附件：家用體外診斷醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則（2020年第80號）.doc

家用體外診斷醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則
（2020年第80號）

本指導原則旨在指導家用體外診斷醫(yī)療器械（IVD）注冊申請人（以下簡稱申請人）評估產(chǎn)品的安全有效性，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導原則中所指體外診斷醫(yī)療器械包括體外診斷用醫(yī)療器械和體外診斷試劑。

本指導原則是家用體外診斷醫(yī)療器械安全有效性評價的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于第二類、第三類家用體外診斷醫(yī)療器械上市前風險考慮、性能研究、臨床評價以及說明書和標簽撰寫，明確該類產(chǎn)品注冊申報資料要求。第一類家用體外診斷醫(yī)療器械應參考本指導原則對產(chǎn)品進行安全有效評價。申請人應優(yōu)先考慮專用的產(chǎn)品指導原則的要求，當專用的產(chǎn)品指導原則與本指導原則內(nèi)容沖突時，以專用的產(chǎn)品指導原則為準。

傳統(tǒng)上，體外診斷醫(yī)療器械主要由醫(yī)院、臨床實驗室和診室使用。然而，近年來，隨著社會的發(fā)展、科技的進步，醫(yī)療器械在生命健康領域正在發(fā)揮越來越大的作用，人們對家用IVD的關注日益增長，越來越多的家用IVD正在或者準備提交注冊，然而這種家用IVD并沒有通過醫(yī)生來解釋測試結果。因此，需要制定統(tǒng)一的家用IVD評估標準，用于確保以更加一致和科學的方式對這些醫(yī)療器械進行監(jiān)管，并為用戶提供安全有效的產(chǎn)品。本指導原則給出的是關于確定家用IVD的安全性和有效性使用方面應當考慮的關鍵事項的意見。這些意見供家用IVD申請人參考和使用。

本指導原則所稱家用IVD是指可在非醫(yī)療環(huán)境中由非專業(yè)人士使用的體外診斷醫(yī)療器械。此描述包含3個要素：

1.非醫(yī)療環(huán)境，指醫(yī)療機構之外非受控的一般使用環(huán)境，如家庭、學校、辦公室、戶外（非野外，環(huán)境應相對穩(wěn)定）、公共場所等。

2.非專業(yè)人士，指未經(jīng)過培訓或認證的普通用戶，如直接使用器械的消費者、患者、患者家屬、普通護理人員（非專業(yè)護士）。

3.使用，是一個籠統(tǒng)概念，不僅指主動交互行為，如安裝、設置、操作、儲存、攜帶、清洗、消毒、更換配件、故障處理、丟棄等，也包括理解顯示信息、接收提醒等被動交互行為。本指導原則中出現(xiàn)“使用”一詞時泛指用戶與體外診斷醫(yī)療器械發(fā)生的各類交互行為。其中“故障處理”僅指可由用戶自行解決的簡單問題，不包括需要由售后服務機構的專業(yè)人士進行的維修。

二、申報資料要求

（一）分析性能評估資料

評估家用IVD的安全性和有效性時，必須考慮的關鍵因素是性能測試能否滿足要求。因為大多數(shù)擬定家用IVD可能源自供專業(yè)人士使用的IVD，所以預期在使用家用IVD測試的分析物與特定醫(yī)學病癥之間必須存在清楚的既定關系或條件。因為家用IVD功能基本上與專業(yè)使用的IVD相同，所以其性能可以根據(jù)傳統(tǒng)的性能參數(shù)來定義，例如測試結果的靈敏度、特異性、準確度和重復性等。然而，專業(yè)人士使用時的器械性能可能不能反映該器械在非專業(yè)人士使用時的性能。因此，家用IVD的申請人應注意以下性能考慮：

