下幾點（不限于此）：

1. 進口產(chǎn)品說明書中內容應忠實于原文，提交完整版的原文說明書、標簽及中文翻譯件；

2. 產(chǎn)品適用范圍及相關性能介紹所宣稱內容應有充分的支持資料，不能夸大；

3. 使用說明應詳細闡明所申報產(chǎn)品應用于患者時具體的操作步驟，如影像學引導方式、患者體位、采樣方式、針號選擇、活檢針入路、進針方式等，以及是否需要配合其他產(chǎn)品使用。對于影像引導下使用的活檢針，建議申請人增加提示性信息：為提高穿刺的精準性，推薦使用相應的一次性穿刺支架；

4. 在說明書中明確產(chǎn)品的禁忌癥、針對產(chǎn)品特點的注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等，如對產(chǎn)品中所含成分過敏的患者不能使用等。應根據(jù)活檢針部位/術式等列明并發(fā)癥，如經(jīng)皮肺穿刺活檢中針道出血、感染、氣胸、血胸、腫瘤針道轉移/種植、氣體栓塞等風險；經(jīng)皮腎穿刺活檢中出血、血尿、腎周血腫、疼痛等風險；經(jīng)皮肝膽穿刺活檢中急性胰腺炎、膽汁型腹膜炎、腫瘤針道轉移/種植等風險；

5. 說明書中列出的特殊性能測試或試驗研究結果，應注明是來自體外試驗、動物實驗，還是人體試驗；

6. 產(chǎn)品的儲存、運輸要求；

7. 其他應載明的內容。

　三、參考文獻

1. 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務院令第680號）

2. 《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

3. 《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

4. 《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）

5. 《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號）

6. 《關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

7. 《總局關于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）

8. GB/T 16886 《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準

9. YY/T 0980《一次性使用活組織檢查針》系列標準

10. YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》

11. 《總局關于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號）

12. YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準

13. YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標準

14. GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準

15. GB 18279《醫(yī)療器械滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準

16. GB/T 18457-2015《制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管》

17. YY/T 0114-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》

18. YY/T 0242-2007《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》

19. YY/T 0806-2010《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》

20. YY/T 1557-2017《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用熱塑性聚氨酯專用料》

21. GB/T 2965-2007《鈦及鈦合金棒材》

22. YY/T 0294. 1-2016《外科器械 金屬材料 第1部分：不銹鋼》

23. GB/T 14233. 1-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法》

24. 《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號）

　四、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心。