附件：一次性使用引流管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則（2014年第7號）.doc

一次性使用引流管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則
（2014年第7號）

本指導原則旨在指導和規(guī)范一次性使用引流管產(chǎn)品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結構、性能、預期用途等內(nèi)容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第Ⅱ類一次性使用引流管產(chǎn)品，分類代號為6866。

目前臨床使用的帶引流功能的產(chǎn)品種類繁多，按其結構和功能不同分類管理。本指導原則適用于按照Ⅱ類管理的，主要用于外科做手術區(qū)域體液引流的產(chǎn)品。而按照Ⅲ類管理的腦室和胸腔引流管以及用途完全不同的Ⅱ類產(chǎn)品如導尿管、胃管和淚道引流管等不在本原則中描述。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

一次性使用引流管產(chǎn)品的命名應采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結構和應用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱在通用名稱基礎上可帶有表示材質、用途或結構等描述性詞語，舉例如下：

一次性使用硅橡膠引流管（材質）；

一次性使用三腔引流管（結構）；

一次性使用負壓引流管（預置負壓）。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

一次性使用引流管通常由管體和接頭組成，有的根據(jù)需要會配有穿透針、負壓球（或預置負壓裝置）。管體遠端（病人端）可帶有一個或數(shù)個側孔，病人端也可以是“T”形、“蘑菇頭”形、Y型或潘氏型（管腔內(nèi)設計有數(shù)條縱向突起的脊）等。產(chǎn)品所用材料有天然乳膠、硅橡膠、TPU[熱塑性聚氨酯彈性體（Thermoplasticpolyurethane）]和PVC（聚氯乙烯）等。典型產(chǎn)品外形結構見圖1。

（三）產(chǎn)品的工作原理

本產(chǎn)品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。

（四）產(chǎn)品的作用機理

一次性使用引流管是利用虹吸或負壓吸引原理，放置在人體手術區(qū)或體腔并經(jīng)過皮膚切口穿出體外，將人體組織間或體腔中積聚的膿、滲出血液、組織液及其他液體導引至體外，防止液體淤積導致術后感染。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

表1 相關產(chǎn)品標準

上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的生產(chǎn)企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時是否引用了與產(chǎn)品相關的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確。可以通過對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性引用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的預期用途

供臨床外科引流用。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1. 風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結構的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：引流管原材料生物學危害；產(chǎn)品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2. 風險分析清單

引流管產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T 0316-2008）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2008）；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄D對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，引流管產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括對以下的主要危害，生產(chǎn)企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，生產(chǎn)企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的主要技術指標

本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術性能指標，但并未給出定量要求，生產(chǎn)企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的標準。涉及材料內(nèi)容的應說明選用材料滿足的國家標準或行業(yè)標準。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），生產(chǎn)企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。

1.外觀。

2.尺寸：

本項指標由行業(yè)標準規(guī)定。應用引流管的公稱外徑表示其規(guī)格，用mm表示。標準中注明可同時用其他單位，對外徑，國內(nèi)外最常用的是法國規(guī)格，這是以導管的周長表示的規(guī)格系列。導管周長=πD≈3D，法國規(guī)格除以3即為導管的外徑（mm）。法國規(guī)格前面需加注FG、Ch或Fr。

3.強度：

引流管管體和接頭各連接處的強度，引流管管身強度（生產(chǎn)企業(yè)自行制定）。

4.密封性：

引流管管體和與接頭的連接處密封性要求。

5.耐負壓性：

在一定吸引負壓下引流管的管體可靠性的要求（生產(chǎn)企業(yè)自行制定）。

6.耐彎曲性（抗扭結）：

引流管的管體在彎曲狀態(tài)下是否可靠支撐引流的完成（待相關行業(yè)標準發(fā)布后參照執(zhí)行）。

7.暢通性：

也可以用流量來表示。

8.X射線不透性（如有）。

9. 化學性能：

根據(jù)不同材料特性，參照GB/T 14233.1-2008由企業(yè)決定對化學性能提出要求項目，至少應包括濁度、還原物質、酸堿度和重金屬總含量等內(nèi)容。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

10. 生物性能：

根據(jù)留置時間長短按照GB/T 16886.1-2011要求制定。至少應進行無菌、細胞毒性、刺激（粘膜刺激）/皮內(nèi)反應、致敏性等評價。

11. 其他：

如果帶有附件如穿刺針（穿透皮膚）或預置負壓者應對針的性能和負壓值等提出要求。

（九）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括外觀、尺寸、暢通性、密封性、無菌和環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）的內(nèi)容。

型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質的檢驗機構進行。型式檢驗時，按相應的標準要求進行，應全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

臨床試驗機構應為國家食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行，同時應注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床試驗中的用途。

3.臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

4.試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定，例如：受試者的需要應用的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。

6.應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

7.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應滿足：

（1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結構組成、材料、主要技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；

（2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅橡膠、塑料等，則應提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)應提供必要的培訓。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

引流管在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：不通暢、滲漏、脫落和斷裂等。

（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）和《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》（YY/T 0466.1-2009）的要求。同時應注意以下要求：

1. 根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關技術文件，明確產(chǎn)品的適用范圍；

2. 對產(chǎn)品允許留置人體的時間進行說明；

3. 對應用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明；

4. 應提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；

5. 應提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

6. 應提示滅菌方式。

（十三）注冊單元劃分的原則和實例

1. 醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。

2. 同功能的不同結構，同結構的不同規(guī)格型號為一注冊單元；不同功能的（如帶沖洗）不能放在一個單元。

3. 申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應采用同一名稱，并用于同一用途，該注冊單元中不同型號應具有相同結構及用途。

（十四）注冊檢測和同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例

1. 同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、或結構最復雜、或風險最高。

2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例：引流管有單腔、雙腔、三腔等多種技術結構。在上述三種類型產(chǎn)品預期用途一致的情況下，如果三腔引流管結構最復雜，生物、化學、物理等性能指標涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則可以確定三腔引流管為這三種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。

一次性使用引流管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則
編制說明

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類一次性使用引流管產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號）

（四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）

（五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號）

（六）關于印發(fā)《境內(nèi)第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械〔2005〕73號）

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導原則中部分具體內(nèi)容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術指標及工作原理的制定主要依據(jù)行業(yè)標準YY 0489-2004《一次性使用無菌引流導管及輔助器械》，應按照最新版本標準的要求執(zhí)行。

（二）產(chǎn)品應適用的相關標準中給出了現(xiàn)行的國家標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎標準）。

（三）產(chǎn)品的預期用途綜合了已批準上市產(chǎn)品的核準范圍及臨床專家的意見。

（四）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T0316-2008中附錄D進行。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從江蘇省藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、其他產(chǎn)品

2002年版《醫(yī)療器械分類目錄》6866醫(yī)用高分子材料及制品中的其他引流管產(chǎn)品可參照本指導原則進行審查。

五、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術審評人員、行政審批人員、江蘇省醫(yī)療器械檢驗所專家、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內(nèi)容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。