1.如果預期用途已給定，家用IVD檢測相關特定分析物的能力應該與供專業(yè)人士在臨床環(huán)境中用于相同目的的IVD的性能相當。

2.家用IVD的設計應著眼于器械性能不會受到用戶技術或檢測環(huán)境預期變化的明顯影響。例如：合理預見用戶進行測試操作方式的變化；合理預見操作測試環(huán)境的變動；合理可預見的誤用等。

3.家用IVD應符合預期用戶的特征，操作方法簡單，使用戶可以合理驗證產(chǎn)品使用時其性能是否符合設計要求。理想情況下，應該為每個家用IVD提供或“內(nèi)置”質(zhì)量控制程序。如果省略質(zhì)控程序，應提供相應的科學或驗證資料加以說明。

（二）風險分析資料

家用IVD與臨床實驗室用體外診斷醫(yī)療器械的差異主要涉及以下四個重要方面：

1.執(zhí)行測試或者查看結果的非專業(yè)人士可能缺少相關醫(yī)學知識和培訓。例如相關的個人或家族病史、其他分析物水平和全面體檢的結果。

2.進行測試的非專業(yè)人士可能缺乏傳統(tǒng)意義上技術培訓。

3.進行測試的非專業(yè)人士可能會或可能不會根據(jù)測試結果采取進一步的措施。

4.非專業(yè)人士未經(jīng)過收集人體樣本或保存、運輸人體樣本的技術培訓，可能導致樣本發(fā)生變化，例如從采集到測試之間花費較長時間而降解，或樣本暴露于極高溫或極低溫以及可能影響測試結果的其他環(huán)境因素。

因此，在評估家用IVD時，應當考慮在使用此類醫(yī)療器械時與其使用相關的風險和受益，是否獲得健康的受益大于可能面臨的風險。因而，風險分析是評估產(chǎn)品安全性和有效性的重要方面。

如果申請人可以證明在醫(yī)療專業(yè)人士使用時，家用IVD與臨床實驗室用醫(yī)療器械在安全性和有效性方面具有實質(zhì)等同性，并且該醫(yī)療器械也滿足所有法律法規(guī)要求時，可以認為該家用IVD將通常滿足上市許可的要求。如果該醫(yī)療器械在安全性和有效性方面出現(xiàn)獨特問題，并且無法證明與非家用IVD實質(zhì)等同性時，申請人需要在其提交資料中提供更多的風險相關信息，用以證明該家用IVD的受益大于風險且風險可控，該產(chǎn)品的安全有效性達到上市許可要求。

申請人除了按照YY/T 0316的要求進行風險分析外，應著重從下述幾個方面判斷產(chǎn)品的風險/受益：

1受益方面

1.1在篩選、診斷或監(jiān)測特定疾病、病癥或風險因素方面，測試對用戶或社會（公共衛(wèi)生）的臨床受益是什么?

1.2如果測試可用于家用，而不是僅通過專業(yè)人士進行使用，這對用戶或社會產(chǎn)生什么受益?

2.風險方面

2.1假陽性或假陰性測試結果對用戶或社會（例如，用戶的后續(xù)措施無法跟進或不良的用藥情況）有什么影響?

2.2如果擬定用于癥狀性受試者的家用IVD給出錯誤結果或未定結果，那么在延遲獲得專業(yè)檢查方面，用戶或社會面臨的風險是什么?

2.3家用IVD在不適宜的環(huán)境下意外使用的風險是什么?

2.4發(fā)生操作錯誤后不適當?shù)奶幹?，用戶或社會面臨的風險是什么?

（三）說明書和標簽

家用IVD說明書和標簽首先應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》。但是由于家用IVD的特殊性，會產(chǎn)生一些特殊要求，例如家用IVD的說明書和標簽需要盡可能簡單、簡明、易于理解，可更多使用插圖和繪圖、使用粗體打印或其他方法突出警告和預防措施，并在可行的情況下為試劑容器提供顏色編碼。

由于試劑和儀器的說明書和標簽要求有所不同，現(xiàn)將兩類產(chǎn)品要求分別進行闡述。

1.體外診斷試劑說明書

1.1預期用途

應以適合非專業(yè)人士的術語適當詳細描述預期用途。適當時應包括被測量、原始樣本類型和適用人群；適當時應說明醫(yī)學用途，說明在預期用途方面的益處和局限性。應明確聲明體外診斷試劑預期為非專業(yè)人士家用。

1.2檢驗原理

應以適合非專業(yè)人士的術語簡要描述檢驗方法的原理，給使用者提供必要的基本信息。無需撰寫過多專業(yè)性強的詞匯或者化學式、方程、公式等。

1.3主要組成成分

應提供試劑盒各組分的性狀、數(shù)目、裝量、濃度、比例或活性。如果有需要用戶自備的試劑、耗材，也應明示。

1.4儲存條件及有效期

明確未開封條件下的儲存條件和有效期。如果不同于包裝標簽注明的儲存條件和有效期，應提供內(nèi)包裝首次開封后的儲存條件和有效期。如果組分的儲存條件或有效期有所不同，每個組分都應給出各自的穩(wěn)定性要求。

1.5樣本要求

應詳細說明所使用的原始樣本及采集前的處理方法，明確采集方式，明確儲存條件。同時應給出原始樣本采集前病人的準備要求，如空腹。可通過使用圖片和插圖（優(yōu)選以彩色圖片和插圖）來增強對樣本采集、制備步驟的描述。

1.6檢驗方法

應提供需要遵從的檢驗程序的完整、詳細描述。程序應包括樣本準備、實施檢驗和獲得結果所需的所有步驟。適當時，程序宜用圖表或圖片來進行圖解。同時應明確校準（如有）、質(zhì)量控制程序的過程。在質(zhì)量控制程序中應提供關于驗證IVD試劑性能符合要求的方法的足夠信息。在檢驗結果讀取過程中應提供如何讀取檢驗結果的說明。應以易于被非專業(yè)人士理解的方式來表達和顯示結果。應清晰地詳細說明陽性或陰性結果。如果結果以目測方式判讀，應提供清晰的結果判讀方式，如對于比色反應提供標準比色卡。

1.7檢驗結果的解釋

應根據(jù)測試的預期用途說明測試結果的意義，并提供有關用戶應采取什么樣適當行動的具體信息。此外，應解釋假陽性和假陰性測試結果的含義，并列舉假性結果的可能來源和含義。同時應給出基于IVD檢驗結果所應采取的措施的建議，信息應包括一個聲明，指導用戶在沒有咨詢其他醫(yī)護人員之前不要做任何醫(yī)療相關的決定。

1.8陽性判斷值或參考區(qū)間

應以易于被非專業(yè)人士理解的方式給出陽性判斷值或參考區(qū)間。其數(shù)值單位應和用于報告檢驗結果的單位保持一致。如不同人群的陽性判斷值或參考區(qū)間不一致應分別列出。

1.9檢驗方法的局限性

應描述檢驗程序的局限性，包括但不限于下述內(nèi)容：

1.9.1列出會影響測試結果的食品、藥品或其他可能的干擾物質(zhì)。這些信息應該指明應該避免接觸什么物質(zhì)，以及在試驗前的避免時長。

1.9.2不適當?shù)脑紭颖緳z驗和潛在后果（如已知）。

1.9.3能影響結果的因素（例如環(huán)境），以及避免不正確結果的預防措施。

1.10注意事項

1.10.1如果認為某個IVD試劑存在危險性，說明書中應包含適當?shù)谋硎疚ｋU的文字或符號。

1.10.2如果某些危險與IVD試劑的存儲、使用或處置相關，包括可合理預見的誤用，都應給出幫助使用者降低或避免危險的信息。

1.10.3如果IVD試劑包含存在感染性風險的人源或動物源物質(zhì)，應給出警告。并提供關于安全操作和處置危險物質(zhì)的信息。

1.10.4如果IVD試劑預期一次性使用，應明示。

2.體外診斷試劑標簽

標簽中應至少包括產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、預期用途、儲存條件及有效期、注意事項、批號。

3.體外診斷儀器說明書

3.1儀器的識別

應給出IVD儀器的名稱、型號；單獨的儀器模塊（組成）應明確名稱，軟件應明確名稱和版本號。

3.2適用范圍

應以適合非專業(yè)人士的術語描述體外診斷儀器的適用范圍。應說明體外診斷醫(yī)療器械適用范圍方面的益處和局限性，并應說明其為醫(yī)療用途。

3.3禁忌癥

應以適合非專業(yè)人士的術語描述體外診斷儀器的禁忌癥。若目前暫未見相關報道，可注明“暫未發(fā)現(xiàn)”。

3.4警告與注意事項

3.4.1與體外診斷儀器和/或附件的安裝、操作、維護、運輸、貯存或處置相關的風險。

3.4.2已知產(chǎn)生的明顯的干擾。

3.4.3電磁兼容性，發(fā)射與抗擾度，按照GB 4824 應分組為1組B類。

3.5儀器安裝

當IVD儀器的安裝預期由用戶自行完成，應提供完整的安裝說明。

3.5.1應詳細說明如何拆包裝、如何檢查交付完整性、如何檢查在運輸過程中是否有損壞。

3.5.2應提供關于可使用的附件和正確連接信息，必要時應附圖說明。

3.5.3簡要描述開機設置，對正確安裝后進行功能檢查。

3.6操作程序

3.6.1操作前準備，適當時應提供以下有關信息：使用者必須接受的所有特定培訓；正常使用體外診斷儀器必需的特定物品和/或設備；配套使用的試劑和耗材；所使用的原始樣本類型；原始樣本采集的要求及儲存要求；對于安全和正確操作儀器的檢查和調(diào)整。

3.6.2應提供運行IVD檢驗程序的詳細描述。程序的撰寫應使用易于被非專業(yè)人士理解的簡單術語。描述盡量避免使用專業(yè)詞匯。為了便于理解，操作程序建議以流程圖、照片或圖片等做圖解。簡要的操作指南能夠更好地被非專業(yè)人士學習和接納。

3.6.3明確描述質(zhì)量控制程序，應提供關于驗證IVD儀器性能符合要求的方法的足夠信息。

3.7檢驗結果的讀取

應提供如何讀取IVD檢驗結果的說明。結果應易于被非專業(yè)人士理解的方式表達和呈現(xiàn)。應提供可能導致不正確結果的因素以及其他適當?shù)淖⒁馐马?。同時也應給出一個提示信息，指導使用者在沒有咨詢其醫(yī)護人員之前不要做任何醫(yī)療相關決定。

3.8特定功能

由于家用的特殊性，產(chǎn)品在設計的過程中應包括如下功能：

3.8.1系統(tǒng)的自動檢查。

3.8.2使用者能夠合理驗證IVD儀器的程序，即設計出簡單有效的質(zhì)量控制程序。

3.8.3整個系統(tǒng)的簡單性能檢查。（如適用）

3.9關機程序

應提供如下相關信息：

3.9.1如何設置待機狀態(tài)。

3.9.2如何正常關機。

3.10維護

適當時，應提供如下有關信息：

3.10.1由使用者進行的日常維護，包括種類和頻次。

3.10.2由使用者進行的清潔的說明，包括使用的清潔劑、清潔程序和頻次。

3.11故障排除

應提供如下有關信息：

3.11.1故障信息的解釋。

3.11.2確定常見故障的原因。

3.11.3可由使用者解除的故障。

3.11.4在控制超出范圍的情況下要采取的措施。

4.體外診斷儀器標簽

標簽中應至少包括產(chǎn)品名稱、適用范圍（明確體外診斷用途）、序列號（當對于和IVD儀器一同使用的裝置、設備或附件無法用序列號表示時，可以使用批號替代）、注意事項、電源連接條件和輸入功率。

此外，無論是體外診斷試劑還是儀器都建議申請人向用戶提供聯(lián)系方式，以便其在與試劑或儀器使用有關的問題出現(xiàn)時進行聯(lián)系。

最后，為了便于用戶了解家用IVD說明書及標簽的重要變化，特別是高頻率使用醫(yī)療器械的隨附標簽（例如家用葡萄糖測試系統(tǒng)），建議申請人通過適當?shù)姆绞教嵝延脩糁匾恼f明書及標簽變化。

（四）臨床評價

本文（一）分析性能評估部分已經(jīng)說明應通過使用適當?shù)臏y試來對醫(yī)療器械的分析性能（例如靈敏度、分析特異性、準確性和重復性等）進行實驗室評估。這些評估的目的是確定在受控實驗室條件下確定的器械的“真實”性能特性。但實際使用過程是由非專業(yè)人士完成，所以在臨床評價階段，應對產(chǎn)品進行設計確認，因此應該對醫(yī)療器械進行非專業(yè)人士實際使用場景下的評估，確定醫(yī)療器械由非專業(yè)人士使用且在無人幫助的情況下能否按照說明書中提供的使用說明完成檢測，并且產(chǎn)品性能能否達到臨床實驗室中的檢測水平。除與一般IVD產(chǎn)品一樣應進行臨床評價外，家用IVD在臨床評價中還應注意以下方面：

1.用戶現(xiàn)場評估的主要目標應該是在非專業(yè)人士和專業(yè)人士進行比較測試時，某一特定家用IVD測試性能水平是否相當。建議由非專業(yè)人士和專業(yè)人士測試隨機的臨床樣本，其中兩組均使用家用IVD。此類試驗將反映出用戶使用經(jīng)驗是否對檢測過程有影響，同時驗證醫(yī)療器械的技術性能特性和說明書、標簽的可讀易用性。

2.為評估非專業(yè)人士正確執(zhí)行和解釋測試結果的能力，建議申請人向研究參與者提供簡單的問卷（作為用戶現(xiàn)場評估的一部分），以確定非專業(yè)人士是否可以閱讀和理解說明書和標簽。例如，可以使用問卷來確定非專業(yè)人士是否可理解測試的目的、使用條件、測試的局限性、結果的判讀及含義、正確采取進一步的措施。建議將此類問卷的樣本以及所有研究參與者對每個問題的回答的列表納入注冊提交資料中。

3.選擇參與臨床評價的非專業(yè)人士應能代表測試所針對的目標用戶。代表性研究人群可能需要選擇不同背景、教育水平和年齡組的個人。因此，應仔細制定選擇標準從而選擇出合適的受試者進行測試。確定選擇標準的基礎應連同研究方案和測試結果一起提交到注冊資料中。

4.選擇進行試驗的受試者的數(shù)量應足以證明所有目標非專業(yè)人士均可以執(zhí)行和解釋測試。強烈建議選擇用于研究的受試者人數(shù)應基于對相關非專業(yè)人士的統(tǒng)計進行有效抽樣，并應考慮到適當?shù)娜丝谝蛩?。此外，應使用適當?shù)慕y(tǒng)計方法來分析測試結果，證明進行測試的非專業(yè)人士和專業(yè)人士之間的相關性。

5.理想情況下，為了避免在數(shù)據(jù)采集和用戶現(xiàn)場研究評估期間出現(xiàn)偏差，應使用盲法設計。然而，若不可能實現(xiàn)盲法設計，可接受采取合理措施以減少潛在偏差。申請人應謹慎選擇適當類型的研究及統(tǒng)計方法，以確保研究得出準確的信息。

三、編寫單位

北京市醫(yī)療器械技術審評中心